Radioterapia SIB guiada por ressonância magnética em terapia neoadjuvante para câncer retal avançado
Eficácia da radioterapia de reforço integrada simultânea guiada por ressonância magnética na terapia neoadjuvante para câncer retal avançado: um ensaio clínico randomizado e controlado de fase III
O cancro colorrectal tem uma incidência anual que ultrapassa os 700.000 casos em todo o mundo, sendo o quarto cancro mais prevalente e com a segunda maior taxa de mortalidade. O câncer retal é responsável por aproximadamente um terço dos casos de câncer colorretal recém-diagnosticados. O câncer retal em estágios II (cT3-4/N0) e III (cT1-4/N1-3) é comumente classificado como Câncer Retal Localmente Avançado (LARC), caracterizado por um alto risco de recorrência local pós-cirurgia. A quimiorradioterapia neoadjuvante (CRT) combinada com a cirurgia de excisão total do mesorreto (TME) reduziu a taxa de recorrência local em 5 anos no LARC de 25% para 5% -10%. Atualmente, CRT neoadjuvante + TME + quimioterapia adjuvante pós-operatória controla efetivamente a recorrência local em LARC. No entanto, está associado a baixas taxas de regressão patológica completa (pCR), preservação subótima do esfíncter, aumento de metástases à distância, adesão heterogênea à quimioterapia adjuvante e benefícios limitados de sobrevida em longo prazo.
A otimização adicional das estratégias de tratamento neoadjuvante é promissora para promover a regressão tumoral e melhorar o prognóstico. Na terapia neoadjuvante, a extensão da regressão do tumor retal é altamente dependente da radioterapia, com doses mais altas de radiação correlacionadas com taxas aumentadas de regressão patológica. Este estudo tem como objetivo investigar o papel da radioterapia guiada por ressonância magnética com um reforço integrado simultâneo no aumento do pCR tumoral no tratamento neoadjuvante para câncer retal localmente avançado.
Visão geral do estudo
Status
Condições
Descrição detalhada
Tipo de estudo
Inscrição (Estimado)
Contactos e Locais
Locais de estudo
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Shandong
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Jinan, Shandong, China, 0531
- Department of Radiation Oncology, Shandong Cancer Hospital and Institute
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Critérios de participação
Critérios de elegibilidade
Idades elegíveis para estudo
- Adulto
- Adulto mais velho
Aceita Voluntários Saudáveis
Método de amostragem
População do estudo
Descrição
Critério de inclusão:
- Adenocarcinoma retal confirmado histopatologicamente.
- Tumor localizado a ≤10cm da borda anal.
- Idade ≥18 anos.
- Status de desempenho do Grupo Cooperativo de Oncologia Oriental (ECOG PS) 0-1.
- Tumor primário sem tratamento prévio confirmado por ultrassonografia endorretal (ERUS) ou -
- Ressonância magnética (RM) como cT3-4/N+ de acordo com a 8ª edição do estadiamento AJCC.
- Capacidade de fornecer amostras de tecido e sangue para pesquisa translacional.
- Sobrevida prevista de ≥6 meses.
- Função normal dos principais órgãos (dentro de 14 dias antes da inscrição) e adequação para receber quimiorradioterapia.
Critério de exclusão:
- História de quimioterapia, radioterapia ou tratamento cirúrgico anterior para câncer retal, incluindo ressecção transanal de tumor.
- Câncer retal localmente recorrente.
- História de polipose adenomatosa familiar.
- Doença de Crohn ativa ou colite ulcerosa.
- História de alergia ou hipersensibilidade ao 5-fluorouracil (fluorouracil) e/ou oxaliplatina.
- História de dificuldade ou incapacidade de tomar ou absorver medicamentos orais.
- Diagnóstico de malignidade diferente de câncer retal nos últimos 5 anos (excluindo carcinoma basocelular completamente curado, carcinoma espinocelular da pele e/ou carcinoma in situ tratado com ressecção radical).
