MRI-geleide SIB-radiotherapie bij neoadjuvante therapie voor gevorderde rectumkanker
Werkzaamheid van MRI-geleide gelijktijdige geïntegreerde boost-radiotherapie bij neoadjuvante therapie voor gevorderde rectumkanker: een gerandomiseerde, gecontroleerde fase III klinische studie
Colorectale kanker heeft een jaarlijkse incidentie van meer dan 700.000 gevallen wereldwijd, en staat daarmee op de vierde plaats van de meest voorkomende kanker met het op een na hoogste sterftecijfer. Rectale kanker is verantwoordelijk voor ongeveer een derde van de nieuw gediagnosticeerde gevallen van colorectale kanker. Stadium II (cT3-4/N0) en III (cT1-4/N1-3) rectumkanker worden gewoonlijk geclassificeerd als lokaal gevorderd rectumcarcinoom (LARC), gekenmerkt door een hoog risico op lokaal recidief na de operatie. Neoadjuvante chemoradiotherapie (CRT) in combinatie met totale mesorectale excisiechirurgie (TME) heeft het 5-jaars lokaal recidiefpercentage bij LARC verlaagd van 25% naar 5% -10%. Momenteel controleert neoadjuvante CRT+TME+postoperatieve adjuvante chemotherapie lokaal recidief bij LARC effectief. Het wordt echter in verband gebracht met lage percentages Pathologische Complete Regressie (pCR), suboptimaal behoud van de sluitspier, toegenomen metastasen op afstand, heterogene therapietrouw aan adjuvante chemotherapie en beperkte overlevingsvoordelen op de lange termijn.
Verdere optimalisatie van neoadjuvante behandelstrategieën is veelbelovend voor het bevorderen van tumorregressie en het verbeteren van de prognose. Bij neoadjuvante therapie is de mate van regressie van de rectumtumor sterk afhankelijk van radiotherapie, waarbij hogere stralingsdoses correleren met hogere percentages pathologische regressie. Deze studie heeft tot doel de rol van MRI-geleide radiotherapie met een gelijktijdige geïntegreerde boost in het verbeteren van tumor-pCR bij neoadjuvante behandeling van lokaal gevorderde rectumkanker te onderzoeken.
Studie Overzicht
Toestand
Conditie
Gedetailleerde beschrijving
Studietype
Inschrijving (Geschat)
Contacten en locaties
Studie Locaties
-
-
Shandong
-
Jinan, Shandong, China, 0531
- Department of Radiation Oncology, Shandong Cancer Hospital and Institute
-
-
Deelname Criteria
Geschiktheidscriteria
Leeftijden die in aanmerking komen voor studie
- Volwassen
- Oudere volwassene
Accepteert gezonde vrijwilligers
Bemonsteringsmethode
Studie Bevolking
Beschrijving
Inclusiecriteria:
- Histopathologisch bevestigd rectaal adenocarcinoom.
- Tumor op ≤10 cm van de anale rand.
- Leeftijd ≥18 jaar.
- Prestatiestatus van de Eastern Cooperative Oncology Group (ECOG PS) 0-1.
- Primaire behandelingsnaïeve tumor bevestigd door endorectale echografie (ERUS) of -
- Magnetische resonantiebeeldvorming (MRI) als cT3-4/N+ volgens de 8e editie van AJCC-stadiëring.
- Mogelijkheid om weefsel- en bloedmonsters te verstrekken voor translationeel onderzoek.
- Verwachte overleving van ≥6 maanden.
- Normale functie van belangrijke organen (binnen 14 dagen voorafgaand aan inschrijving) en geschiktheid voor chemoradiotherapie.
Uitsluitingscriteria:
- Geschiedenis van eerdere chemotherapie, radiotherapie of chirurgische behandeling voor rectumkanker, inclusief transanale tumorresectie.
- Lokaal terugkerende rectumkanker.
- Geschiedenis van familiale adenomateuze polyposis.
- Actieve ziekte van Crohn of colitis ulcerosa.
- Allergie of overgevoeligheidsgeschiedenis voor 5-fluorouracil (fluorouracil) en/of oxaliplatine.
- Geschiedenis van problemen of onvermogen om orale medicatie in te nemen of te absorberen.
- Diagnose van een andere maligniteit dan rectumkanker in de afgelopen 5 jaar (met uitzondering van volledig genezen basaalcelcarcinoom, plaveiselcelcarcinoom van de huid en/of in situ carcinoom behandeld met radicale resectie).
