Лучевая терапия SIB под контролем МРТ в неоадъювантной терапии распространенного рака прямой кишки
Эффективность одновременной комплексной усиленной лучевой терапии под контролем МРТ в неоадъювантной терапии распространенного рака прямой кишки: рандомизированное контролируемое клиническое исследование III фазы
Ежегодная заболеваемость колоректальным раком во всем мире превышает 700 000 случаев, что делает его четвертым по распространенности видом рака и вторым по величине уровнем смертности. На рак прямой кишки приходится примерно одна треть впервые диагностированных случаев колоректального рака. Рак прямой кишки стадий II (cT3-4/N0) и III (cT1-4/N1-3) обычно классифицируют как местно-распространенный рак прямой кишки (LARC), характеризующийся высоким риском местного рецидива после операции. Неоадъювантная химиолучевая терапия (CRT) в сочетании с тотальной мезоректальной эксцизионной хирургией (TME) снизила частоту 5-летних местных рецидивов при LARC с 25% до 5-10%. В настоящее время неоадъювантная СРТ+ТМЭ+послеоперационная адъювантная химиотерапия эффективно контролирует локальный рецидив при ЛАРК. Однако это связано с низкими показателями полной патологической регрессии (pCR), субоптимальной сохранностью сфинктера, увеличением отдаленных метастазов, неоднородной приверженностью к адъювантной химиотерапии и ограниченными преимуществами долгосрочной выживаемости.
Дальнейшая оптимизация стратегий неоадъювантного лечения обещает способствовать регрессии опухоли и улучшению прогноза. При неоадъювантной терапии степень регрессии опухоли прямой кишки во многом зависит от лучевой терапии, при этом более высокие дозы радиации коррелируют с увеличением скорости патологической регрессии. Целью данного исследования является изучение роли лучевой терапии под контролем МРТ с одновременным интегрированным усилением рЦР опухоли в неоадъювантном лечении местно-распространенного рака прямой кишки.
Обзор исследования
Статус
Условия
Подробное описание
Тип исследования
Регистрация (Оцененный)
Контакты и местонахождение
Места учебы
-
-
Shandong
-
Jinan, Shandong, Китай, 0531
- Department of Radiation Oncology, Shandong Cancer Hospital and Institute
-
-
Критерии участия
Критерии приемлемости
Возраст, подходящий для обучения
- Взрослый
- Пожилой взрослый
Принимает здоровых добровольцев
Метод выборки
Исследуемая популяция
Описание
Критерии включения:
- Гистопатологически подтвержденная аденокарцинома прямой кишки.
- Опухоль расположена на расстоянии 10 см от анального края.
- Возраст ≥18 лет.
- Статус деятельности Восточной кооперативной онкологической группы (ECOG PS) 0-1.
- Первичная опухоль, не получавшая лечения, подтвержденная эндоректальным ультразвуком (ЭРУС) или -
- Магнитно-резонансная томография (МРТ) как cT3-4/N+ согласно 8-му изданию стадирования AJCC.
- Возможность предоставления образцов тканей и крови для трансляционных исследований.
- Ожидаемая выживаемость ≥6 месяцев.
- Нормальная функция основных органов (в течение 14 дней до включения в исследование) и пригодность для получения химиолучевой терапии.
Критерий исключения:
- История предшествующей химиотерапии, лучевой терапии или хирургического лечения рака прямой кишки, включая трансанальную резекцию опухоли.
- Местно-рецидивирующий рак прямой кишки.
- Семейный аденоматозный полипоз в анамнезе.
- Активная болезнь Крона или язвенный колит.
- Аллергия или гиперчувствительность в анамнезе к 5-фторурацилу (фторурацилу) и/или оксалиплатину.
- В анамнезе трудности или неспособность принимать или усваивать пероральные препараты.
- Диагноз злокачественного новообразования, отличного от рака прямой кишки, в течение последних 5 лет (за исключением полностью излеченной базальноклеточной карциномы, плоскоклеточного рака кожи и/или карциномы in situ, подвергнутой радикальной резекции).
