Radioterapia SIB guiada por resonancia magnética en la terapia neoadyuvante para el cáncer de recto avanzado
Eficacia de la radioterapia de refuerzo integrada simultánea guiada por resonancia magnética en la terapia neoadyuvante para el cáncer de recto avanzado: un ensayo clínico de fase III, aleatorizado y controlado
El cáncer colorrectal tiene una incidencia anual que supera los 700.000 casos en todo el mundo, ubicándose como el cuarto cáncer más prevalente y con la segunda tasa de mortalidad más alta. El cáncer de recto representa aproximadamente un tercio de los casos de cáncer colorrectal recién diagnosticados. El cáncer de recto en estadios II (cT3-4/N0) y III (cT1-4/N1-3) se clasifica comúnmente como cáncer de recto localmente avanzado (LARC), caracterizado por un alto riesgo de recurrencia local después de la cirugía. La quimiorradioterapia neoadyuvante (CRT) combinada con la cirugía de escisión mesorrectal total (TME) ha reducido la tasa de recurrencia local a 5 años en LARC del 25% al 5%-10%. Actualmente, CRT neoadyuvante + TME + quimioterapia adyuvante posoperatoria controla eficazmente la recurrencia local en LARC. Sin embargo, se asocia con tasas bajas de regresión patológica completa (pCR), preservación subóptima del esfínter, aumento de metástasis a distancia, adherencia heterogénea a la quimioterapia adyuvante y beneficios limitados de supervivencia a largo plazo.
Una mayor optimización de las estrategias de tratamiento neoadyuvante es prometedora para promover la regresión tumoral y mejorar el pronóstico. En la terapia neoadyuvante, el grado de regresión del tumor rectal depende en gran medida de la radioterapia, y las dosis de radiación más altas se correlacionan con mayores tasas de regresión patológica. Este estudio tiene como objetivo investigar el papel de la radioterapia guiada por resonancia magnética con un refuerzo integrado simultáneo para mejorar la pCR tumoral en el tratamiento neoadyuvante del cáncer de recto localmente avanzado.
Descripción general del estudio
Estado
Condiciones
Descripción detallada
Tipo de estudio
Inscripción (Estimado)
Contactos y Ubicaciones
Ubicaciones de estudio
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Shandong
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Jinan, Shandong, Porcelana, 0531
- Department of Radiation Oncology, Shandong Cancer Hospital and Institute
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Criterios de participación
Criterio de elegibilidad
Edades elegibles para estudiar
- Adulto
- Adulto Mayor
Acepta Voluntarios Saludables
Método de muestreo
Población de estudio
Descripción
Criterios de inclusión:
- Adenocarcinoma de recto confirmado histopatológicamente.
- Tumor ubicado a ≤10 cm del borde anal.
- Edad ≥18 años.
- Estado funcional del Grupo Cooperativo de Oncología del Este (ECOG PS) 0-1.
- Tumor primario sin tratamiento previo confirmado mediante ecografía endorrectal (ERUS) o -
- Imágenes por resonancia magnética (MRI) como cT3-4/N+ según la octava edición de la estadificación del AJCC.
- Capacidad para proporcionar muestras de tejido y sangre para investigación traslacional.
- Supervivencia prevista de ≥6 meses.
- Función normal de los órganos principales (dentro de los 14 días anteriores a la inscripción) e idoneidad para recibir quimiorradioterapia.
Criterio de exclusión:
- Antecedentes de quimioterapia, radioterapia o tratamiento quirúrgico previo para el cáncer de recto, incluida la resección transanal del tumor.
- Cáncer de recto localmente recurrente.
- Historia de poliposis adenomatosa familiar.
- Enfermedad de Crohn activa o colitis ulcerosa.
- Antecedentes de alergia o hipersensibilidad al 5-fluorouracilo (fluorouracilo) y/o al oxaliplatino.
- Historial de dificultad o incapacidad para tomar o absorber medicamentos orales.
- Diagnóstico de malignidad distinta del cáncer de recto en los últimos 5 años (excluyendo el carcinoma de células basales completamente curado, el carcinoma de células escamosas de piel y/o el carcinoma in situ tratado con resección radical).