- Bevestigde metastase op afstand, d.w.z. cM1, door middel van beeldvorming of biopsie.
- Geschiedenis van bekkenradiotherapie.
- Zwangere vrouwen of vrouwen die borstvoeding geven.
- Aanwezigheid van een ernstige of oncontroleerbare systemische ziekte.
Studie plan
Hoe is de studie opgezet?
Ontwerpdetails
Cohorten en interventies
Groep / Cohort |
Interventie / Behandeling |
|---|---|
|
Niet-art + niet-boost
Radiotherapie: het bekken lymfeklierafvoergebied (CTV) is gericht met een dosis van 45-50 Gy geleverd in 25 fracties. Gelijktijdige chemotherapie: tijdens radiotherapie, gelijktijdige toediening van capecitabine in een dosis van 825 mg/m2, tweemaal daags. Consolidatiechemotherapiefase: op dag 1 worden twee cycli van het capeox-regime toegediend (capecitabine 1,0 g/m2 PO-bod D1-14 + oxaliplatine 130 mg/m2, Q3W). Gestart 7-10 dagen na voltooiing van LCCRT. Chirurgische fase: beginnend op dag 1, ondergaat de patiënt totale mesorectale excisie (TME) na consolidatiechemotherapie. |
Conventionele langlopende radiotherapie toegediend op een niet-adaptieve manier zonder dosis escalatie.
De behandeling wordt alleen gericht op het bekken lymfedrainagebied.
Een totale dosis van 45-50 Gy zal in 25 fracties worden geleverd tijdens de behandeling.
Andere namen:
Capecitabine (825 mg/m2, PO, tweemaal daags)
Na de voltooiing van gelijktijdige chemoradiotherapie begint de consolidatiechemotherapie 7 tot 10 dagen later.
Patiënten ontvangen twee cycli van het Capeox -regime.
Elke cyclus bestaat uit: capecitabine: 1,0 g/m² toegediend om tweemaal daags op dagen 1 tot en met 14, en oxaliplatine: 130 mg/m² toegediend op dag 1 intraveneus.
Totale mesorectale excisieoperatie
|
|
Kunst + boost
Kunstoptie 1 (SIB): GTVP+GTVN: een totale dosis van 60-65 Gy geleverd in 25 fracties met behulp van een gelijktijdige geïntegreerde boost-benadering. CTV: een totale dosis van 45-50 Gy geleverd in 25 fracties. Kunstoptie 2 (SB): GTVP+GTVN: een initiële hypofractioneerde boost met een totale dosis van 9-12 Gy geleverd in 3 fracties of 10 Gy geleverd in 2 fracties. Gelijktijdige chemotherapie: tijdens radiotherapie, gelijktijdige toediening van capecitabine in een dosis van 825 mg/m2, tweemaal daags. Consolidatiechemotherapiefase: op dag 1 worden twee cycli van het capeox-regime toegediend (capecitabine 1,0 g/m2 PO-bod D1-14 + oxaliplatine 130 mg/m2, Q3W). Gestart 7-10 dagen na voltooiing van LCCRT. Chirurgische fase: beginnend op dag 1, ondergaat de patiënt totale mesorectale excisie (TME) na consolidatiechemotherapie. |
Capecitabine (825 mg/m2, PO, tweemaal daags)
Na de voltooiing van gelijktijdige chemoradiotherapie begint de consolidatiechemotherapie 7 tot 10 dagen later.
Patiënten ontvangen twee cycli van het Capeox -regime.
Elke cyclus bestaat uit: capecitabine: 1,0 g/m² toegediend om tweemaal daags op dagen 1 tot en met 14, en oxaliplatine: 130 mg/m² toegediend op dag 1 intraveneus.
Totale mesorectale excisieoperatie
De keuze van het adaptieve protocol- en afleveringssysteem is gebaseerd op individuele tumorkenmerken, patiëntanatomie en institutionele mogelijkheden. Deze aanpak biedt flexibiliteit bij de behandelingsplanning en houdt zich aan op evidence-based dosisbeperkingen. Adaptieve radiotherapie wordt geleverd met behulp van een van de volgende geavanceerde platforms: de Elekta Unity MRI Linac (MR-geleide) of variaan ethos (CBCT-geleide), of de United Imaging Urt-Linac 506C (FBCT-GUID). Kunstoptie 1 (gelijktijdige geïntegreerde boost, SIB): GTVP+GTVN: een totale dosis van 60-65 Gy geleverd in 25 fracties met behulp van een gelijktijdige geïntegreerde boost-benadering. CTV: een totale dosis van 45-50 Gy geleverd in 25 fracties. Art Option 2 (Sequential Boost, SB) GTVP+GTVN: een initiële hypofractioneerde boost met een totale dosis van 9-12 Gy geleverd in 3 fracties of 10 Gy geleverd in 2 fracties. CTV: gevolgd door standaardfractionering die 45-50 Gy levert in 25 fracties.