- Подтвержденный отдаленный метастаз, т. е. cM1, с помощью визуализации или биопсии.
- История лучевой терапии органов малого таза.
- Беременные или кормящие женщины.
- Наличие любого тяжелого или неконтролируемого системного заболевания.
Учебный план
Как устроено исследование?
Детали дизайна
Когорты и вмешательства
Группа / когорта |
Вмешательство/лечение |
|---|---|
|
Не Aart + не Boost
Расборная терапия: область дренажа лимфатических узлов тазового лимфатического узла (CTV) нацелена на дозу 45-50 Гр, доставленную в 25 фракциях. Одновременная химиотерапия: во время лучевой терапии одновременное введение капецитабина в дозе 825 мг/м2 два раза в день. Фаза консолидации химиотерапии: в 1-й день вводятся два цикла режима CAPEOX (капецитабин 1,0 г/м2 PO BID D1-14 + оксалиплатин 130 мг/м2, Q3W). Инициировано через 7-10 дней после завершения LCCRT. Хирургическая фаза: начиная с 1 -го дня, пациент подвергается общему мезоректальному удалению (TME) после консолидационной химиотерапии. |
Традиционная лучевая терапия, вводимая неадаптивным образом без эскалации дозы.
Лечение будет направлено только на область тазового лимфатического дренажа.
Общая доза 45-50 Гр будет доставлена в 25 фракциях в течение лечения.
Другие имена:
Капецитабин (825 мг/м2, PO, два раза в день)
После завершения одновременной химиолучевой терапии химиотерапия консолидации начнется через 7-10 дней.
Пациенты получат два цикла режима CAPEOX.
Каждый цикл включает в себя: капецитабин: 1,0 г/м² вводится перорально два раза в день в дни с 1 по 14, и оксалиплатин: 130 мг/м², вводимый внутривенно в день 1.
Полная мезоректальная эксцизионная операция
|
|
Искусство + Буст
Опция искусства 1 (SIB): GTVP+GTVN: общая доза 60-65 Гр доставляется в 25 фракциях с использованием одновременного интегрированного подхода BOOST. CTV: общая доза 45-50 Гр, доставленная в 25 фракциях. Опция Art 2 (SB): GTVP+GTVN: начальный гипофракционированный импульс с общей дозой либо 9-12 Гр, доставленной в 3 фракциях или 10 Гр, доставленных в 2 фракциях. Одновременная химиотерапия: во время лучевой терапии одновременное введение капецитабина в дозе 825 мг/м2 два раза в день. Фаза консолидации химиотерапии: в 1-й день вводятся два цикла режима CAPEOX (капецитабин 1,0 г/м2 PO BID D1-14 + оксалиплатин 130 мг/м2, Q3W). Инициировано через 7-10 дней после завершения LCCRT. Хирургическая фаза: начиная с 1 -го дня, пациент подвергается общему мезоректальному удалению (TME) после консолидационной химиотерапии. |
Капецитабин (825 мг/м2, PO, два раза в день)
После завершения одновременной химиолучевой терапии химиотерапия консолидации начнется через 7-10 дней.
Пациенты получат два цикла режима CAPEOX.
Каждый цикл включает в себя: капецитабин: 1,0 г/м² вводится перорально два раза в день в дни с 1 по 14, и оксалиплатин: 130 мг/м², вводимый внутривенно в день 1.
Полная мезоректальная эксцизионная операция
Выбор адаптивного протокола и системы доставки основан на индивидуальных характеристиках опухоли, анатомии пациентов и институциональных возможностях. Этот подход обеспечивает гибкость в планировании лечения при соблюдении ограничений дозы, основанных на фактических данных. Адаптивная лучевая терапия осуществляется с использованием одной из следующих передовых платформ: Elekta Unity MRI Linac (MR-GUID) или Varian Othos (CBCT-GUID) или Объединенная визуализация URT-Linac 506C (FBCT-GUID). Арт -вариант 1 (одновременное интегрированное повышение, SIB): GTVP+GTVN: общая доза 60-65 Гр доставляется в 25 фракциях с использованием одновременного интегрированного подхода BOOST. CTV: общая доза 45-50 Гр, доставленная в 25 фракциях. ART Option 2 (Sequential Boost, SB) GTVP+GTVN: начальное гипофракционированное усиление с общей дозой либо 9-12 Гр, доставленного в 3 фракциях или 10 Гр, доставленных в 2 фракции. CTV: с последующим стандартным фракционированием, обеспечивающим 45-50 Гр в 25 фракциях.
