In vitro organoid legemiddelsensitivitetsveiledet behandling for avansert nevroendokrin svulst i bukspyttkjertelen
14. mai 2024 oppdatert av: JIABIN JIN, Ruijin Hospital
En prospektiv, utforskende studie som evaluerer effektiviteten av behandlingsregimer for lokalt avanserte/metastatiske ikke-resektable pankreatiske nevroendokrine svulster (PNET) veiledet av in vitro medikamentsensitivitetstesting av tumororganoider
Formålet med denne studien er å undersøke om kjemoterapi og målrettet terapi regimer veiledet av organoid medikamentsensitivitetstest kan forbedre resultatene av ikke-resekterbare lokalt avanserte og metastatiske nevroendokrine svulster i bukspyttkjertelen.
Samtidig vil denne studien evaluere den vellykkede etableringsraten for organoid fra biopsivev, og utforske samsvaret mellom testresultater for medikamentfølsomhet og pasientenes behandlingsrespons.
Studieoversikt
Status
Rekruttering
Intervensjon / Behandling
Detaljert beskrivelse
Tjue ikke-resektable lokalt avanserte og metastatiske pankreas-nevroendokrine tumor(p-NET)-pasienter som bør motta palliativ behandling vil bli inkludert i denne studien.
Grunnlagsinformasjon om de registrerte pasientene, inkludert sykehistorie, fysiske undersøkelsesjournaler og kliniske undersøkelsesjournaler vil bli samlet inn.
Tumormateriale fra disse pasientene vil bli hentet fra pankreas endoskopiske biopsier eller kirurgisk reseksjon.
Pasientavledede organoider (PDO) vil bli etablert og dyrket fra p-NET tumorprøver.
PDO-er vil deretter bli behandlet med legemidler av kjemoterapeutiske og målrettede terapeutiske regimer for p-NET.
Organoidstørrelse og vekst vil bli overvåket før og etter behandlingen, og dose-responskurver vil bli generert.
Når det gjelder vurdering av kliniske utfall hos pasienter, vil behandlingsrespons bli vurdert ved biomedisinsk bildediagnostikk i henhold til Response Evaluation Criteria in Solid Tumors (RECIST1.1).
Konsistens mellom behandlingsresponser i PDO-modeller og kliniske utfall hos pasienter vil bli vurdert ved korrelasjonsanalyse.
Studietype
Intervensjonell
Registrering (Antatt)
20
Fase
- Ikke aktuelt
Kontakter og plasseringer
Denne delen inneholder kontaktinformasjon for de som utfører studien, og informasjon om hvor denne studien blir utført.
Studiekontakt
- Navn: Jiabin JIN, PhD
- Telefonnummer: 008618101870031
- E-post: jjb11501@rjh.com.cn
Studiesteder
-
-
Shanghai
-
Shanghai, Shanghai, Kina, 200025
- Rekruttering
- Ruijin Hospital Shanghai Jiaotong University School of Medicine
-
Ta kontakt med:
- jiabin JIN, PhD
- Telefonnummer: 670904 008602164370045
- E-post: jjb11501@rjh.com.cn
-
-
Deltakelseskriterier
Forskere ser etter personer som passer til en bestemt beskrivelse, kalt kvalifikasjonskriterier. Noen eksempler på disse kriteriene er en persons generelle helsetilstand eller tidligere behandlinger.
Kvalifikasjonskriterier
Alder som er kvalifisert for studier
- Voksen
- Eldre voksen
Tar imot friske frivillige
Nei
Beskrivelse
Inklusjonskriterier:
- Alder ≥ 18 og ≤ 75 år.
- Histologisk eller cytologisk bekreftet lokalt avansert/metastatisk pankreatisk nevroendokrin svulst
- Kirurgi ble ansett som umulig eller kan ikke motta den radikale hensikten.
- Kunne levere ferske tumorvevsprøver for organoidkultur, inkludert: tumorbiopsivev, tumorkirurgiske prøver, etc.
- Eastern Cooperative Oncology Group (ECOG) ytelsesstatus (PS) score på 0-2.
- Forventet overlevelsestid ≥ seks måneder.
