In vitro organoidilääkkeiden herkkyysohjattu hoito pitkälle kehittyneelle haiman neuroendokriiniselle kasvaimelle
tiistai 14. toukokuuta 2024 päivittänyt: JIABIN JIN, Ruijin Hospital
Tuleva, tutkiva tutkimus, jossa arvioidaan paikallisesti edistyneen/metastaattisen ei-resekoitavan haiman neuroendokriinisen kasvaimen (PNET) hoito-ohjelmien tehokkuutta, jota ohjaa kasvainorganoidien in vitro -lääkeherkkyystestaus
Tämän tutkimuksen tarkoituksena on selvittää, voivatko solunsalpaaja- ja kohdennetut hoito-ohjelmat, joita ohjataan organoidilääkkeiden herkkyystestillä, parantaa ei-resekoitavissa olevien paikallisesti edenneiden ja metastaattisten haiman neuroendokriinisten kasvainten tuloksia.
Samaan aikaan tässä tutkimuksessa arvioidaan biopsiakudoksesta peräisin olevan organoidin onnistunutta muodostumisastetta ja tutkitaan lääkeherkkyystestien tulosten ja potilaiden hoitovasteen välistä vastaavuutta.
Tutkimuksen yleiskatsaus
Tila
Rekrytointi
Yksityiskohtainen kuvaus
Tähän tutkimukseen otetaan mukaan 20 ei-leikkauskelpoista paikallisesti edennyt ja metastaattista haiman neuroendokriinisuumoria (p-NET) sairastavaa potilasta, joiden tulisi saada palliatiivista hoitoa.
Ilmoittautuneiden potilaiden perustiedot, mukaan lukien sairaushistoria, lääkärintarkastustiedot ja kliiniset tutkimukset, kerätään.
Näiden potilaiden kasvainmateriaali saadaan haiman endoskooppisista biopsioista tai kirurgisesta resektiosta.
Potilasperäisiä organoideja (SAN) perustetaan ja viljellään p-NET-kasvainnäytteistä.
PDO:ita hoidetaan sitten p-NET:n kemoterapeuttisten ja kohdennettujen hoito-ohjelmien lääkkeillä.
Organoidin kokoa ja kasvua seurataan ennen hoitoa ja sen jälkeen, ja annos-vastekäyrät luodaan.
Mitä tulee potilaiden kliinisten tulosten arviointiin, hoitovasteet arvioidaan biolääketieteellisellä kuvantamisella Response Evaluation Criteria in Solid Tumors (RECIST1.1) mukaisesti.
PDO-mallien hoitovasteiden ja potilaiden kliinisten tulosten välinen johdonmukaisuus arvioidaan korrelaatioanalyysillä.
Opintotyyppi
Interventio
Ilmoittautuminen (Arvioitu)
20
Vaihe
- Ei sovellettavissa
Yhteystiedot ja paikat
Tässä osiossa on tutkimuksen suorittajien yhteystiedot ja tiedot siitä, missä tämä tutkimus suoritetaan.
Opiskeluyhteys
- Nimi: Jiabin JIN, PhD
- Puhelinnumero: 008618101870031
- Sähköposti: jjb11501@rjh.com.cn
Opiskelupaikat
-
-
Shanghai
-
Shanghai, Shanghai, Kiina, 200025
- Rekrytointi
- Ruijin Hospital Shanghai Jiaotong University School of Medicine
-
Ottaa yhteyttä:
- jiabin JIN, PhD
- Puhelinnumero: 670904 008602164370045
- Sähköposti: jjb11501@rjh.com.cn
-
-
Osallistumiskriteerit
Tutkijat etsivät ihmisiä, jotka sopivat tiettyyn kuvaukseen, jota kutsutaan kelpoisuuskriteereiksi. Joitakin esimerkkejä näistä kriteereistä ovat henkilön yleinen terveydentila tai aiemmat hoidot.
Kelpoisuusvaatimukset
Opintokelpoiset iät
- Aikuinen
- Vanhempi Aikuinen
Hyväksyy terveitä vapaaehtoisia
Ei
Kuvaus
Sisällyttämiskriteerit:
- Ikä ≥ 18 ja ≤ 75 vuotta vanha.
- Histologisesti tai sytologisesti vahvistettu paikallisesti edennyt/metastaattinen haiman neuroendokriininen kasvain
- Leikkausta pidettiin mahdottomaksi tai se ei voi saavuttaa radikaalia tarkoitusta.
- Pystyy tarjoamaan tuoreita kasvainkudosnäytteitä organoidiviljelyyn, mukaan lukien: kasvainbiopsiakudokset, kasvainkirurgiset näytteet jne.
- Eastern Cooperative Oncology Group (ECOG) suorituskyvyn tila (PS) pisteet 0-2.