Другие имена:
|
Что измеряет исследование?
Первичные показатели результатов
Мера результата |
Мера Описание |
Временное ограничение |
|---|---|---|
|
пЦР
Временное ограничение: 1 год
|
первичная опухоль достигла патологического полного ответа
|
1 год
|
|
хирургические трудности
Временное ограничение: 2 года
|
Оценка сложности операции рассчитывается путем комплексной оценки следующих показателей: хирургическая кровопотеря, хирургическая кровопотеря, фиброз таза, фиброз таза, степень отека, количество анастомотических свищей, количество нарушений мочеиспускания.
|
2 года
|
Вторичные показатели результатов
Мера результата |
Мера Описание |
Временное ограничение |
|---|---|---|
|
cCR
Временное ограничение: 2 года
|
первичная опухоль достигла полного клинического ответа
|
2 года
|
|
3-летняя общая выживаемость
Временное ограничение: 3 года
|
Доля больных от начала самодиагностики до момента смерти по любой причине в течение 3 лет
|
3 года
|
|
5-летняя общая выживаемость
Временное ограничение: 5 лет
|
Доля больных от начала самодиагностики до момента смерти по любой причине в течение 5 лет
|
5 лет
|
|
3-летняя выживаемость без болезней
Временное ограничение: 3 года
|
Доля пациентов от начала операции до рецидива опухоли или смерти в течение 3 лет
|
3 года
|
|
5-летняя выживаемость без болезней
Временное ограничение: 5 лет
|
Доля пациентов от начала операции до рецидива опухоли или смерти в течение 5 лет
|
5 лет
|
|
Количество участников с нежелательными явлениями, связанными с лечением, по оценке CTCAE v5.0
Временное ограничение: 3 года
|
Число участников с нежелательными явлениями, связанными с лечением, по оценке CTCAE v5.0.
Более высокие баллы означают худший результат.
|
3 года
|
|
Аналитическая система управления поздними эффектами нормальных тканей/субъективных целей (LENT/SOMA)
Временное ограничение: 3 года
|
Была предложена система анализа поздних эффектов в нормальных тканях/субъективных объективных целях (LENT/SOMA) для оценки побочных эффектов после лучевой терапии, в основном включая тенезмы, потерю слизистой оболочки, контроль сфинктера, частоту стула, боль, кровотечение, изъязвление, стриктуры и т. д. Высшее баллы означают худший результат.
|
3 года
|
|
Оценка качества жизни с использованием анкеты EORTC QLQ-C30
Временное ограничение: 3 года
|
Европейская организация по исследованиям и лечению качества рака качество жизни Core 30 (EORTC QLQ-C30)-это проверенный инструмент, предназначенный для оценки качества жизни у пациентов с раком.
Он содержит 30 пунктов, разделенных на масштабы с несколькими элементами и измерения в одном элементе, оценивающие глобальное состояние здоровья/качество жизни, различные функционирующие области (физическая, роль, эмоциональная, когнитивная, социальная) и ряд симптомов.
Баллы для каждой шкалы варьируются от 0 до 100.
Для глобального состояния здоровья и масштабов функционирования более высокие оценки указывают на лучший результат, в то время как для масштабов симптомов более высокие оценки указывают на более серьезные симптомы и, следовательно, худший результат.
|
3 года
|
|
Оценка качества жизни с использованием анкеты EORTC QLQ-CR29
Временное ограничение: 3 года
|
EORTC QLQ-CR29 представляет собой проверенный инструмент качества жизни, специфичный от рака, предназначенный для дополнения основной вопросник QLQ-C30.