- Metástase à distância confirmada, ou seja, cM1, por meio de imagem ou biópsia.
- História de radioterapia pélvica.
- Mulheres grávidas ou lactantes.
- Presença de qualquer doença sistêmica grave ou incontrolável.
Plano de estudo
Como o estudo é projetado?
Detalhes do projeto
Coortes e Intervenções
Grupo / Coorte |
Intervenção / Tratamento |
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Não-ART + não-Boost
Radioterapia: A área de drenagem dos linfonodos pélvicos (CTV) é direcionada com uma dose de 45-50 Gy entregue em 25 frações. Quimioterapia simultânea: durante a radioterapia, administração simultânea de capecitabina na dose de 825 mg/m2, duas vezes ao dia. Fase de quimioterapia de consolidação: No dia 1, dois ciclos do regime de Capeox são administrados (Capecitabina 1,0 g/m2 PO Bid D1-14 + oxaliplatina 130 mg/m2, Q3W). Iniciado 7 a 10 dias após a conclusão do LCCRT. Fase cirúrgica: Começando no dia 1, o paciente passa por excisão mesorretal total (TME) após quimioterapia com consolidação. |
Radioterapia convencional de longo prazo administrada de maneira não adaptativa sem escalada da dose.
O tratamento será direcionado apenas para a região de drenagem linfática pélvica.
Uma dose total de 45-50 Gy será entregue em 25 frações ao longo do tratamento.
Outros nomes:
Capecitabina (825 mg/m2, PO, duas vezes ao dia)
Após a conclusão da quimiorradioterapia concomitante, a quimioterapia de consolidação começará 7 a 10 dias depois.
Os pacientes receberão dois ciclos do regime de Capeox.
Cada ciclo compreende: Capecitabina: 1,0 g/m² administrados por via oral duas vezes ao dia nos dias 1 a 14 e oxaliplatina: 130 mg/m² administrados por via intravenosa no dia 1.
Cirurgia de excisão mesorretal total
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ART + Boost
Opção de arte 1 (SIB): GTVP+GTVN: Uma dose total de 60-65 Gy entregue em 25 frações usando uma abordagem de impulso integrado simultâneo. CTV: Uma dose total de 45-50 Gy entregue em 25 frações. Opção de arte 2 (SB): GTVP+GTVN: Um impulso hipofracionado inicial com uma dose total de 9 a 12 Gy entregue em 3 frações ou 10 Gy entregues em 2 frações. Quimioterapia simultânea: durante a radioterapia, administração simultânea de capecitabina na dose de 825 mg/m2, duas vezes ao dia. Fase de quimioterapia de consolidação: No dia 1, dois ciclos do regime de Capeox são administrados (Capecitabina 1,0 g/m2 PO Bid D1-14 + oxaliplatina 130 mg/m2, Q3W). Iniciado 7 a 10 dias após a conclusão do LCCRT. Fase cirúrgica: Começando no dia 1, o paciente passa por excisão mesorretal total (TME) após quimioterapia com consolidação. |
Capecitabina (825 mg/m2, PO, duas vezes ao dia)
Após a conclusão da quimiorradioterapia concomitante, a quimioterapia de consolidação começará 7 a 10 dias depois.
Os pacientes receberão dois ciclos do regime de Capeox.
Cada ciclo compreende: Capecitabina: 1,0 g/m² administrados por via oral duas vezes ao dia nos dias 1 a 14 e oxaliplatina: 130 mg/m² administrados por via intravenosa no dia 1.