- Metástasis a distancia confirmada, es decir, cM1, mediante imágenes o biopsia.
- Historia de la radioterapia pélvica.
- Mujeres embarazadas o en período de lactancia.
- Presencia de cualquier enfermedad sistémica grave o incontrolable.
Plan de estudios
¿Cómo está diseñado el estudio?
Detalles de diseño
Cohortes e Intervenciones
Grupo / Cohorte |
Intervención / Tratamiento |
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No arte + no boost
Radioterapia: el área de drenaje de ganglios linfáticos pélvicos (CTV) está dirigido a una dosis de 45-50 Gy entregada en 25 fracciones. Quimioterapia concurrente: durante la radioterapia, administración concurrente de capecitabina a una dosis de 825 mg/m2, dos veces al día. Fase de quimioterapia de consolidación: en el día 1, se administran dos ciclos del régimen de Capeox (Capecitabina 1.0 G/m2 PO BID D1-14 + Oxaliplatino 130 mg/m2, Q3W). Iniciado 7-10 días después de la finalización de LCCRT. Fase quirúrgica: Comenzando el día 1, el paciente sufre escisión mesorectal total (TME) después de la quimioterapia de consolidación. |
Radioterapia convencional de curso largo administrada de manera no adaptativa sin escalada de dosis.
El tratamiento se dirigirá solo a la región de drenaje linfático pélvico.
Se administrará una dosis total de 45-50 Gy en 25 fracciones en el transcurso del tratamiento.
Otros nombres:
Capecitabina (825 mg/m2, PO, dos veces al día)
Tras la finalización de la quimiorradioterapia concurrente, la quimioterapia de consolidación comenzará de 7 a 10 días después.
Los pacientes recibirán dos ciclos del régimen de Capeox.
Cada ciclo comprende: Capecitabina: 1.0 g/m² administrado por vía oral dos veces al día en los días 1 a 14, y oxaliplatino: 130 mg/m² administrado por vía intravenosa el día 1.
Cirugía total de escisión mesorrectal
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Art + impulso
Opción de arte 1 (SIB): GTVP+GTVN: una dosis total de 60-65 Gy entregada en 25 fracciones utilizando un enfoque de impulso integrado simultáneo. CTV: una dosis total de 45-50 Gy entregada en 25 fracciones. Opción de arte 2 (SB): GTVP+GTVN: un impulso hipofraccionado inicial con una dosis total de 9-12 Gy entregada en 3 fracciones o 10 Gy entregados en 2 fracciones. Quimioterapia concurrente: durante la radioterapia, administración concurrente de capecitabina a una dosis de 825 mg/m2, dos veces al día. Fase de quimioterapia de consolidación: en el día 1, se administran dos ciclos del régimen de Capeox (Capecitabina 1.0 G/m2 PO BID D1-14 + Oxaliplatino 130 mg/m2, Q3W). Iniciado 7-10 días después de la finalización de LCCRT. Fase quirúrgica: Comenzando el día 1, el paciente sufre escisión mesorectal total (TME) después de la quimioterapia de consolidación. |
Capecitabina (825 mg/m2, PO, dos veces al día)
Tras la finalización de la quimiorradioterapia concurrente, la quimioterapia de consolidación comenzará de 7 a 10 días después.
Los pacientes recibirán dos ciclos del régimen de Capeox.
Cada ciclo comprende: Capecitabina: 1.0 g/m² administrado por vía oral dos veces al día en los días 1 a 14, y oxaliplatino: 130 mg/m² administrado por vía intravenosa el día 1.