- Odotettu eloonjäämisaika ≥ kuusi kuukautta.
- Potilaalle on tiedotettu ja heille on annettu suostumus, vaatimustenmukaisuus ja maantieteellinen läheisyys riittävän seurannan varmistamiseksi
Poissulkemiskriteerit:
- Muut pahanlaatuiset kasvaimet viimeisen 5 vuoden aikana, lukuun ottamatta parantunutta ihon tyvisolusyöpää.
- Vakavia sydän- ja verisuonitapahtumia ja sydäninfarkti 12 kuukauden sisällä ennen tutkimusta.
- Potilaat, joilla on psykiatrisia häiriöitä tai psykotrooppisten päihteiden väärinkäyttöä ja kyvyttömyys pidättäytyä.
- Raskaana olevat tai imettävät naiset.
- Tutkijan arvion mukaan potilaat, joilla on muita vakavia systeemisiä sairauksia tai muita sairauksia, jotka eivät sovellu osallistumiseen.
Opintosuunnitelma
Tässä osiossa on tietoja tutkimussuunnitelmasta, mukaan lukien kuinka tutkimus on suunniteltu ja mitä tutkimuksella mitataan.
Miten tutkimus on suunniteltu?
Suunnittelun yksityiskohdat
- Ensisijainen käyttötarkoitus: Hoito
- Jako: Ei käytössä
- Inventiomalli: Yksittäinen ryhmätehtävä
- Naamiointi: Ei mitään (avoin tarra)
Aseet ja interventiot
Osallistujaryhmä / Arm |
Interventio / Hoito |
|---|---|
|
Kokeellinen: Organoidiohjattu terapia
Kaikki potilaat sisällytetään yhteen käsivarteen.
Osallistujille tehdään biopsia kasvainkudoksesta myöhempiä organoidin muodostusta ja lääkeherkkyystestejä varten.
|
Tässä tutkimuksessa tehdään lääkeherkkyystestejä erilaisille kliinisesti hyväksytyille lääkkeille.
Hoitoon valitaan potilaalle herkin lääke, ja tutkimuksella pyritään arvioimaan lääkkeen kliinistä tehokkuutta ja sen yhteensopivuutta in vitro organoidilääkeherkkyyden kanssa.
|
Mitä tutkimuksessa mitataan?
Ensisijaiset tulostoimenpiteet
Tulosmittaus |
Toimenpiteen kuvaus |
Aikaikkuna |
|---|---|---|
|
Objektiivinen vasteprosentti
Aikaikkuna: 1-2 vuotta
|
Prosenttiosuus potilaan mitattavissa olevasta sairaudesta, joka on saavuttanut joko täydellisen vasteen (CR) tai osittaisen vasteen (PR) RECIST 1.1:n mukaisesti.
|
1-2 vuotta
|
Toissijaiset tulostoimenpiteet
Tulosmittaus |
Toimenpiteen kuvaus |
Aikaikkuna |
|---|---|---|
|
Organoidien onnistunut muodostusnopeus
Aikaikkuna: 1-2 vuotta
|
Kaikissa kerätyissä näytteissä onnistuneesti viljeltyjen organoidien määrä.
|
1-2 vuotta
|
|
Progressiivinen ilmainen selviytyminen
Aikaikkuna: 1-2 vuotta
|
Aika hoidon aloittamisesta taudin etenemiseen tai kuolemaan.
|
1-2 vuotta
|
|
Yleinen selviytymisaika
Aikaikkuna: 2 vuotta
|
Aika satunnaistamisen päivämäärästä kuoleman päivämäärään mistä tahansa syystä.
Potilaita seurataan heidän kuolemaansa saakka tai tietokannan lopulliseen sulkemiseen saakka.
|
2 vuotta
|
|
Lääkeherkkyystestin tulosten ja potilaiden hoitovasteen välinen vastaavuus
Aikaikkuna: 1-2 vuotta
|
Lääkeherkkyystestin tarkkuuden arvioiminen molemmissa ryhmissä.
Niiden potilaiden määrä, joiden hoitovaste ennusti oikein organoidisella lääkeherkkyystestillä, jaettuna kemoterapian saaneiden potilaiden lukumäärällä
|
1-2 vuotta
|
Yhteistyökumppanit ja tutkijat
Täältä löydät tähän tutkimukseen osallistuvat ihmiset ja organisaatiot.
Sponsori
Yhteistyökumppanit
Tutkijat
- Päätutkija: Jiabin Jin, PhD, Ruijin Hospital
Julkaisuja ja hyödyllisiä linkkejä
Tutkimusta koskevien tietojen syöttämisestä vastaava henkilö toimittaa nämä julkaisut vapaaehtoisesti. Nämä voivat koskea mitä tahansa tutkimukseen liittyvää.