- Pasienten har blitt informert og samtykket, etterlevelse og geografisk nærhet for å sikre tilstrekkelig oppfølging
Ekskluderingskriterier:
- Andre maligniteter de siste 5 årene, unntatt helbredet basalcellekarsinom i huden.
- Anamnese med alvorlige kardiovaskulære hendelser og hjerteinfarkt innen tolv måneder før studien.
- Pasienter med psykiatriske lidelser eller med psykotropisk rusmisbruk og manglende evne til å avstå.
- Gravide eller ammende kvinner.
- Etter forskerens vurdering, pasienter med andre alvorlige systemiske sykdommer eller andre tilstander som ikke egner seg for deltakelse.
Studieplan
Denne delen gir detaljer om studieplanen, inkludert hvordan studien er utformet og hva studien måler.
Hvordan er studiet utformet?
Designdetaljer
- Primært formål: Behandling
- Tildeling: N/A
- Intervensjonsmodell: Enkeltgruppeoppdrag
- Masking: Ingen (Open Label)
Våpen og intervensjoner
Deltakergruppe / Arm |
Intervensjon / Behandling |
|---|---|
|
Eksperimentell: Organoid-veiledet terapi
Alle pasienter vil bli inkludert i en enarm.
Deltakerne vil gjennomgå biopsi av tumorvev for påfølgende organoidgenerering og medikamentsensitivitetstester.
|
denne studien gjennomfører legemiddelsensitivitetstester på ulike klinisk godkjente legemidler.
Det mest sensitive legemidlet for pasienten velges for behandling, og studien tar sikte på å evaluere den kliniske effektiviteten til legemidlet og dets konsistens med in vitro organoid legemiddelsensitivitet.
|
Hva måler studien?
Primære resultatmål
Resultatmål |
Tiltaksbeskrivelse |
Tidsramme |
|---|---|---|
|
Objektiv responsrate
Tidsramme: 1-2 år
|
Prosentandel av pasientens målbare sykdom som har oppnådd enten fullstendig respons (CR) eller delvis respons (PR) i henhold til RECIST 1.1.
|
1-2 år
|
Sekundære resultatmål
Resultatmål |
Tiltaksbeskrivelse |
Tidsramme |
|---|---|---|
|
Den vellykkede etableringsraten for organoider
Tidsramme: 1-2 år
|
Hastigheten av organoid vellykket dyrket i alle prøvene som ble samlet inn.
|
1-2 år
|
|
Progressiv fri overlevelse
Tidsramme: 1-2 år
|
Tiden fra oppstart av behandling til forekomst av sykdomsprogresjon eller død.
|
1-2 år
|
|
Samlet overlevelsestid
Tidsramme: 2 år
|
Tiden fra randomiseringsdatoen til dødsdatoen uansett årsak.
Pasienter vil bli fulgt frem til deres dødsdato eller til endelig databasestenging.
|
2 år
|
|
Overensstemmelse mellom testresultater for legemiddelsensitivitet og pasienters behandlingsrespons
Tidsramme: 1-2 år
|
For å vurdere nøyaktigheten av medikamentfølsomhetstest i begge grupper.
Antall pasienter med korrekt prediksjon av behandlingsrespons ved organoid legemiddelsensitivitetstest delt på antall pasienter som gjennomgikk kjemoterapi
|
1-2 år
|
Samarbeidspartnere og etterforskere
Det er her du vil finne personer og organisasjoner som er involvert i denne studien.
Sponsor
Samarbeidspartnere
Etterforskere
- Hovedetterforsker: Jiabin Jin, PhD, Ruijin Hospital
Publikasjoner og nyttige lenker
Den som er ansvarlig for å legge inn informasjon om studien leverer frivillig disse publikasjonene. Disse kan handle om alt relatert til studiet.
Generelle publikasjoner
- Vlachogiannis G, Hedayat S, Vatsiou A, Jamin Y, Fernandez-Mateos J, Khan K, Lampis A, Eason K, Huntingford I, Burke R, Rata M, Koh DM, Tunariu N, Collins D, Hulkki-Wilson S, Ragulan C, Spiteri I, Moorcraft SY, Chau I, Rao S, Watkins D, Fotiadis N, Bali M, Darvish-Damavandi M, Lote H, Eltahir Z, Smyth EC, Begum R, Clarke PA, Hahne JC, Dowsett M, de Bono J, Workman P, Sadanandam A, Fassan M, Sansom OJ, Eccles S, Starling N, Braconi C, Sottoriva A, Robinson SP, Cunningham D, Valeri N. Patient-derived organoids model treatment response of metastatic gastrointestinal cancers. Science. 2018 Feb 23;359(6378):920-926. doi: 10.1126/science.aao2774.
