Radiothérapie SIB guidée par IRM dans le traitement néoadjuvant du cancer rectal avancé
Efficacité de la radiothérapie de rappel intégrée simultanée guidée par IRM dans le traitement néoadjuvant du cancer rectal avancé : un essai clinique randomisé et contrôlé de phase III
Le cancer colorectal a une incidence annuelle dépassant les 700 000 cas dans le monde, ce qui le classe au quatrième rang des cancers les plus répandus avec le deuxième taux de mortalité le plus élevé. Le cancer rectal représente environ un tiers des cas de cancer colorectal nouvellement diagnostiqués. Les cancers rectaux de stades II (cT3-4/N0) et III (cT1-4/N1-3) sont généralement classés comme cancer rectal localement avancé (LARC), caractérisé par un risque élevé de récidive locale après l'intervention chirurgicale. La chimioradiothérapie néoadjuvante (CRT) associée à la chirurgie d'excision mésorectale totale (TME) a réduit le taux de récidive locale à 5 ans dans le LARC de 25 % à 5 % à 10 %. Actuellement, la chimiothérapie adjuvante postopératoire néoadjuvante CRT + TME + contrôle efficacement la récidive locale du LARC. Cependant, il est associé à de faibles taux de régression pathologique complète (pCR), à une préservation sous-optimale du sphincter, à une augmentation des métastases à distance, à une adhésion hétérogène à la chimiothérapie adjuvante et à des bénéfices limités en matière de survie à long terme.
Une optimisation plus poussée des stratégies de traitement néoadjuvant est prometteuse pour favoriser la régression tumorale et améliorer le pronostic. En traitement néoadjuvant, l'étendue de la régression de la tumeur rectale dépend fortement de la radiothérapie, des doses de rayonnement plus élevées étant corrélées à des taux accrus de régression pathologique. Cette étude vise à étudier le rôle de la radiothérapie guidée par IRM avec un boost intégré simultané dans l'amélioration de la pCR tumorale dans le traitement néoadjuvant du cancer rectal localement avancé.
Aperçu de l'étude
Statut
Les conditions
Description détaillée
Type d'étude
Inscription (Estimé)
Contacts et emplacements
Lieux d'étude
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Shandong
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Jinan, Shandong, Chine, 0531
- Department of Radiation Oncology, Shandong Cancer Hospital and Institute
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Critères de participation
Critère d'éligibilité
Âges éligibles pour étudier
- Adulte
- Adulte plus âgé
Accepte les volontaires sains
Méthode d'échantillonnage
Population étudiée
La description
Critère d'intégration:
- Adénocarcinome rectal confirmé histopathologiquement.
- Tumeur située à ≤ 10 cm de la marge anale.
- Âge ≥18 ans.
- Statut de performance du Groupe coopératif d'oncologie de l'Est (ECOG PS) 0-1.
- Tumeur primaire naïve de traitement confirmée par échographie endorectale (ERUS) ou -
- Imagerie par résonance magnétique (IRM) comme cT3-4/N+ selon la 8e édition de la classification AJCC.
- Capacité à fournir des échantillons de tissus et de sang pour la recherche translationnelle.
- Survie prévue de ≥6 mois.
- Fonction normale des principaux organes (dans les 14 jours précédant l'inscription) et aptitude à recevoir une chimioradiothérapie.
Critère d'exclusion:
- Antécédents de chimiothérapie, radiothérapie ou traitement chirurgical du cancer rectal, y compris résection transanale de tumeur.
- Cancer rectal localement récurrent.
- Antécédents de polypose adénomateuse familiale.
- Maladie de Crohn active ou colite ulcéreuse.
- Antécédents d'allergie ou d'hypersensibilité au 5-fluorouracile (fluorouracile) et/ou à l'oxaliplatine.
- Antécédents de difficulté ou d'incapacité à prendre ou à absorber des médicaments oraux.
- Diagnostic de tumeur maligne autre que le cancer rectal au cours des 5 dernières années (à l'exclusion du carcinome basocellulaire complètement guéri, du carcinome épidermoïde de la peau et/ou du carcinome in situ traité par résection radicale).
