Léčba pokročilého neuroendokrinního nádoru pankreatu in vitro řízená citlivostí na organoidní léčiva
14. května 2024 aktualizováno: JIABIN JIN, Ruijin Hospital
Prospektivní průzkumná studie hodnotící účinnost léčebných režimů u lokálně pokročilého/metastatického neresekovatelného neuroendokrinního nádoru pankreatu (PNET) vedená in vitro testováním citlivosti nádorových organoidů na léky
Účelem této studie je prozkoumat, zda chemoterapie a režimy cílené terapie vedené testem citlivosti na organoidní léčiva mohou zlepšit výsledky neresekabilních lokálně pokročilých a metastatických neuroendokrinních nádorů pankreatu.
Současně tato studie vyhodnotí úspěšnou míru usazování organoidů z bioptické tkáně a prozkoumá soulad mezi výsledky testů citlivosti na léky a léčebnou odpovědí pacientů.
Přehled studie
Postavení
Nábor
Intervence / Léčba
Detailní popis
Do této studie bude zařazeno dvacet neresekabilních lokálně pokročilých a metastatických pacientů s neuroendokrinním pankreatickým nádorem (p-NET), kteří by měli podstoupit paliativní léčbu.
Budou shromažďovány základní informace o zařazených pacientech včetně anamnézy, záznamů fyzikálního vyšetření a záznamů klinických vyšetření.
Nádorový materiál těchto pacientů bude získán z pankreatické endoskopické biopsie nebo chirurgické resekce.
Organoidy odvozené od pacienta (PDO) budou založeny a kultivovány ze vzorků nádorů p-NET.
PDO pak budou léčeny léky chemoterapeutických a cílených terapeutických režimů pro p-NET.
Velikost a růst organoidů budou monitorovány před a po ošetření a budou vytvořeny křivky dávka-odpověď.
Pokud jde o hodnocení klinických výsledků pacientů, léčebné odpovědi budou hodnoceny biomedicínským zobrazením podle kritérií hodnocení odpovědi u solidních nádorů (RECIST1.1).
Konzistence mezi léčebnými odpověďmi v modelech PDO a klinickými výsledky pacientů bude hodnocena pomocí korelační analýzy.
Typ studie
Intervenční
Zápis (Odhadovaný)
20
Fáze
- Nelze použít
Kontakty a umístění
Tato část poskytuje kontaktní údaje pro ty, kteří studii provádějí, a informace o tom, kde se tato studie provádí.
Studijní kontakt
- Jméno: Jiabin JIN, PhD
- Telefonní číslo: 008618101870031
- E-mail: jjb11501@rjh.com.cn
Studijní místa
-
-
Shanghai
-
Shanghai, Shanghai, Čína, 200025
- Nábor
- Ruijin Hospital Shanghai Jiaotong University School of Medicine
-
Kontakt:
- jiabin JIN, PhD
- Telefonní číslo: 670904 008602164370045
- E-mail: jjb11501@rjh.com.cn
-
-
Kritéria účasti
Výzkumníci hledají lidi, kteří odpovídají určitému popisu, kterému se říká kritéria způsobilosti. Některé příklady těchto kritérií jsou celkový zdravotní stav osoby nebo předchozí léčba.
Kritéria způsobilosti
Věk způsobilý ke studiu
- Dospělý
- Starší dospělý
Přijímá zdravé dobrovolníky
Ne
Popis
Kritéria pro zařazení:
- Věk ≥ 18 a ≤ 75 let.
- Histologicky nebo cytologicky potvrzený lokálně pokročilý/metastazující pankreatický neuroendokrinní nádor
- Chirurgie byla považována za nemožnou nebo nemohla získat radikální účel.
- Schopnost poskytnout čerstvé vzorky nádorové tkáně pro kultivaci organoidů, včetně: tkání biopsie nádoru, chirurgických vzorků nádorů atd.
- Skóre stavu výkonnosti (PS) východní kooperativní onkologické skupiny (ECOG) 0-2.
- Očekávaná doba přežití ≥ šest měsíců.