Andere namen:
|
Wat meet het onderzoek?
Primaire uitkomstmaten
Uitkomstmaat |
Maatregel Beschrijving |
Tijdsspanne |
|---|---|---|
|
pCR
Tijdsspanne: 1 jaar
|
primaire tumor bereikte een pathologisch volledige respons
|
1 jaar
|
|
chirurgische moeilijkheid
Tijdsspanne: 2 jaar
|
De moeilijkheidsgraad van een operatie wordt berekend door middel van een uitgebreide beoordeling van de volgende indicatoren: chirurgisch bloedverlies, chirurgisch bloedverlies, bekkenfibrose, bekkenfibrose, mate van oedeem, aantal anastomosefistels en aantal urinaire disfuncties.
|
2 jaar
|
Secundaire uitkomstmaten
Uitkomstmaat |
Maatregel Beschrijving |
Tijdsspanne |
|---|---|---|
|
cCR
Tijdsspanne: 2 jaar
|
primaire tumor bereikte een klinische volledige respons
|
2 jaar
|
|
Globaal overlevingspercentage van 3 jaar
Tijdsspanne: 3 jaar
|
Het aandeel patiënten vanaf het begin van de zelfdiagnose tot het moment van overlijden om welke reden dan ook binnen drie jaar
|
3 jaar
|
|
5-jaars overlevingspercentage
Tijdsspanne: 5 jaar
|
Het aandeel patiënten vanaf het begin van de zelfdiagnose tot het moment van overlijden om welke reden dan ook binnen vijf jaar
|
5 jaar
|
|
Ziektevrij overlevingspercentage na 3 jaar
Tijdsspanne: 3 jaar
|
Het percentage patiënten vanaf het begin van de operatie tot tumorrecidief of overlijden binnen drie jaar
|
3 jaar
|
|
Ziektevrij overlevingspercentage over 5 jaar
Tijdsspanne: 5 jaar
|
Het percentage patiënten vanaf het begin van de operatie tot tumorrecidief of overlijden binnen vijf jaar
|
5 jaar
|
|
Aantal deelnemers met behandelingsgerelateerde bijwerkingen zoals beoordeeld door CTCAE v5.0
Tijdsspanne: 3 jaar
|
Aantal deelnemers met behandelingsgerelateerde bijwerkingen zoals beoordeeld door CTCAE v5.0.
Hogere scores betekenen een slechter resultaat.
|
3 jaar
|
|
Het Late Effects Normal Tissue/Subjective Objective Management Analytic (LENT/SOMA)-systeem
Tijdsspanne: 3 jaar
|
Het Late Effects Normal Tissue/Subjective Objective Management Analytic (LENT/SOMA)-systeem voor het beoordelen van bijwerkingen na radiotherapie werd voorgesteld, voornamelijk met inbegrip van tenesmus, slijmvliesverlies, controle van de sluitspier, frequentie van ontlasting, pijn, bloeding, ulceratie, strictuur, enz. Hoger scores betekenen een slechter resultaat.
|
3 jaar
|
|
Kwaliteit van levensbeoordeling met behulp van de EORTC QLQ-C30-vragenlijst
Tijdsspanne: 3 jaar
|
De Europese organisatie voor onderzoek en behandeling van kankerkwaliteit van leven vragenlijst Core 30 (EORTC QLQ-C30) is een gevalideerd instrument dat is ontworpen om de kwaliteit van leven bij kankerpatiënten te beoordelen.
Het bestaat uit 30 items verdeeld in multi-item-schalen en maatregelen met één item die de wereldwijde gezondheidstoestand/kwaliteit van leven evalueren, verschillende functionerende domeinen (fysiek, rol, emotioneel, cognitief, sociaal) en een reeks symptomen.
Scores voor elke schaal variëren van 0 tot 100.