Cirurgia de excisão mesorretal total
A escolha do protocolo adaptável e do sistema de entrega é baseado em características individuais do tumor, anatomia do paciente e capacidades institucionais. Essa abordagem fornece flexibilidade no planejamento do tratamento enquanto adere a restrições de dose baseadas em evidências. A radioterapia adaptativa é entregue usando uma das seguintes plataformas avançadas: a ressonância magnética da unidade Elekta (guiada por RM) ou ethos variano (guiado por CBCT) ou o United Imaging URT-LINAC 506C (FBCT). Opção de arte 1 (impulso integrado simultâneo, SIB): GTVP+GTVN: Uma dose total de 60-65 Gy entregue em 25 frações usando uma abordagem de impulso integrado simultâneo. CTV: Uma dose total de 45-50 Gy entregue em 25 frações. Opção de arte 2 (Boost sequencial, SB) GTVP+GTVN: Um impulso hipofracionado inicial com uma dose total de 9-12 Gy entregue em 3 frações ou 10 Gy entregues em 2 frações. CTV: seguido de fracionamento padrão entregando 45-50 Gy em 25 frações.
Outros nomes:
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O que o estudo está medindo?
Medidas de resultados primários
Medida de resultado |
Descrição da medida |
Prazo |
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PCR
Prazo: 1 ano
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tumor primário alcançou resposta patológica completa
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1 ano
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dificuldade cirúrgica
Prazo: 2 anos
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O escore de dificuldade de uma cirurgia é calculado por meio de uma avaliação abrangente dos seguintes indicadores: perda sanguínea cirúrgica, perda sanguínea cirúrgica, fibrose pélvica, fibrose pélvica, grau de edema, número de fístulas anastomóticas e número de disfunções urinárias.
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2 anos
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Medidas de resultados secundários
Medida de resultado |
Descrição da medida |
Prazo |
|---|---|---|
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cCR
Prazo: 2 anos
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tumor primário alcançou resposta clínica completa
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2 anos
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Taxa de sobrevivência global de 3 anos
Prazo: 3 anos
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A proporção de pacientes desde o início do autodiagnóstico até o momento da morte por qualquer motivo dentro de 3 anos
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3 anos
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Taxa de sobrevivência global em 5 anos
Prazo: 5 anos
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A proporção de pacientes desde o início do autodiagnóstico até o momento da morte por qualquer motivo dentro de 5 anos
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5 anos
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Taxa de sobrevivência livre de doenças em 3 anos
Prazo: 3 anos
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A proporção de pacientes desde o início da cirurgia até a recorrência do tumor ou morte em 3 anos
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3 anos
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Taxa de sobrevivência livre de doenças em 5 anos
Prazo: 5 anos
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A proporção de pacientes desde o início da cirurgia até a recorrência do tumor ou morte em 5 anos
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5 anos
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Número de participantes com eventos adversos relacionados ao tratamento, conforme avaliado pelo CTCAE v5.0
Prazo: 3 anos
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Número de participantes com eventos adversos relacionados ao tratamento avaliado pelo CTCAE v5.0.
Pontuações mais altas significam um resultado pior.
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3 anos
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O sistema analítico de gerenciamento objetivo subjetivo/tecido normal de efeitos tardios (LENT/SOMA)
Prazo: 3 anos
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O sistema Late Effects Normal Tissue/Subjective Objective Management Analytic (LENT/SOMA) para classificação de efeitos colaterais após a radioterapia foi proposto, incluindo principalmente tenesmo, perda de mucosa, controle de esfíncteres, frequência de fezes, dor, sangramento, ulceração, estenose, etc. pontuações significam um resultado pior.
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3 anos
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Avaliação da qualidade de vida usando o questionário EORTC QLQ-C30
Prazo: 3 anos
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A Organização Europeia de Pesquisa e Tratamento do Questionário de Qualidade de Vida do Câncer Core 30 (EORTC QLQ-C30) é um instrumento validado projetado para avaliar a qualidade de vida em pacientes com câncer.
Compreende 30 itens divididos em escalas de vários itens e medidas de itens únicos que avaliam o estado/qualidade de vida da saúde global, vários domínios de funcionamento (físico, papel, emocional, cognitivo, social) e uma série de sintomas.
As pontuações para cada escala variam de 0 a 100.
Para o estado de saúde global e as escalas de funcionamento, pontuações mais altas indicam um melhor resultado, enquanto para as escalas de sintomas, pontuações mais altas indicam sintomas mais graves e, portanto, um resultado pior.