- Pacienti byli informováni a souhlasili s dodržováním a geografickou blízkostí, aby bylo zajištěno adekvátní sledování
Kritéria vyloučení:
- Ostatní malignity za posledních 5 let, s výjimkou vyléčeného bazaliomu kůže.
- Anamnéza závažných kardiovaskulárních příhod a infarktu myokardu během dvanácti měsíců před studií.
- Pacienti s psychiatrickými poruchami nebo se zneužíváním psychotropních látek a neschopností abstinovat.
- Těhotné nebo kojící ženy.
- Dle úvahy výzkumníka, pacienti s jinými závažnými systémovými onemocněními nebo jinými stavy, které nejsou vhodné pro účast.
Studijní plán
Tato část poskytuje podrobnosti o studijním plánu, včetně toho, jak je studie navržena a co studie měří.
Jak je studie koncipována?
Detaily designu
- Primární účel: Léčba
- Přidělení: N/A
- Intervenční model: Přiřazení jedné skupiny
- Maskování: Žádné (otevřený štítek)
Zbraně a zásahy
Skupina účastníků / Arm |
Intervence / Léčba |
|---|---|
|
Experimentální: Organoidem řízená terapie
Všichni pacienti budou zařazeni do jednoručky.
Účastníci podstoupí biopsii nádorové tkáně pro následné generování organoidů a testy citlivosti na léky.
|
tato studie provádí testy citlivosti na různé klinicky schválené léky.
Pro léčbu je vybrán pro pacienta nejcitlivější lék a studie si klade za cíl vyhodnotit klinickou účinnost léku a jeho konzistenci s citlivostí organoidů na lék in vitro.
|
Co je měření studie?
Primární výstupní opatření
Měření výsledku |
Popis opatření |
Časové okno |
|---|---|---|
|
Cílová míra odezvy
Časové okno: 1-2 roky
|
Procento měřitelných nemocí pacienta, kteří dosáhli buď kompletní odpovědi (CR) nebo částečné odpovědi (PR) podle RECIST 1.1.
|
1-2 roky
|
Sekundární výstupní opatření
Měření výsledku |
Popis opatření |
Časové okno |
|---|---|---|
|
Míra úspěšného usazování organoidů
Časové okno: 1-2 roky
|
Míra úspěšně kultivovaných organoidů ve všech odebraných vzorcích.
|
1-2 roky
|
|
Progresivní volné přežití
Časové okno: 1-2 roky
|
Doba od zahájení léčby do výskytu progrese onemocnění nebo smrti.
|
1-2 roky
|
|
Celková doba přežití
Časové okno: 2 roky
|
Čas od data randomizace do data úmrtí z jakékoli příčiny.
Pacienti budou sledováni do data jejich úmrtí nebo do konečného uzavření databáze.
|
2 roky
|
|
Shoda mezi výsledky testu citlivosti na léky a léčebnou odpovědí pacientů
Časové okno: 1-2 roky
|
Posoudit přesnost testu citlivosti na léky u obou skupin.
Počet pacientů se správnou predikcí léčebné odpovědi pomocí testu citlivosti na organoidy vydělený počtem pacientů podstupujících chemoterapii
|
1-2 roky
|
Spolupracovníci a vyšetřovatelé
Zde najdete lidi a organizace zapojené do této studie.
Sponzor
Spolupracovníci
Vyšetřovatelé
- Vrchní vyšetřovatel: Jiabin Jin, PhD, Ruijin Hospital
Publikace a užitečné odkazy
Osoba odpovědná za zadávání informací o studiu tyto publikace poskytuje dobrovolně. Mohou se týkat čehokoli, co souvisí se studiem.
Obecné publikace
- Vlachogiannis G, Hedayat S, Vatsiou A, Jamin Y, Fernandez-Mateos J, Khan K, Lampis A, Eason K, Huntingford I, Burke R, Rata M, Koh DM, Tunariu N, Collins D, Hulkki-Wilson S, Ragulan C, Spiteri I, Moorcraft SY, Chau I, Rao S, Watkins D, Fotiadis N, Bali M, Darvish-Damavandi M, Lote H, Eltahir Z, Smyth EC, Begum R, Clarke PA, Hahne JC, Dowsett M, de Bono J, Workman P, Sadanandam A, Fassan M, Sansom OJ, Eccles S, Starling N, Braconi C, Sottoriva A, Robinson SP, Cunningham D, Valeri N. Patient-derived organoids model treatment response of metastatic gastrointestinal cancers. Science. 2018 Feb 23;359(6378):920-926. doi: 10.1126/science.aao2774.