Cirugía total de escisión mesorrectal
La elección del protocolo adaptativo y el sistema de administración se basa en características tumorales individuales, anatomía del paciente y capacidades institucionales. Este enfoque proporciona flexibilidad en la planificación del tratamiento mientras se adhiere a las limitaciones de dosis basadas en la evidencia. La radioterapia adaptativa se administra utilizando una de las siguientes plataformas avanzadas: la MRI de la unidad Elekta Linac (MR-guiadas) o el ethos de vario (guiado por CBCT), o el Urt-Linac 506c de United Imaging (guiadas por FBCT). Opción de arte 1 (Boost integrado simultáneo, SIB): GTVP+GTVN: una dosis total de 60-65 Gy entregada en 25 fracciones utilizando un enfoque de impulso integrado simultáneo. CTV: una dosis total de 45-50 Gy entregada en 25 fracciones. ART Opción 2 (Boost secuencial, SB) GTVP+GTVN: un impulso hipofraccionado inicial con una dosis total de 9-12 Gy entregada en 3 fracciones o 10 Gy entregados en 2 fracciones. CTV: seguido de un fraccionamiento estándar que entrega 45-50 Gy en 25 fracciones.
Otros nombres:
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¿Qué mide el estudio?
Medidas de resultado primarias
Medida de resultado |
Medida Descripción |
Periodo de tiempo |
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RCP
Periodo de tiempo: 1 año
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El tumor primario logró una respuesta patológica completa.
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1 año
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dificultad quirúrgica
Periodo de tiempo: 2 años
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La puntuación de dificultad de una cirugía se calcula mediante una evaluación integral de los siguientes indicadores: pérdida de sangre quirúrgica, pérdida de sangre quirúrgica, fibrosis pélvica, fibrosis pélvica, grado de edema, número de fístulas anastomóticas y número de disfunciones urinarias.
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2 años
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Medidas de resultado secundarias
Medida de resultado |
Medida Descripción |
Periodo de tiempo |
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RCC
Periodo de tiempo: 2 años
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El tumor primario logró una respuesta clínica completa.
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2 años
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Tasa de supervivencia general a 3 años
Periodo de tiempo: 3 años
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La proporción de pacientes desde el inicio del autodiagnóstico hasta el momento de la muerte por cualquier motivo en un plazo de 3 años.
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3 años
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Tasa de supervivencia general a 5 años
Periodo de tiempo: 5 años
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La proporción de pacientes desde el inicio del autodiagnóstico hasta el momento de la muerte por cualquier motivo en un plazo de 5 años.
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5 años
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Tasa de supervivencia libre de enfermedad a 3 años
Periodo de tiempo: 3 años
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La proporción de pacientes desde el inicio de la cirugía hasta la recurrencia del tumor o la muerte dentro de los 3 años.
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3 años
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Tasa de supervivencia libre de enfermedad a 5 años
Periodo de tiempo: 5 años
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La proporción de pacientes desde el inicio de la cirugía hasta la recurrencia del tumor o la muerte dentro de los 5 años.
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5 años
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Número de participantes con eventos adversos relacionados con el tratamiento según lo evaluado por CTCAE v5.0
Periodo de tiempo: 3 años
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Número de participantes con eventos adversos relacionados con el tratamiento según la evaluación de CTCAE v5.0.
Las puntuaciones más altas significan un peor resultado.
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3 años
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El sistema analítico de gestión objetiva subjetiva/tejido normal de efectos tardíos (LENT/SOMA)
Periodo de tiempo: 3 años
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Se propuso el sistema Analítico de Manejo Objetivo Subjetivo/Tejido Normal de Efectos Tardíos (LENT/SOMA) para clasificar los efectos secundarios después de la radioterapia, incluyendo principalmente tenesmo, pérdida de mucosa, control de esfínteres, frecuencia de las deposiciones, dolor, sangrado, ulceración, estenosis, etc. puntuaciones significan un peor resultado.
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3 años
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Evaluación de calidad de vida utilizando el cuestionario EortC QLQ-C30
Periodo de tiempo: 3 años
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La Organización Europea para la Investigación y el Tratamiento del Cuestionario de Vida Cáncer Core 30 (EortC QLQ-C30) es un instrumento validado diseñado para evaluar la calidad de vida en pacientes con cáncer.
Comprende 30 ítems divididos en escalas múltiples y medidas de un solo elemento que evalúan el estado de la salud global/calidad de vida, diversos dominios en funcionamiento (papel físico, emocional, cognitivo, social) y una gama de síntomas.