- Métastase à distance confirmée, c'est-à-dire cM1, par imagerie ou biopsie.
- Antécédents de radiothérapie pelvienne.
- Femmes enceintes ou allaitantes.
- Présence de toute maladie systémique grave ou incontrôlable.
Plan d'étude
Comment l'étude est-elle conçue ?
Détails de conception
Cohortes et interventions
Groupe / Cohorte |
Intervention / Traitement |
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Non-art + non boost
Radiothérapie: La zone de drainage des ganglions lymphatiques pelviens (CTV) est ciblée avec une dose de 45-50 Gy livrée en 25 fractions. Chimiothérapie simultanée: pendant la radiothérapie, l'administration simultanée de capécitabine à une dose de 825 mg / m2, deux fois par jour. Phase de chimiothérapie de consolidation: Le jour 1, deux cycles du régime Capeox sont administrés (capécitabine 1,0 g / m2 PO Bid D1-14 + oxaliplatine 130 mg / m2, Q3W). Initié 7 à 10 jours après la fin de la LCCRT. Phase chirurgicale: Commençant le jour 1, le patient subit une excision mésorectale totale (TME) après une chimiothérapie de consolidation. |
Radiothérapie conventionnelle à long terme administrée de manière non adaptative sans escalade de dose.
Le traitement sera ciblé uniquement sur la région de drainage lymphatique pelvienne.
Une dose totale de 45 à 50 Gy sera livrée en 25 fractions au cours du traitement.
Autres noms:
Capécitabine (825 mg / m2, PO, deux fois par jour)
Après l'achèvement de la chimioradiothérapie simultanée, la chimiothérapie de consolidation commencera 7 à 10 jours plus tard.
Les patients recevront deux cycles du régime CAPEOX.
Chaque cycle comprend: Capécitabine: 1,0 g / m² administré par voie orale deux fois par jour les jours 1 à 14, et l'oxaliplatine: 130 mg / m² administrée par voie intraveineuse le jour 1.
Chirurgie totale d'excision mésorectale
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Art + Boost
Option d'art 1 (SIB): GTVP + GTVN: une dose totale de 60 à 65 Gy livrée en 25 fractions en utilisant une approche de boost intégrée simultanée. CTV: une dose totale de 45 à 50 Gy livrée en 25 fractions. Option d'art 2 (SB): GTVP + GTVN: un boost hypofractionné initial avec une dose totale de 9-12 Gy livrée en 3 fractions ou 10 Gy livrés en 2 fractions. Chimiothérapie simultanée: pendant la radiothérapie, l'administration simultanée de capécitabine à une dose de 825 mg / m2, deux fois par jour. Phase de chimiothérapie de consolidation: Le jour 1, deux cycles du régime Capeox sont administrés (capécitabine 1,0 g / m2 PO Bid D1-14 + oxaliplatine 130 mg / m2, Q3W). Initié 7 à 10 jours après la fin de la LCCRT. Phase chirurgicale: Commençant le jour 1, le patient subit une excision mésorectale totale (TME) après une chimiothérapie de consolidation. |
Capécitabine (825 mg / m2, PO, deux fois par jour)
Après l'achèvement de la chimioradiothérapie simultanée, la chimiothérapie de consolidation commencera 7 à 10 jours plus tard.
Les patients recevront deux cycles du régime CAPEOX.
Chaque cycle comprend: Capécitabine: 1,0 g / m² administré par voie orale deux fois par jour les jours 1 à 14, et l'oxaliplatine: 130 mg / m² administrée par voie intraveineuse le jour 1.