- Li M, Izpisua Belmonte JC. Organoids - Preclinical Models of Human Disease. N Engl J Med. 2019 Feb 7;380(6):569-579. doi: 10.1056/NEJMra1806175. No abstract available.
- 中国临床肿瘤学会神经内分泌肿瘤专家委员会. 中国胃肠胰神经内分泌肿瘤专家共识（2022年版）[J]. 中华肿瘤杂志, 2022, 44(12):1305-1329
- 吴文铭, 陈洁, 白春梅等.中国胰腺神经内分泌肿瘤诊疗指南（2020） [J] . 中华外科杂志, 2021, 59(6) : 401-421
- 王文权, 楼文晖, 刘亮.胰腺神经内分泌肿瘤热点问题的思考[J]. 中华消化外科杂志, 2022, 21(8):1031-1037
- Ribeiro-Filho AC, Levy D, Ruiz JLM, Mantovani MDC, Bydlowski SP. Traditional and Advanced Cell Cultures in Hematopoietic Stem Cell Studies. Cells. 2019 Dec 12;8(12):1628. doi: 10.3390/cells8121628.
- Hidalgo M, Amant F, Biankin AV, Budinska E, Byrne AT, Caldas C, Clarke RB, de Jong S, Jonkers J, Maelandsmo GM, Roman-Roman S, Seoane J, Trusolino L, Villanueva A. Patient-derived xenograft models: an emerging platform for translational cancer research. Cancer Discov. 2014 Sep;4(9):998-1013. doi: 10.1158/2159-8290.CD-14-0001. Epub 2014 Jul 15.
- Yan HHN, Siu HC, Law S, Ho SL, Yue SSK, Tsui WY, Chan D, Chan AS, Ma S, Lam KO, Bartfeld S, Man AHY, Lee BCH, Chan ASY, Wong JWH, Cheng PSW, Chan AKW, Zhang J, Shi J, Fan X, Kwong DLW, Mak TW, Yuen ST, Clevers H, Leung SY. A Comprehensive Human Gastric Cancer Organoid Biobank Captures Tumor Subtype Heterogeneity and Enables Therapeutic Screening. Cell Stem Cell. 2018 Dec 6;23(6):882-897.e11. doi: 10.1016/j.stem.2018.09.016. Epub 2018 Oct 18.
- Sharick JT, Walsh CM, Sprackling CM, Pasch CA, Pham DL, Esbona K, Choudhary A, Garcia-Valera R, Burkard ME, McGregor SM, Matkowskyj KA, Parikh AA, Meszoely IM, Kelley MC, Tsai S, Deming DA, Skala MC. Metabolic Heterogeneity in Patient Tumor-Derived Organoids by Primary Site and Drug Treatment. Front Oncol. 2020 May 15;10:553. doi: 10.3389/fonc.2020.00553. eCollection 2020.
- Kopper O, de Witte CJ, Lohmussaar K, Valle-Inclan JE, Hami N, Kester L, Balgobind AV, Korving J, Proost N, Begthel H, van Wijk LM, Revilla SA, Theeuwsen R, van de Ven M, van Roosmalen MJ, Ponsioen B, Ho VWH, Neel BG, Bosse T, Gaarenstroom KN, Vrieling H, Vreeswijk MPG, van Diest PJ, Witteveen PO, Jonges T, Bos JL, van Oudenaarden A, Zweemer RP, Snippert HJG, Kloosterman WP, Clevers H. An organoid platform for ovarian cancer captures intra- and interpatient heterogeneity. Nat Med. 2019 May;25(5):838-849. doi: 10.1038/s41591-019-0422-6. Epub 2019 Apr 22.