Los puntajes para cada escala varían de 0 a 100.
Para el estado de salud global y las escalas de funcionamiento, las puntuaciones más altas indican un mejor resultado, mientras que para las escalas de síntomas, las puntuaciones más altas indican síntomas más graves y, por lo tanto, un resultado peor.
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3 años
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Evaluación de calidad de vida utilizando el cuestionario EortC QLQ-CR29
Periodo de tiempo: 3 años
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El EORTC QLQ-CR29 es un instrumento de calidad de vida específico de cáncer colorrectal validado diseñado para complementar el cuestionario central QLQ-C30.
Consiste en 29 ítems que evalúan ambos aspectos funcionales (p.
Imagen corporal y funcionamiento sexual) y dominios de síntomas específicos del cáncer colorrectal.
Los puntajes para cada dominio se transforman linealmente a una escala 0-100.
Para las escalas funcionales, las puntuaciones más altas indican una mejor calidad de vida, mientras que para las escalas de síntomas, las puntuaciones más altas indican una mayor carga de síntomas y, en consecuencia, peores resultados.
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3 años
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Colaboradores e Investigadores
Patrocinador
Investigadores
- Investigador principal: Jinbo Yue, Doctor, Shandong Cancer Hospital and Institute
Publicaciones y enlaces útiles
Publicaciones Generales
- Lefevre JH, Mineur L, Kotti S, Rullier E, Rouanet P, de Chaisemartin C, Meunier B, Mehrdad J, Cotte E, Desrame J, Karoui M, Benoist S, Kirzin S, Berger A, Panis Y, Piessen G, Saudemont A, Prudhomme M, Peschaud F, Dubois A, Loriau J, Tuech JJ, Meurette G, Lupinacci R, Goasgen N, Parc Y, Simon T, Tiret E. Effect of Interval (7 or 11 weeks) Between Neoadjuvant Radiochemotherapy and Surgery on Complete Pathologic Response in Rectal Cancer: A Multicenter, Randomized, Controlled Trial (GRECCAR-6). J Clin Oncol. 2016 Nov 1;34(31):3773-3780. doi: 10.1200/JCO.2016.67.6049.
- van Gijn W, Marijnen CA, Nagtegaal ID, Kranenbarg EM, Putter H, Wiggers T, Rutten HJ, Pahlman L, Glimelius B, van de Velde CJ; Dutch Colorectal Cancer Group. Preoperative radiotherapy combined with total mesorectal excision for resectable rectal cancer: 12-year follow-up of the multicentre, randomised controlled TME trial. Lancet Oncol. 2011 Jun;12(6):575-82. doi: 10.1016/S1470-2045(11)70097-3. Epub 2011 May 17.
- Garcia-Aguilar J, Chow OS, Smith DD, Marcet JE, Cataldo PA, Varma MG, Kumar AS, Oommen S, Coutsoftides T, Hunt SR, Stamos MJ, Ternent CA, Herzig DO, Fichera A, Polite BN, Dietz DW, Patil S, Avila K; Timing of Rectal Cancer Response to Chemoradiation Consortium. Effect of adding mFOLFOX6 after neoadjuvant chemoradiation in locally advanced rectal cancer: a multicentre, phase 2 trial. Lancet Oncol. 2015 Aug;16(8):957-66. doi: 10.1016/S1470-2045(15)00004-2. Epub 2015 Jul 14.
- Gollins S, Sebag-Montefiore D. Neoadjuvant Treatment Strategies for Locally Advanced Rectal Cancer. Clin Oncol (R Coll Radiol). 2016 Feb;28(2):146-151. doi: 10.1016/j.clon.2015.11.003. Epub 2015 Nov 29.