Chirurgie totale d'excision mésorectale
Le choix du protocole adaptatif et du système de livraison est basé sur les caractéristiques tumorales individuelles, l'anatomie des patients et les capacités institutionnelles. Cette approche offre une flexibilité dans la planification du traitement tout en adhérant aux contraintes de dose fondées sur des preuves. La radiothérapie adaptative est livrée à l'aide de l'une des plates-formes avancées suivantes: l'Elekta Unity IRM Linac (MR-guidé) ou Varian Ethos (guidée par CBCT), ou l'imagerie United Urt-Linac 506C (guidée par FBCT). Option d'art 1 (boost intégré sib sib): GTVP + GTVN: une dose totale de 60 à 65 Gy livrée en 25 fractions en utilisant une approche de boost intégrée simultanée. CTV: une dose totale de 45 à 50 Gy livrée en 25 fractions. Option ART 2 (Boost séquentiel, SB) GTVP + GTVN: un boost hypofractionné initial avec une dose totale de 9-12 Gy livrée en 3 fractions ou 10 Gy livrés en 2 fractions. CTV: suivi d'un fractionnement standard fournissant 45-50 Gy en 25 fractions.
Autres noms:
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Que mesure l'étude ?
Principaux critères de jugement
Mesure des résultats |
Description de la mesure |
Délai |
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PCR
Délai: 1 an
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la tumeur primitive a obtenu une réponse pathologique complète
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1 an
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difficulté chirurgicale
Délai: 2 ans
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Le score de difficulté d'une intervention chirurgicale est calculé grâce à une évaluation complète des indicateurs suivants : perte de sang chirurgicale, perte de sang chirurgicale, fibrose pelvienne, fibrose pelvienne, degré d'œdème, nombre de fistules anastomotiques et nombre de dysfonctionnements urinaires.
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2 ans
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Mesures de résultats secondaires
Mesure des résultats |
Description de la mesure |
Délai |
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RCC
Délai: 2 ans
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la tumeur primitive a obtenu une réponse clinique complète
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2 ans
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Taux de survie globale à 3 ans
Délai: 3 années
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La proportion de patients depuis le début de l'autodiagnostic jusqu'au moment du décès pour quelque raison que ce soit dans les 3 ans
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3 années
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Taux de survie globale à 5 ans
Délai: 5 années
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La proportion de patients depuis le début de l'autodiagnostic jusqu'au moment du décès pour quelque raison que ce soit dans les 5 ans
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5 années
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Taux de survie sans maladie à 3 ans
Délai: 3 années
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La proportion de patients depuis le début de la chirurgie jusqu'à la récidive tumorale ou le décès dans les 3 ans
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3 années
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Taux de survie sans maladie à 5 ans
Délai: 5 années
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La proportion de patients depuis le début de la chirurgie jusqu'à la récidive tumorale ou le décès dans les 5 ans
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5 années
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Nombre de participants présentant des événements indésirables liés au traitement, tel qu'évalué par CTCAE v5.0
Délai: 3 années
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Nombre de participants présentant des événements indésirables liés au traitement, tel qu'évalué par CTCAE v5.0.
Des scores plus élevés signifient un pire résultat.
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3 années
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Le système d’analyse de gestion des tissus normaux/objectifs subjectifs (LENT/SOMA) à effets tardifs
Délai: 3 années
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Le système LENT/SOMA (Late Effects Normal Tissue/Subjective Objective Management Analytic) pour évaluer les effets secondaires après radiothérapie a été proposé, comprenant principalement le ténesme, la perte de muqueuse, le contrôle du sphincter, la fréquence des selles, la douleur, les saignements, les ulcérations, la sténose, etc. les scores signifient un pire résultat.
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3 années
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Évaluation de la qualité de vie à l'aide du questionnaire EORTC QLQ-C30
Délai: 3 ans
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L'Organisation européenne pour la recherche et le traitement du Cancer Quality of Life Questionnaire Core 30 (EORTC QLQ-C30) est un instrument validé conçu pour évaluer la qualité de vie chez les patients cancéreux.
Il comprend 30 éléments divisés en échelles multi-éléments et mesures à élément unique évaluant l'état de santé / qualité de vie mondial, divers domaines fonctionnels (physique, rôle, émotionnel, cognitif, social) et une gamme de symptômes.
Les scores pour chaque échelle vont de 0 à 100.