- Shi X, Li Y, Yuan Q, Tang S, Guo S, Zhang Y, He J, Zhang X, Han M, Liu Z, Zhu Y, Gao S, Wang H, Xu X, Zheng K, Jing W, Chen L, Wang Y, Jin G, Gao D. Integrated profiling of human pancreatic cancer organoids reveals chromatin accessibility features associated with drug sensitivity. Nat Commun. 2022 Apr 21;13(1):2169. doi: 10.1038/s41467-022-29857-6.
- Dijkstra KK, van den Berg JG, Weeber F, van de Haar J, Velds A, Kaing S, Peters DDGC, Eskens FALM, de Groot DA, Tesselaar MET, Voest EE. Patient-Derived Organoid Models of Human Neuroendocrine Carcinoma. Front Endocrinol (Lausanne). 2021 Mar 11;12:627819. doi: 10.3389/fendo.2021.627819. eCollection 2021.
- Kawasaki K, Toshimitsu K, Matano M, Fujita M, Fujii M, Togasaki K, Ebisudani T, Shimokawa M, Takano A, Takahashi S, Ohta Y, Nanki K, Igarashi R, Ishimaru K, Ishida H, Sukawa Y, Sugimoto S, Saito Y, Maejima K, Sasagawa S, Lee H, Kim HG, Ha K, Hamamoto J, Fukunaga K, Maekawa A, Tanabe M, Ishihara S, Hamamoto Y, Yasuda H, Sekine S, Kudo A, Kitagawa Y, Kanai T, Nakagawa H, Sato T. An Organoid Biobank of Neuroendocrine Neoplasms Enables Genotype-Phenotype Mapping. Cell. 2020 Nov 25;183(5):1420-1435.e21. doi: 10.1016/j.cell.2020.10.023. Epub 2020 Nov 6.
Termíny studijních záznamů
Tato data sledují průběh záznamů studie a předkládání souhrnných výsledků na ClinicalTrials.gov. Záznamy ze studií a hlášené výsledky jsou před zveřejněním na veřejné webové stránce přezkoumány Národní lékařskou knihovnou (NLM), aby se ujistily, že splňují specifické standardy kontroly kvality.
Hlavní termíny studia
Začátek studia (Aktuální)
3. dubna 2024
Primární dokončení (Odhadovaný)
25. prosince 2025
Dokončení studie (Odhadovaný)
25. června 2026
Termíny zápisu do studia
První předloženo
30. ledna 2024
První předloženo, které splnilo kritéria kontroly kvality
30. ledna 2024
První zveřejněno (Aktuální)
7. února 2024
Aktualizace studijních záznamů
Poslední zveřejněná aktualizace (Aktuální)
16. května 2024
Odeslaná poslední aktualizace, která splnila kritéria kontroly kvality
14. května 2024
Naposledy ověřeno
1. května 2024
Více informací
Termíny související s touto studií
Klíčová slova
Další relevantní podmínky MeSH
- Nemoci trávicího systému
- Novotvary podle histologického typu
- Novotvary
- Novotvary podle místa
- Novotvary, žlázové a epiteliální
- Onemocnění endokrinního systému
- Novotvary trávicího systému
- Novotvary endokrinních žláz
- Neuroektodermální nádory
- Novotvary, zárodečné buňky a embryonální
- Novotvary, nervová tkáň
- Onemocnění slinivky břišní
- Adenom
- Novotvary pankreatu
- Neuroendokrinní nádory
- Adenom, Islet Cell
Další identifikační čísla studie
- Ruijin20231007060328844
Plán pro data jednotlivých účastníků (IPD)
Plánujete sdílet data jednotlivých účastníků (IPD)?
NE
Informace o lécích a zařízeních, studijní dokumenty
Studuje lékový produkt regulovaný americkým FDA
Ne
Studuje produkt zařízení regulovaný americkým úřadem FDA
Ne
Tyto informace byly beze změn načteny přímo z webu clinicaltrials.gov. Máte-li jakékoli požadavky na změnu, odstranění nebo aktualizaci podrobností studie, kontaktujte prosím register@clinicaltrials.gov. Jakmile bude změna implementována na clinicaltrials.gov, bude automaticky aktualizována i na našem webu .