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3 anos
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Avaliação da qualidade de vida usando o questionário EORTC QLQ-CR29
Prazo: 3 anos
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O EORTC QLQ-CR29 é um instrumento de qualidade de vida específico para o câncer colorretal validado, projetado para complementar o questionário de núcleo QLQ-C30.
Consiste em 29 itens que avaliam os dois aspectos funcionais (por exemplo,
imagem corporal e funcionamento sexual) e domínios de sintomas específicos para o câncer colorretal.
As pontuações para cada domínio são linearmente transformadas em uma escala de 0 a 100.
Para as escalas funcionais, pontuações mais altas indicam melhor qualidade de vida, enquanto que para as escalas de sintomas, pontuações mais altas indicam maior carga de sintomas e consequentemente pior resultado.
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3 anos
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Colaboradores e Investigadores
Patrocinador
Investigadores
- Investigador principal: Jinbo Yue, Doctor, Shandong Cancer Hospital and Institute
Publicações e links úteis
Publicações Gerais
- Lefevre JH, Mineur L, Kotti S, Rullier E, Rouanet P, de Chaisemartin C, Meunier B, Mehrdad J, Cotte E, Desrame J, Karoui M, Benoist S, Kirzin S, Berger A, Panis Y, Piessen G, Saudemont A, Prudhomme M, Peschaud F, Dubois A, Loriau J, Tuech JJ, Meurette G, Lupinacci R, Goasgen N, Parc Y, Simon T, Tiret E. Effect of Interval (7 or 11 weeks) Between Neoadjuvant Radiochemotherapy and Surgery on Complete Pathologic Response in Rectal Cancer: A Multicenter, Randomized, Controlled Trial (GRECCAR-6). J Clin Oncol. 2016 Nov 1;34(31):3773-3780. doi: 10.1200/JCO.2016.67.6049.
- van Gijn W, Marijnen CA, Nagtegaal ID, Kranenbarg EM, Putter H, Wiggers T, Rutten HJ, Pahlman L, Glimelius B, van de Velde CJ; Dutch Colorectal Cancer Group. Preoperative radiotherapy combined with total mesorectal excision for resectable rectal cancer: 12-year follow-up of the multicentre, randomised controlled TME trial. Lancet Oncol. 2011 Jun;12(6):575-82. doi: 10.1016/S1470-2045(11)70097-3. Epub 2011 May 17.
- Garcia-Aguilar J, Chow OS, Smith DD, Marcet JE, Cataldo PA, Varma MG, Kumar AS, Oommen S, Coutsoftides T, Hunt SR, Stamos MJ, Ternent CA, Herzig DO, Fichera A, Polite BN, Dietz DW, Patil S, Avila K; Timing of Rectal Cancer Response to Chemoradiation Consortium. Effect of adding mFOLFOX6 after neoadjuvant chemoradiation in locally advanced rectal cancer: a multicentre, phase 2 trial. Lancet Oncol. 2015 Aug;16(8):957-66. doi: 10.1016/S1470-2045(15)00004-2. Epub 2015 Jul 14.
- Gollins S, Sebag-Montefiore D. Neoadjuvant Treatment Strategies for Locally Advanced Rectal Cancer. Clin Oncol (R Coll Radiol). 2016 Feb;28(2):146-151. doi: 10.1016/j.clon.2015.11.003. Epub 2015 Nov 29.
- Fokas E, Schlenska-Lange A, Polat B, Klautke G, Grabenbauer GG, Fietkau R, Kuhnt T, Staib L, Brunner T, Grosu AL, Kirste S, Jacobasch L, Allgauer M, Flentje M, Germer CT, Grutzmann R, Hildebrandt G, Schwarzbach M, Bechstein WO, Sulberg H, Friede T, Gaedcke J, Ghadimi M, Hofheinz RD, Rodel C; German Rectal Cancer Study Group. Chemoradiotherapy Plus Induction or Consolidation Chemotherapy as Total Neoadjuvant Therapy for Patients With Locally Advanced Rectal Cancer: Long-term Results of the CAO/ARO/AIO-12 Randomized Clinical Trial. JAMA Oncol. 2022 Jan 1;8(1):e215445. doi: 10.1001/jamaoncol.2021.5445. Epub 2022 Jan 20.