Pour l'état de santé mondial et les échelles de fonctionnement, les scores plus élevés indiquent un meilleur résultat, tandis que pour les échelles de symptômes, les scores plus élevés indiquent des symptômes plus graves et donc un résultat pire.
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3 ans
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Évaluation de la qualité de vie à l'aide du questionnaire EORTC QLQ-CR29
Délai: 3 ans
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L'EORTC QLQ-CR29 est un instrument de qualité de vie spécifique au cancer colorectal validé conçu pour compléter le questionnaire de base QLQ-C30.
Il se compose de 29 éléments évaluant les deux aspects fonctionnels (par exemple.
Image corporelle et fonctionnement sexuel) et des domaines des symptômes spécifiques au cancer colorectal.
Les scores pour chaque domaine sont transformés linéairement en une échelle 0-100.
Pour les échelles fonctionnelles, les scores plus élevés indiquent une meilleure qualité de vie, tandis que pour les échelles de symptômes, des scores plus élevés indiquent une charge des symptômes plus importante et par conséquent un moins résultat.
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3 ans
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Collaborateurs et enquêteurs
Parrainer
Les enquêteurs
- Chercheur principal: Jinbo Yue, Doctor, Shandong Cancer Hospital and Institute
Publications et liens utiles
Publications générales
- Lefevre JH, Mineur L, Kotti S, Rullier E, Rouanet P, de Chaisemartin C, Meunier B, Mehrdad J, Cotte E, Desrame J, Karoui M, Benoist S, Kirzin S, Berger A, Panis Y, Piessen G, Saudemont A, Prudhomme M, Peschaud F, Dubois A, Loriau J, Tuech JJ, Meurette G, Lupinacci R, Goasgen N, Parc Y, Simon T, Tiret E. Effect of Interval (7 or 11 weeks) Between Neoadjuvant Radiochemotherapy and Surgery on Complete Pathologic Response in Rectal Cancer: A Multicenter, Randomized, Controlled Trial (GRECCAR-6). J Clin Oncol. 2016 Nov 1;34(31):3773-3780. doi: 10.1200/JCO.2016.67.6049.
- van Gijn W, Marijnen CA, Nagtegaal ID, Kranenbarg EM, Putter H, Wiggers T, Rutten HJ, Pahlman L, Glimelius B, van de Velde CJ; Dutch Colorectal Cancer Group. Preoperative radiotherapy combined with total mesorectal excision for resectable rectal cancer: 12-year follow-up of the multicentre, randomised controlled TME trial. Lancet Oncol. 2011 Jun;12(6):575-82. doi: 10.1016/S1470-2045(11)70097-3. Epub 2011 May 17.
- Garcia-Aguilar J, Chow OS, Smith DD, Marcet JE, Cataldo PA, Varma MG, Kumar AS, Oommen S, Coutsoftides T, Hunt SR, Stamos MJ, Ternent CA, Herzig DO, Fichera A, Polite BN, Dietz DW, Patil S, Avila K; Timing of Rectal Cancer Response to Chemoradiation Consortium. Effect of adding mFOLFOX6 after neoadjuvant chemoradiation in locally advanced rectal cancer: a multicentre, phase 2 trial. Lancet Oncol. 2015 Aug;16(8):957-66. doi: 10.1016/S1470-2045(15)00004-2. Epub 2015 Jul 14.
- Gollins S, Sebag-Montefiore D. Neoadjuvant Treatment Strategies for Locally Advanced Rectal Cancer. Clin Oncol (R Coll Radiol). 2016 Feb;28(2):146-151. doi: 10.1016/j.clon.2015.11.003. Epub 2015 Nov 29.