Он состоит из 29 пунктов, оценивающих оба функциональных аспекта (например,
Образ тела и сексуальное функционирование) и домены симптомов, специфичные для колоректального рака.
Оценки для каждого домена линейно преобразуются в шкалу 0-100.
Для функциональных масштабов более высокие оценки указывают на лучшее качество жизни, тогда как для масштабов симптомов более высокие оценки указывают на большую нагрузку на симптом и, следовательно, худший результат.
|
3 года
|
Соавторы и исследователи
Следователи
- Главный следователь: Jinbo Yue, Doctor, Shandong Cancer Hospital and Institute
Публикации и полезные ссылки
Общие публикации
- Lefevre JH, Mineur L, Kotti S, Rullier E, Rouanet P, de Chaisemartin C, Meunier B, Mehrdad J, Cotte E, Desrame J, Karoui M, Benoist S, Kirzin S, Berger A, Panis Y, Piessen G, Saudemont A, Prudhomme M, Peschaud F, Dubois A, Loriau J, Tuech JJ, Meurette G, Lupinacci R, Goasgen N, Parc Y, Simon T, Tiret E. Effect of Interval (7 or 11 weeks) Between Neoadjuvant Radiochemotherapy and Surgery on Complete Pathologic Response in Rectal Cancer: A Multicenter, Randomized, Controlled Trial (GRECCAR-6). J Clin Oncol. 2016 Nov 1;34(31):3773-3780. doi: 10.1200/JCO.2016.67.6049.
- van Gijn W, Marijnen CA, Nagtegaal ID, Kranenbarg EM, Putter H, Wiggers T, Rutten HJ, Pahlman L, Glimelius B, van de Velde CJ; Dutch Colorectal Cancer Group. Preoperative radiotherapy combined with total mesorectal excision for resectable rectal cancer: 12-year follow-up of the multicentre, randomised controlled TME trial. Lancet Oncol. 2011 Jun;12(6):575-82. doi: 10.1016/S1470-2045(11)70097-3. Epub 2011 May 17.
- Garcia-Aguilar J, Chow OS, Smith DD, Marcet JE, Cataldo PA, Varma MG, Kumar AS, Oommen S, Coutsoftides T, Hunt SR, Stamos MJ, Ternent CA, Herzig DO, Fichera A, Polite BN, Dietz DW, Patil S, Avila K; Timing of Rectal Cancer Response to Chemoradiation Consortium. Effect of adding mFOLFOX6 after neoadjuvant chemoradiation in locally advanced rectal cancer: a multicentre, phase 2 trial. Lancet Oncol. 2015 Aug;16(8):957-66. doi: 10.1016/S1470-2045(15)00004-2. Epub 2015 Jul 14.
- Gollins S, Sebag-Montefiore D. Neoadjuvant Treatment Strategies for Locally Advanced Rectal Cancer. Clin Oncol (R Coll Radiol). 2016 Feb;28(2):146-151. doi: 10.1016/j.clon.2015.11.003. Epub 2015 Nov 29.
- Fokas E, Schlenska-Lange A, Polat B, Klautke G, Grabenbauer GG, Fietkau R, Kuhnt T, Staib L, Brunner T, Grosu AL, Kirste S, Jacobasch L, Allgauer M, Flentje M, Germer CT, Grutzmann R, Hildebrandt G, Schwarzbach M, Bechstein WO, Sulberg H, Friede T, Gaedcke J, Ghadimi M, Hofheinz RD, Rodel C; German Rectal Cancer Study Group. Chemoradiotherapy Plus Induction or Consolidation Chemotherapy as Total Neoadjuvant Therapy for Patients With Locally Advanced Rectal Cancer: Long-term Results of the CAO/ARO/AIO-12 Randomized Clinical Trial. JAMA Oncol. 2022 Jan 1;8(1):e215445. doi: 10.1001/jamaoncol.2021.5445. Epub 2022 Jan 20.