- Fernandez-Martos C, Garcia-Albeniz X, Pericay C, Maurel J, Aparicio J, Montagut C, Safont MJ, Salud A, Vera R, Massuti B, Escudero P, Alonso V, Bosch C, Martin M, Minsky BD. Chemoradiation, surgery and adjuvant chemotherapy versus induction chemotherapy followed by chemoradiation and surgery: long-term results of the Spanish GCR-3 phase II randomized trialdagger. Ann Oncol. 2015 Aug;26(8):1722-8. doi: 10.1093/annonc/mdv223. Epub 2015 May 8.
- Camma C, Giunta M, Fiorica F, Pagliaro L, Craxi A, Cottone M. Preoperative radiotherapy for resectable rectal cancer: A meta-analysis. JAMA. 2000 Aug 23-30;284(8):1008-15. doi: 10.1001/jama.284.8.1008.
- Siegel RL, Miller KD, Fuchs HE, Jemal A. Cancer Statistics, 2021. CA Cancer J Clin. 2021 Jan;71(1):7-33. doi: 10.3322/caac.21654. Epub 2021 Jan 12.
- Ngan SY, Burmeister B, Fisher RJ, Solomon M, Goldstein D, Joseph D, Ackland SP, Schache D, McClure B, McLachlan SA, McKendrick J, Leong T, Hartopeanu C, Zalcberg J, Mackay J. Randomized trial of short-course radiotherapy versus long-course chemoradiation comparing rates of local recurrence in patients with T3 rectal cancer: Trans-Tasman Radiation Oncology Group trial 01.04. J Clin Oncol. 2012 Nov 1;30(31):3827-33. doi: 10.1200/JCO.2012.42.9597. Epub 2012 Sep 24.
- Wang H, Zhang X, Leng B, Zhu K, Jiang S, Feng R, Dou X, Shi F, Xu L, Yue J. Efficacy and safety of MR-guided adaptive simultaneous integrated boost radiotherapy to primary lesions and positive lymph nodes in the neoadjuvant treatment of locally advanced rectal cancer: a randomized controlled phase III trial. Radiat Oncol. 2024 Sep 12;19(1):118. doi: 10.1186/s13014-024-02506-6.
Datas de registro do estudo
Datas Principais do Estudo
Início do estudo (Real)
Conclusão Primária (Real)
Conclusão do estudo (Estimado)
Datas de inscrição no estudo
Enviado pela primeira vez
Enviado pela primeira vez que atendeu aos critérios de CQ
Primeira postagem (Real)
Atualizações de registro de estudo
Última Atualização Postada (Real)
Última atualização enviada que atendeu aos critérios de controle de qualidade
Última verificação
Mais Informações
Termos relacionados a este estudo
Palavras-chave
Termos MeSH relevantes adicionais
- Neoplasias por local
- Neoplasias
- Doenças Intestinais
- Neoplasias gastrointestinais
- Neoplasias do Aparelho Digestivo
- Doenças do aparelho digestivo
- Doenças Gastrointestinais
- Neoplasias Colorretais
- Neoplasias Intestinais
- Doenças retais
- Neoplasias retais
- Terapêutica
- Terapia medicamentosa
- Procedimentos cirúrgicos, operatórios
- Quimioterapia de consolidação
Outros números de identificação do estudo
- SDZLEC2023-390-01
Plano para dados de participantes individuais (IPD)
Planeja compartilhar dados de participantes individuais (IPD)?
Informações sobre medicamentos e dispositivos, documentos de estudo
Estuda um medicamento regulamentado pela FDA dos EUA
Estuda um produto de dispositivo regulamentado pela FDA dos EUA
produto fabricado e exportado dos EUA
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