- Li M, Izpisua Belmonte JC. Organoids - Preclinical Models of Human Disease. N Engl J Med. 2019 Feb 7;380(6):569-579. doi: 10.1056/NEJMra1806175. No abstract available.
- 中国临床肿瘤学会神经内分泌肿瘤专家委员会. 中国胃肠胰神经内分泌肿瘤专家共识（2022年版）[J]. 中华肿瘤杂志, 2022, 44(12):1305-1329
- 吴文铭, 陈洁, 白春梅等.中国胰腺神经内分泌肿瘤诊疗指南（2020） [J] . 中华外科杂志, 2021, 59(6) : 401-421
- 王文权, 楼文晖, 刘亮.胰腺神经内分泌肿瘤热点问题的思考[J]. 中华消化外科杂志, 2022, 21(8):1031-1037
- Ribeiro-Filho AC, Levy D, Ruiz JLM, Mantovani MDC, Bydlowski SP. Traditional and Advanced Cell Cultures in Hematopoietic Stem Cell Studies. Cells. 2019 Dec 12;8(12):1628. doi: 10.3390/cells8121628.
- Hidalgo M, Amant F, Biankin AV, Budinska E, Byrne AT, Caldas C, Clarke RB, de Jong S, Jonkers J, Maelandsmo GM, Roman-Roman S, Seoane J, Trusolino L, Villanueva A. Patient-derived xenograft models: an emerging platform for translational cancer research. Cancer Discov. 2014 Sep;4(9):998-1013. doi: 10.1158/2159-8290.CD-14-0001. Epub 2014 Jul 15.
- Yan HHN, Siu HC, Law S, Ho SL, Yue SSK, Tsui WY, Chan D, Chan AS, Ma S, Lam KO, Bartfeld S, Man AHY, Lee BCH, Chan ASY, Wong JWH, Cheng PSW, Chan AKW, Zhang J, Shi J, Fan X, Kwong DLW, Mak TW, Yuen ST, Clevers H, Leung SY. A Comprehensive Human Gastric Cancer Organoid Biobank Captures Tumor Subtype Heterogeneity and Enables Therapeutic Screening. Cell Stem Cell. 2018 Dec 6;23(6):882-897.e11. doi: 10.1016/j.stem.2018.09.016. Epub 2018 Oct 18.
- Sharick JT, Walsh CM, Sprackling CM, Pasch CA, Pham DL, Esbona K, Choudhary A, Garcia-Valera R, Burkard ME, McGregor SM, Matkowskyj KA, Parikh AA, Meszoely IM, Kelley MC, Tsai S, Deming DA, Skala MC. Metabolic Heterogeneity in Patient Tumor-Derived Organoids by Primary Site and Drug Treatment. Front Oncol. 2020 May 15;10:553. doi: 10.3389/fonc.2020.00553. eCollection 2020.
- Kopper O, de Witte CJ, Lohmussaar K, Valle-Inclan JE, Hami N, Kester L, Balgobind AV, Korving J, Proost N, Begthel H, van Wijk LM, Revilla SA, Theeuwsen R, van de Ven M, van Roosmalen MJ, Ponsioen B, Ho VWH, Neel BG, Bosse T, Gaarenstroom KN, Vrieling H, Vreeswijk MPG, van Diest PJ, Witteveen PO, Jonges T, Bos JL, van Oudenaarden A, Zweemer RP, Snippert HJG, Kloosterman WP, Clevers H. An organoid platform for ovarian cancer captures intra- and interpatient heterogeneity. Nat Med. 2019 May;25(5):838-849. doi: 10.1038/s41591-019-0422-6. Epub 2019 Apr 22.