Voor de wereldwijde gezondheidsstatus en functionerende schalen duiden hogere scores aan een beter resultaat, terwijl voor de symptoomschalen hogere scores aangeven dat ernstigere symptomen en dus een erger resultaat.
|
3 jaar
|
|
Kwaliteit van levensbeoordeling met behulp van de EORTC QLQ-CR29-vragenlijst
Tijdsspanne: 3 jaar
|
De EORTC QLQ-CR29 is een gevalideerd instrument voor colorectale kankerspecifieke kwaliteit van leven dat is ontworpen als aanvulling op de QLQ-C30 Core Questionnaire.
Het bestaat uit 29 items die beide functionele aspecten beoordelen (bijv.
lichaamsbeeld en seksueel functioneren) en symptoompomeinen die specifiek zijn voor colorectale kanker.
Scores voor elk domein worden lineair getransformeerd naar een schaal van 0-100.
Voor de functionele schalen duiden hogere scores op een betere kwaliteit van leven, terwijl voor de symptoomschalen hogere scores duiden op een grotere symptoombelasting en bijgevolg een slechtere uitkomst.
|
3 jaar
|
Medewerkers en onderzoekers
Onderzoekers
- Hoofdonderzoeker: Jinbo Yue, Doctor, Shandong Cancer Hospital and Institute
Publicaties en nuttige links
Algemene publicaties
- Lefevre JH, Mineur L, Kotti S, Rullier E, Rouanet P, de Chaisemartin C, Meunier B, Mehrdad J, Cotte E, Desrame J, Karoui M, Benoist S, Kirzin S, Berger A, Panis Y, Piessen G, Saudemont A, Prudhomme M, Peschaud F, Dubois A, Loriau J, Tuech JJ, Meurette G, Lupinacci R, Goasgen N, Parc Y, Simon T, Tiret E. Effect of Interval (7 or 11 weeks) Between Neoadjuvant Radiochemotherapy and Surgery on Complete Pathologic Response in Rectal Cancer: A Multicenter, Randomized, Controlled Trial (GRECCAR-6). J Clin Oncol. 2016 Nov 1;34(31):3773-3780. doi: 10.1200/JCO.2016.67.6049.
- van Gijn W, Marijnen CA, Nagtegaal ID, Kranenbarg EM, Putter H, Wiggers T, Rutten HJ, Pahlman L, Glimelius B, van de Velde CJ; Dutch Colorectal Cancer Group. Preoperative radiotherapy combined with total mesorectal excision for resectable rectal cancer: 12-year follow-up of the multicentre, randomised controlled TME trial. Lancet Oncol. 2011 Jun;12(6):575-82. doi: 10.1016/S1470-2045(11)70097-3. Epub 2011 May 17.
- Garcia-Aguilar J, Chow OS, Smith DD, Marcet JE, Cataldo PA, Varma MG, Kumar AS, Oommen S, Coutsoftides T, Hunt SR, Stamos MJ, Ternent CA, Herzig DO, Fichera A, Polite BN, Dietz DW, Patil S, Avila K; Timing of Rectal Cancer Response to Chemoradiation Consortium. Effect of adding mFOLFOX6 after neoadjuvant chemoradiation in locally advanced rectal cancer: a multicentre, phase 2 trial. Lancet Oncol. 2015 Aug;16(8):957-66. doi: 10.1016/S1470-2045(15)00004-2. Epub 2015 Jul 14.
- Gollins S, Sebag-Montefiore D. Neoadjuvant Treatment Strategies for Locally Advanced Rectal Cancer. Clin Oncol (R Coll Radiol). 2016 Feb;28(2):146-151. doi: 10.1016/j.clon.2015.11.003. Epub 2015 Nov 29.
- Fokas E, Schlenska-Lange A, Polat B, Klautke G, Grabenbauer GG, Fietkau R, Kuhnt T, Staib L, Brunner T, Grosu AL, Kirste S, Jacobasch L, Allgauer M, Flentje M, Germer CT, Grutzmann R, Hildebrandt G, Schwarzbach M, Bechstein WO, Sulberg H, Friede T, Gaedcke J, Ghadimi M, Hofheinz RD, Rodel C; German Rectal Cancer Study Group. Chemoradiotherapy Plus Induction or Consolidation Chemotherapy as Total Neoadjuvant Therapy for Patients With Locally Advanced Rectal Cancer: Long-term Results of the CAO/ARO/AIO-12 Randomized Clinical Trial. JAMA Oncol. 2022 Jan 1;8(1):e215445. doi: 10.1001/jamaoncol.2021.5445. Epub 2022 Jan 20.