- Fokas E, Schlenska-Lange A, Polat B, Klautke G, Grabenbauer GG, Fietkau R, Kuhnt T, Staib L, Brunner T, Grosu AL, Kirste S, Jacobasch L, Allgauer M, Flentje M, Germer CT, Grutzmann R, Hildebrandt G, Schwarzbach M, Bechstein WO, Sulberg H, Friede T, Gaedcke J, Ghadimi M, Hofheinz RD, Rodel C; German Rectal Cancer Study Group. Chemoradiotherapy Plus Induction or Consolidation Chemotherapy as Total Neoadjuvant Therapy for Patients With Locally Advanced Rectal Cancer: Long-term Results of the CAO/ARO/AIO-12 Randomized Clinical Trial. JAMA Oncol. 2022 Jan 1;8(1):e215445. doi: 10.1001/jamaoncol.2021.5445. Epub 2022 Jan 20.
- Fernandez-Martos C, Garcia-Albeniz X, Pericay C, Maurel J, Aparicio J, Montagut C, Safont MJ, Salud A, Vera R, Massuti B, Escudero P, Alonso V, Bosch C, Martin M, Minsky BD. Chemoradiation, surgery and adjuvant chemotherapy versus induction chemotherapy followed by chemoradiation and surgery: long-term results of the Spanish GCR-3 phase II randomized trialdagger. Ann Oncol. 2015 Aug;26(8):1722-8. doi: 10.1093/annonc/mdv223. Epub 2015 May 8.
- Camma C, Giunta M, Fiorica F, Pagliaro L, Craxi A, Cottone M. Preoperative radiotherapy for resectable rectal cancer: A meta-analysis. JAMA. 2000 Aug 23-30;284(8):1008-15. doi: 10.1001/jama.284.8.1008.
- Siegel RL, Miller KD, Fuchs HE, Jemal A. Cancer Statistics, 2021. CA Cancer J Clin. 2021 Jan;71(1):7-33. doi: 10.3322/caac.21654. Epub 2021 Jan 12.
- Ngan SY, Burmeister B, Fisher RJ, Solomon M, Goldstein D, Joseph D, Ackland SP, Schache D, McClure B, McLachlan SA, McKendrick J, Leong T, Hartopeanu C, Zalcberg J, Mackay J. Randomized trial of short-course radiotherapy versus long-course chemoradiation comparing rates of local recurrence in patients with T3 rectal cancer: Trans-Tasman Radiation Oncology Group trial 01.04. J Clin Oncol. 2012 Nov 1;30(31):3827-33. doi: 10.1200/JCO.2012.42.9597. Epub 2012 Sep 24.
- Wang H, Zhang X, Leng B, Zhu K, Jiang S, Feng R, Dou X, Shi F, Xu L, Yue J. Efficacy and safety of MR-guided adaptive simultaneous integrated boost radiotherapy to primary lesions and positive lymph nodes in the neoadjuvant treatment of locally advanced rectal cancer: a randomized controlled phase III trial. Radiat Oncol. 2024 Sep 12;19(1):118. doi: 10.1186/s13014-024-02506-6.
Dates d'enregistrement des études
Dates principales de l'étude
Début de l'étude (Réel)
Achèvement primaire (Réel)
Achèvement de l'étude (Estimé)
Dates d'inscription aux études
Première soumission
Première soumission répondant aux critères de contrôle qualité
Première publication (Réel)
Mises à jour des dossiers d'étude
Dernière mise à jour publiée (Réel)
Dernière mise à jour soumise répondant aux critères de contrôle qualité
Dernière vérification
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Termes liés à cette étude
Mots clés
Termes MeSH pertinents supplémentaires
- Tumeurs par site
- Tumeurs
- Maladies intestinales
- Tumeurs gastro-intestinales
- Tumeurs du système digestif
- Maladies du système digestif
- Maladies gastro-intestinales
- Tumeurs colorectales
- Tumeurs intestinales
- Maladies rectales
- Tumeurs rectales
- Thérapeutique
- Pharmacothérapie
- Procédures chirurgicales, opératoires
- Chimiothérapie de consolidation
Autres numéros d'identification d'étude
- SDZLEC2023-390-01
Plan pour les données individuelles des participants (IPD)
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Informations sur les médicaments et les dispositifs, documents d'étude
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Étudie un produit d'appareil réglementé par la FDA américaine
produit fabriqué et exporté des États-Unis.
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