- Shi X, Li Y, Yuan Q, Tang S, Guo S, Zhang Y, He J, Zhang X, Han M, Liu Z, Zhu Y, Gao S, Wang H, Xu X, Zheng K, Jing W, Chen L, Wang Y, Jin G, Gao D. Integrated profiling of human pancreatic cancer organoids reveals chromatin accessibility features associated with drug sensitivity. Nat Commun. 2022 Apr 21;13(1):2169. doi: 10.1038/s41467-022-29857-6.
- Dijkstra KK, van den Berg JG, Weeber F, van de Haar J, Velds A, Kaing S, Peters DDGC, Eskens FALM, de Groot DA, Tesselaar MET, Voest EE. Patient-Derived Organoid Models of Human Neuroendocrine Carcinoma. Front Endocrinol (Lausanne). 2021 Mar 11;12:627819. doi: 10.3389/fendo.2021.627819. eCollection 2021.
- Kawasaki K, Toshimitsu K, Matano M, Fujita M, Fujii M, Togasaki K, Ebisudani T, Shimokawa M, Takano A, Takahashi S, Ohta Y, Nanki K, Igarashi R, Ishimaru K, Ishida H, Sukawa Y, Sugimoto S, Saito Y, Maejima K, Sasagawa S, Lee H, Kim HG, Ha K, Hamamoto J, Fukunaga K, Maekawa A, Tanabe M, Ishihara S, Hamamoto Y, Yasuda H, Sekine S, Kudo A, Kitagawa Y, Kanai T, Nakagawa H, Sato T. An Organoid Biobank of Neuroendocrine Neoplasms Enables Genotype-Phenotype Mapping. Cell. 2020 Nov 25;183(5):1420-1435.e21. doi: 10.1016/j.cell.2020.10.023. Epub 2020 Nov 6.
Studierekorddatoer
Disse datoene sporer fremdriften for innsending av studieposter og sammendragsresultater til ClinicalTrials.gov. Studieposter og rapporterte resultater gjennomgås av National Library of Medicine (NLM) for å sikre at de oppfyller spesifikke kvalitetskontrollstandarder før de legges ut på det offentlige nettstedet.
Studer hoveddatoer
Studiestart (Faktiske)
3. april 2024
Primær fullføring (Antatt)
25. desember 2025
Studiet fullført (Antatt)
25. juni 2026
Datoer for studieregistrering
Først innsendt
30. januar 2024
Først innsendt som oppfylte QC-kriteriene
30. januar 2024
Først lagt ut (Faktiske)
7. februar 2024
Oppdateringer av studieposter
Sist oppdatering lagt ut (Faktiske)
16. mai 2024
Siste oppdatering sendt inn som oppfylte QC-kriteriene
14. mai 2024
Sist bekreftet
1. mai 2024
Mer informasjon
Begreper knyttet til denne studien
Nøkkelord
Ytterligere relevante MeSH-vilkår
- Sykdommer i fordøyelsessystemet
- Neoplasmer etter histologisk type
- Neoplasmer
- Neoplasmer etter nettsted
- Neoplasmer, kjertel og epitel
- Sykdommer i det endokrine systemet
- Neoplasmer i fordøyelsessystemet
- Neoplasmer i endokrine kjertel
- Nevroektodermale svulster
- Neoplasmer, kjønnsceller og embryonale
- Neoplasmer, nervevev
- Pankreassykdommer
- Adenom
- Neoplasmer i bukspyttkjertelen
- Nevroendokrine svulster
- Adenom, øycelle
Andre studie-ID-numre
- Ruijin20231007060328844
Plan for individuelle deltakerdata (IPD)
Planlegger du å dele individuelle deltakerdata (IPD)?
NEI
Legemiddel- og utstyrsinformasjon, studiedokumenter
Studerer et amerikansk FDA-regulert medikamentprodukt
Nei
Studerer et amerikansk FDA-regulert enhetsprodukt
Nei
Denne informasjonen ble hentet direkte fra nettstedet clinicaltrials.gov uten noen endringer. Hvis du har noen forespørsler om å endre, fjerne eller oppdatere studiedetaljene dine, vennligst kontakt register@clinicaltrials.gov. Så snart en endring er implementert på clinicaltrials.gov, vil denne også bli oppdatert automatisk på nettstedet vårt. .