- Fernandez-Martos C, Garcia-Albeniz X, Pericay C, Maurel J, Aparicio J, Montagut C, Safont MJ, Salud A, Vera R, Massuti B, Escudero P, Alonso V, Bosch C, Martin M, Minsky BD. Chemoradiation, surgery and adjuvant chemotherapy versus induction chemotherapy followed by chemoradiation and surgery: long-term results of the Spanish GCR-3 phase II randomized trialdagger. Ann Oncol. 2015 Aug;26(8):1722-8. doi: 10.1093/annonc/mdv223. Epub 2015 May 8.
- Camma C, Giunta M, Fiorica F, Pagliaro L, Craxi A, Cottone M. Preoperative radiotherapy for resectable rectal cancer: A meta-analysis. JAMA. 2000 Aug 23-30;284(8):1008-15. doi: 10.1001/jama.284.8.1008.
- Siegel RL, Miller KD, Fuchs HE, Jemal A. Cancer Statistics, 2021. CA Cancer J Clin. 2021 Jan;71(1):7-33. doi: 10.3322/caac.21654. Epub 2021 Jan 12.
- Ngan SY, Burmeister B, Fisher RJ, Solomon M, Goldstein D, Joseph D, Ackland SP, Schache D, McClure B, McLachlan SA, McKendrick J, Leong T, Hartopeanu C, Zalcberg J, Mackay J. Randomized trial of short-course radiotherapy versus long-course chemoradiation comparing rates of local recurrence in patients with T3 rectal cancer: Trans-Tasman Radiation Oncology Group trial 01.04. J Clin Oncol. 2012 Nov 1;30(31):3827-33. doi: 10.1200/JCO.2012.42.9597. Epub 2012 Sep 24.
- Wang H, Zhang X, Leng B, Zhu K, Jiang S, Feng R, Dou X, Shi F, Xu L, Yue J. Efficacy and safety of MR-guided adaptive simultaneous integrated boost radiotherapy to primary lesions and positive lymph nodes in the neoadjuvant treatment of locally advanced rectal cancer: a randomized controlled phase III trial. Radiat Oncol. 2024 Sep 12;19(1):118. doi: 10.1186/s13014-024-02506-6.
Даты записи исследования
Изучение основных дат
Начало исследования (Действительный)
Первичное завершение (Действительный)
Завершение исследования (Оцененный)
Даты регистрации исследования
Первый отправленный
Впервые представлено, что соответствует критериям контроля качества
Первый опубликованный (Действительный)
Обновления учебных записей
Последнее опубликованное обновление (Действительный)
Последнее отправленное обновление, отвечающее критериям контроля качества
Последняя проверка
Дополнительная информация
Термины, связанные с этим исследованием
Ключевые слова
Дополнительные соответствующие термины MeSH
- Новообразования по локализации
- Новообразования
- Кишечные заболевания
- Желудочно-кишечные новообразования
- Новообразования пищеварительной системы
- Заболевания пищеварительной системы
- Желудочно-кишечные заболевания
- Колоректальные новообразования
- Новообразования кишечника
- Заболевания прямой кишки
- Новообразования прямой кишки
- Терапия
- Лекарственная терапия
- Хирургические процедуры, оперативные
- Консолидация химиотерапия
Другие идентификационные номера исследования
- SDZLEC2023-390-01
Планирование данных отдельных участников (IPD)
Планируете делиться данными об отдельных участниках (IPD)?
Информация о лекарствах и устройствах, исследовательские документы
Изучает лекарственный продукт, регулируемый FDA США.
Изучает продукт устройства, регулируемый Управлением по санитарному надзору за качеством пищевых продуктов и медикаментов США.
продукт, произведенный в США и экспортированный из США.
Эта информация была получена непосредственно с веб-сайта clinicaltrials.gov без каких-либо изменений. Если у вас есть запросы на изменение, удаление или обновление сведений об исследовании, обращайтесь по адресу register@clinicaltrials.gov. Как только изменение будет реализовано на clinicaltrials.gov, оно будет автоматически обновлено и на нашем веб-сайте. .