- Fokas E, Schlenska-Lange A, Polat B, Klautke G, Grabenbauer GG, Fietkau R, Kuhnt T, Staib L, Brunner T, Grosu AL, Kirste S, Jacobasch L, Allgauer M, Flentje M, Germer CT, Grutzmann R, Hildebrandt G, Schwarzbach M, Bechstein WO, Sulberg H, Friede T, Gaedcke J, Ghadimi M, Hofheinz RD, Rodel C; German Rectal Cancer Study Group. Chemoradiotherapy Plus Induction or Consolidation Chemotherapy as Total Neoadjuvant Therapy for Patients With Locally Advanced Rectal Cancer: Long-term Results of the CAO/ARO/AIO-12 Randomized Clinical Trial. JAMA Oncol. 2022 Jan 1;8(1):e215445. doi: 10.1001/jamaoncol.2021.5445. Epub 2022 Jan 20.
- Fernandez-Martos C, Garcia-Albeniz X, Pericay C, Maurel J, Aparicio J, Montagut C, Safont MJ, Salud A, Vera R, Massuti B, Escudero P, Alonso V, Bosch C, Martin M, Minsky BD. Chemoradiation, surgery and adjuvant chemotherapy versus induction chemotherapy followed by chemoradiation and surgery: long-term results of the Spanish GCR-3 phase II randomized trialdagger. Ann Oncol. 2015 Aug;26(8):1722-8. doi: 10.1093/annonc/mdv223. Epub 2015 May 8.
- Camma C, Giunta M, Fiorica F, Pagliaro L, Craxi A, Cottone M. Preoperative radiotherapy for resectable rectal cancer: A meta-analysis. JAMA. 2000 Aug 23-30;284(8):1008-15. doi: 10.1001/jama.284.8.1008.
- Siegel RL, Miller KD, Fuchs HE, Jemal A. Cancer Statistics, 2021. CA Cancer J Clin. 2021 Jan;71(1):7-33. doi: 10.3322/caac.21654. Epub 2021 Jan 12.
- Ngan SY, Burmeister B, Fisher RJ, Solomon M, Goldstein D, Joseph D, Ackland SP, Schache D, McClure B, McLachlan SA, McKendrick J, Leong T, Hartopeanu C, Zalcberg J, Mackay J. Randomized trial of short-course radiotherapy versus long-course chemoradiation comparing rates of local recurrence in patients with T3 rectal cancer: Trans-Tasman Radiation Oncology Group trial 01.04. J Clin Oncol. 2012 Nov 1;30(31):3827-33. doi: 10.1200/JCO.2012.42.9597. Epub 2012 Sep 24.
- Wang H, Zhang X, Leng B, Zhu K, Jiang S, Feng R, Dou X, Shi F, Xu L, Yue J. Efficacy and safety of MR-guided adaptive simultaneous integrated boost radiotherapy to primary lesions and positive lymph nodes in the neoadjuvant treatment of locally advanced rectal cancer: a randomized controlled phase III trial. Radiat Oncol. 2024 Sep 12;19(1):118. doi: 10.1186/s13014-024-02506-6.
Fechas de registro del estudio
Fechas importantes del estudio
Inicio del estudio (Actual)
Finalización primaria (Actual)
Finalización del estudio (Estimado)
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Enviado por primera vez
Primero enviado que cumplió con los criterios de control de calidad
Publicado por primera vez (Actual)
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Última actualización enviada que cumplió con los criterios de control de calidad
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Términos relacionados con este estudio
Palabras clave
Términos MeSH relevantes adicionales
- Neoplasias por sitio
- Neoplasias
- Enfermedades intestinales
- Neoplasias Gastrointestinales
- Neoplasias del Sistema Digestivo
- Enfermedades del Sistema Digestivo
- Enfermedades Gastrointestinales
- Neoplasias colorrectales
- Neoplasias Intestinales
- Enfermedades Rectales
- Neoplasias Rectales
- Terapéutica
- Terapia con drogas
- Procedimientos quirúrgicos, operativo
- Quimioterapia de consolidación
Otros números de identificación del estudio
- SDZLEC2023-390-01
Plan de datos de participantes individuales (IPD)
¿Planea compartir datos de participantes individuales (IPD)?
Información sobre medicamentos y dispositivos, documentos del estudio
Estudia un producto farmacéutico regulado por la FDA de EE. UU.
Estudia un producto de dispositivo regulado por la FDA de EE. UU.
producto fabricado y exportado desde los EE. UU.
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