Yleiset julkaisut
- Vlachogiannis G, Hedayat S, Vatsiou A, Jamin Y, Fernandez-Mateos J, Khan K, Lampis A, Eason K, Huntingford I, Burke R, Rata M, Koh DM, Tunariu N, Collins D, Hulkki-Wilson S, Ragulan C, Spiteri I, Moorcraft SY, Chau I, Rao S, Watkins D, Fotiadis N, Bali M, Darvish-Damavandi M, Lote H, Eltahir Z, Smyth EC, Begum R, Clarke PA, Hahne JC, Dowsett M, de Bono J, Workman P, Sadanandam A, Fassan M, Sansom OJ, Eccles S, Starling N, Braconi C, Sottoriva A, Robinson SP, Cunningham D, Valeri N. Patient-derived organoids model treatment response of metastatic gastrointestinal cancers. Science. 2018 Feb 23;359(6378):920-926. doi: 10.1126/science.aao2774.
- Li M, Izpisua Belmonte JC. Organoids - Preclinical Models of Human Disease. N Engl J Med. 2019 Feb 7;380(6):569-579. doi: 10.1056/NEJMra1806175. No abstract available.
- 中国临床肿瘤学会神经内分泌肿瘤专家委员会. 中国胃肠胰神经内分泌肿瘤专家共识（2022年版）[J]. 中华肿瘤杂志, 2022, 44(12):1305-1329
- 吴文铭, 陈洁, 白春梅等.中国胰腺神经内分泌肿瘤诊疗指南（2020） [J] . 中华外科杂志, 2021, 59(6) : 401-421
- 王文权, 楼文晖, 刘亮.胰腺神经内分泌肿瘤热点问题的思考[J]. 中华消化外科杂志, 2022, 21(8):1031-1037
- Ribeiro-Filho AC, Levy D, Ruiz JLM, Mantovani MDC, Bydlowski SP. Traditional and Advanced Cell Cultures in Hematopoietic Stem Cell Studies. Cells. 2019 Dec 12;8(12):1628. doi: 10.3390/cells8121628.
- Hidalgo M, Amant F, Biankin AV, Budinska E, Byrne AT, Caldas C, Clarke RB, de Jong S, Jonkers J, Maelandsmo GM, Roman-Roman S, Seoane J, Trusolino L, Villanueva A. Patient-derived xenograft models: an emerging platform for translational cancer research. Cancer Discov. 2014 Sep;4(9):998-1013. doi: 10.1158/2159-8290.CD-14-0001. Epub 2014 Jul 15.
- Yan HHN, Siu HC, Law S, Ho SL, Yue SSK, Tsui WY, Chan D, Chan AS, Ma S, Lam KO, Bartfeld S, Man AHY, Lee BCH, Chan ASY, Wong JWH, Cheng PSW, Chan AKW, Zhang J, Shi J, Fan X, Kwong DLW, Mak TW, Yuen ST, Clevers H, Leung SY. A Comprehensive Human Gastric Cancer Organoid Biobank Captures Tumor Subtype Heterogeneity and Enables Therapeutic Screening. Cell Stem Cell. 2018 Dec 6;23(6):882-897.e11. doi: 10.1016/j.stem.2018.09.016. Epub 2018 Oct 18.
- Sharick JT, Walsh CM, Sprackling CM, Pasch CA, Pham DL, Esbona K, Choudhary A, Garcia-Valera R, Burkard ME, McGregor SM, Matkowskyj KA, Parikh AA, Meszoely IM, Kelley MC, Tsai S, Deming DA, Skala MC. Metabolic Heterogeneity in Patient Tumor-Derived Organoids by Primary Site and Drug Treatment. Front Oncol. 2020 May 15;10:553. doi: 10.3389/fonc.2020.00553. eCollection 2020.
- Kopper O, de Witte CJ, Lohmussaar K, Valle-Inclan JE, Hami N, Kester L, Balgobind AV, Korving J, Proost N, Begthel H, van Wijk LM, Revilla SA, Theeuwsen R, van de Ven M, van Roosmalen MJ, Ponsioen B, Ho VWH, Neel BG, Bosse T, Gaarenstroom KN, Vrieling H, Vreeswijk MPG, van Diest PJ, Witteveen PO, Jonges T, Bos JL, van Oudenaarden A, Zweemer RP, Snippert HJG, Kloosterman WP, Clevers H. An organoid platform for ovarian cancer captures intra- and interpatient heterogeneity. Nat Med. 2019 May;25(5):838-849. doi: 10.1038/s41591-019-0422-6. Epub 2019 Apr 22.