- Fernandez-Martos C, Garcia-Albeniz X, Pericay C, Maurel J, Aparicio J, Montagut C, Safont MJ, Salud A, Vera R, Massuti B, Escudero P, Alonso V, Bosch C, Martin M, Minsky BD. Chemoradiation, surgery and adjuvant chemotherapy versus induction chemotherapy followed by chemoradiation and surgery: long-term results of the Spanish GCR-3 phase II randomized trialdagger. Ann Oncol. 2015 Aug;26(8):1722-8. doi: 10.1093/annonc/mdv223. Epub 2015 May 8.
- Camma C, Giunta M, Fiorica F, Pagliaro L, Craxi A, Cottone M. Preoperative radiotherapy for resectable rectal cancer: A meta-analysis. JAMA. 2000 Aug 23-30;284(8):1008-15. doi: 10.1001/jama.284.8.1008.
- Siegel RL, Miller KD, Fuchs HE, Jemal A. Cancer Statistics, 2021. CA Cancer J Clin. 2021 Jan;71(1):7-33. doi: 10.3322/caac.21654. Epub 2021 Jan 12.
- Ngan SY, Burmeister B, Fisher RJ, Solomon M, Goldstein D, Joseph D, Ackland SP, Schache D, McClure B, McLachlan SA, McKendrick J, Leong T, Hartopeanu C, Zalcberg J, Mackay J. Randomized trial of short-course radiotherapy versus long-course chemoradiation comparing rates of local recurrence in patients with T3 rectal cancer: Trans-Tasman Radiation Oncology Group trial 01.04. J Clin Oncol. 2012 Nov 1;30(31):3827-33. doi: 10.1200/JCO.2012.42.9597. Epub 2012 Sep 24.
- Wang H, Zhang X, Leng B, Zhu K, Jiang S, Feng R, Dou X, Shi F, Xu L, Yue J. Efficacy and safety of MR-guided adaptive simultaneous integrated boost radiotherapy to primary lesions and positive lymph nodes in the neoadjuvant treatment of locally advanced rectal cancer: a randomized controlled phase III trial. Radiat Oncol. 2024 Sep 12;19(1):118. doi: 10.1186/s13014-024-02506-6.
Studie record data
Bestudeer belangrijke data
Studie start (Werkelijk)
Primaire voltooiing (Werkelijk)
Studie voltooiing (Geschat)
Studieregistratiedata
Eerst ingediend
Eerst ingediend dat voldeed aan de QC-criteria
Eerst geplaatst (Werkelijk)
Updates van studierecords
Laatste update geplaatst (Werkelijk)
Laatste update ingediend die voldeed aan QC-criteria
Laatst geverifieerd
Meer informatie
Termen gerelateerd aan deze studie
Trefwoorden
Aanvullende relevante MeSH-voorwaarden
- Neoplasmata per site
- Neoplasmata
- Darmziekten
- Gastro-intestinale neoplasmata
- Neoplasmata van het spijsverteringsstelsel
- Ziekten van het spijsverteringsstelsel
- Gastro-intestinale aandoeningen
- Colorectale neoplasmata
- Intestinale neoplasmata
- Rectale ziekten
- Rectale neoplasmata
- Therapeutica
- Drugstherapie
- Chirurgische procedures, operatief
- Consolidatiechemotherapie
Andere studie-ID-nummers
- SDZLEC2023-390-01
Plan Individuele Deelnemersgegevens (IPD)
Bent u van plan om gegevens van individuele deelnemers (IPD) te delen?
Informatie over medicijnen en apparaten, studiedocumenten
Bestudeert een door de Amerikaanse FDA gereguleerd geneesmiddel
Bestudeert een door de Amerikaanse FDA gereguleerd apparaatproduct
product vervaardigd in en geëxporteerd uit de V.S.
Deze informatie is zonder wijzigingen rechtstreeks van de website clinicaltrials.gov gehaald. Als u verzoeken heeft om uw onderzoeksgegevens te wijzigen, te verwijderen of bij te werken, neem dan contact op met register@clinicaltrials.gov. Zodra er een wijziging wordt doorgevoerd op clinicaltrials.gov, wordt deze ook automatisch bijgewerkt op onze website .