- Shi X, Li Y, Yuan Q, Tang S, Guo S, Zhang Y, He J, Zhang X, Han M, Liu Z, Zhu Y, Gao S, Wang H, Xu X, Zheng K, Jing W, Chen L, Wang Y, Jin G, Gao D. Integrated profiling of human pancreatic cancer organoids reveals chromatin accessibility features associated with drug sensitivity. Nat Commun. 2022 Apr 21;13(1):2169. doi: 10.1038/s41467-022-29857-6.
- Dijkstra KK, van den Berg JG, Weeber F, van de Haar J, Velds A, Kaing S, Peters DDGC, Eskens FALM, de Groot DA, Tesselaar MET, Voest EE. Patient-Derived Organoid Models of Human Neuroendocrine Carcinoma. Front Endocrinol (Lausanne). 2021 Mar 11;12:627819. doi: 10.3389/fendo.2021.627819. eCollection 2021.
- Kawasaki K, Toshimitsu K, Matano M, Fujita M, Fujii M, Togasaki K, Ebisudani T, Shimokawa M, Takano A, Takahashi S, Ohta Y, Nanki K, Igarashi R, Ishimaru K, Ishida H, Sukawa Y, Sugimoto S, Saito Y, Maejima K, Sasagawa S, Lee H, Kim HG, Ha K, Hamamoto J, Fukunaga K, Maekawa A, Tanabe M, Ishihara S, Hamamoto Y, Yasuda H, Sekine S, Kudo A, Kitagawa Y, Kanai T, Nakagawa H, Sato T. An Organoid Biobank of Neuroendocrine Neoplasms Enables Genotype-Phenotype Mapping. Cell. 2020 Nov 25;183(5):1420-1435.e21. doi: 10.1016/j.cell.2020.10.023. Epub 2020 Nov 6.
Opintojen ennätyspäivät
Nämä päivämäärät seuraavat ClinicalTrials.gov-sivustolle lähetettyjen tutkimustietueiden ja yhteenvetojen edistymistä. National Library of Medicine (NLM) tarkistaa tutkimustiedot ja raportoidut tulokset varmistaakseen, että ne täyttävät tietyt laadunvalvontastandardit, ennen kuin ne julkaistaan julkisella verkkosivustolla.
Opi tärkeimmät päivämäärät
Opiskelun aloitus (Todellinen)
Keskiviikko 3. huhtikuuta 2024
Ensisijainen valmistuminen (Arvioitu)
Torstai 25. joulukuuta 2025
Opintojen valmistuminen (Arvioitu)
Torstai 25. kesäkuuta 2026
Opintoihin ilmoittautumispäivät
Ensimmäinen lähetetty
Tiistai 30. tammikuuta 2024
Ensimmäinen toimitettu, joka täytti QC-kriteerit
Tiistai 30. tammikuuta 2024
Ensimmäinen Lähetetty (Todellinen)
Keskiviikko 7. helmikuuta 2024
Tutkimustietojen päivitykset
Viimeisin päivitys julkaistu (Todellinen)
Torstai 16. toukokuuta 2024
Viimeisin lähetetty päivitys, joka täytti QC-kriteerit
Tiistai 14. toukokuuta 2024
Viimeksi vahvistettu
Keskiviikko 1. toukokuuta 2024
Lisää tietoa
Tähän tutkimukseen liittyvät termit
Avainsanat
Muita asiaankuuluvia MeSH-ehtoja
- Ruoansulatuskanavan sairaudet
- Neoplasmat histologisen tyypin mukaan
- Neoplasmat
- Neoplasmat sivustoittain
- Kasvaimet, rauhas- ja epiteelikasvaimet
- Endokriinisen järjestelmän sairaudet
- Ruoansulatuskanavan kasvaimet
- Endokriinisten rauhasten kasvaimet
- Neuroektodermaaliset kasvaimet
- Neoplasmat, sukusolut ja alkiot
- Kasvaimet, hermokudos
- Haiman sairaudet
- Adenoma
- Haiman kasvaimet
- Neuroendokriiniset kasvaimet
- Adenoma, saarekesolu
Muut tutkimustunnusnumerot
- Ruijin20231007060328844
Yksittäisten osallistujien tietojen suunnitelma (IPD)
Aiotko jakaa yksittäisten osallistujien tietoja (IPD)?
EI
Lääke- ja laitetiedot, tutkimusasiakirjat
Tutkii yhdysvaltalaista FDA sääntelemää lääkevalmistetta
Ei
Tutkii yhdysvaltalaista FDA sääntelemää laitetuotetta
Ei
Nämä tiedot haettiin suoraan verkkosivustolta clinicaltrials.gov ilman muutoksia. Jos sinulla on pyyntöjä muuttaa, poistaa tai päivittää tutkimustietojasi, ota yhteyttä register@clinicaltrials.gov. Heti kun muutos on otettu käyttöön osoitteessa clinicaltrials.gov, se päivitetään automaattisesti myös verkkosivustollemme .