In vitro organoid gyógyszerérzékenység-vezérelt kezelés előrehaladott hasnyálmirigy neuroendokrin daganatokhoz
2024. január 30. frissítette: JIABIN JIN, Ruijin Hospital
Prospektív, feltáró tanulmány a lokálisan előrehaladott/metasztatikus, nem reszekálható hasnyálmirigy neuroendokrin daganatok (PNET) kezelési rendjei hatékonyságának értékeléséről, a tumororganoidok in vitro gyógyszerérzékenységi vizsgálatával.
A tanulmány célja annak feltárása, hogy a kemoterápia és az organoid gyógyszerérzékenységi teszt által irányított célzott terápia javíthatja-e a nem reszekálható, lokálisan előrehaladott és metasztatikus hasnyálmirigy neuroendokrin daganatok kimenetelét.
Ugyanakkor ez a tanulmány értékelni fogja a biopsziás szövetből származó organoidok sikeres stabilizálási arányát, és feltárja a gyógyszerérzékenységi teszt eredményei és a betegek kezelési reakciója közötti összhangot.
A tanulmány áttekintése
Állapot
Még nincs toborzás
Beavatkozás / kezelés
Részletes leírás
Ebbe a vizsgálatba húsz, nem reszekálható, lokálisan előrehaladott és metasztatikus pancreas neuroendokrin tumorban (p-NET) szenvedő beteget vonnak be, akiknek palliatív kezelésben kell részesülniük.
A beiratkozott betegek alapinformációit gyűjtik, beleértve a kórtörténetet, a fizikális vizsgálati feljegyzéseket és a klinikai vizsgálati feljegyzéseket.
Az ilyen betegek daganatos anyagát hasnyálmirigy endoszkópos biopsziával vagy műtéti reszekcióval nyerik.
A páciensből származó organoidokat (PDO) hoznak létre és tenyésztenek p-NET tumormintákból.
Ezt követően a PDO-kat a p-NET kemoterápiás és célzott terápiás rendjének gyógyszereivel kezelik.
Az organoid méretét és növekedését a kezelés előtt és után monitorozzuk, és dózis-válasz görbéket generálunk.
Ami a betegek klinikai kimenetelének értékelését illeti, a kezelésre adott válaszokat orvosbiológiai képalkotással értékelik a szilárd daganatok válaszértékelési kritériumai (RECIST1.1) szerint.
Az OEM-modellek kezelési válaszai és a betegek klinikai eredményei közötti összhangot korrelációs elemzéssel értékelik.
Tanulmány típusa
Beavatkozó
Beiratkozás (Becsült)
20
Fázis
- Nem alkalmazható
Kapcsolatok és helyek
Ez a rész a vizsgálatot végzők elérhetőségeit, valamint a vizsgálat lefolytatásának helyére vonatkozó információkat tartalmazza.
Tanulmányi kapcsolat
- Név: Jiabin JIN, PhD
- Telefonszám: 008618101870031
- E-mail: jjb11501@rjh.com.cn
Tanulmányi helyek
-
-
Shanghai
-
Shanghai, Shanghai, Kína, 200025
- Ruijin Hospital Shanghai JiaoTong University School of Medicine
-
-
Részvételi kritériumok
A kutatók olyan embereket keresnek, akik megfelelnek egy bizonyos leírásnak, az úgynevezett jogosultsági kritériumoknak. Néhány példa ezekre a kritériumokra a személy általános egészségi állapota vagy a korábbi kezelések.
Jogosultsági kritériumok
Tanulmányozható életkorok
- Felnőtt
- Idősebb felnőtt
Egészséges önkénteseket fogad
Nem
Leírás
Bevételi kritériumok:
- Életkor ≥ 18 és ≤ 75 év.
- Szövettani vagy citológiailag igazolt, lokálisan előrehaladott/metasztatikus hasnyálmirigy neuroendokrin daganat
- A műtétet lehetetlennek tartották, vagy nem érheti el a radikális célt.
- Képes friss tumorszövet mintákat szolgáltatni organoid tenyészethez, beleértve: tumorbiopsziás szöveteket, tumorsebészeti mintákat stb.
- Az Eastern Cooperative Oncology Group (ECOG) teljesítményállapotának (PS) pontszáma 0-2.
- Várható túlélési idő ≥ hat hónap.
- A megfelelő nyomon követés biztosítása érdekében a pácienst tájékoztatták és beleegyeztek, a megfelelőséget és a földrajzi közelséget
Kizárási kritériumok:
- Egyéb rosszindulatú daganatok az elmúlt 5 évben, kivéve a gyógyított bőr bazálissejtes karcinómát.
- Súlyos kardiovaszkuláris események és szívinfarktus a kórelőzményben a vizsgálatot megelőző tizenkét hónapon belül.
- Pszichiátriai rendellenességben szenvedő vagy pszichotróp szerekkel való visszaélésben szenvedő betegek, akik képtelenek a tartózkodásra.
- Terhes vagy szoptató nők.
- A kutatói megfontolás szerint más súlyos szisztémás betegségben vagy egyéb, részvételre alkalmatlan állapotú betegek.
Tanulási terv
Ez a rész a vizsgálati terv részleteit tartalmazza, beleértve a vizsgálat megtervezését és a vizsgálat mérését.
Hogyan készül a tanulmány?
Tervezési részletek
- Elsődleges cél: Kezelés
- Kiosztás: N/A
- Beavatkozó modell: Egyetlen csoportos hozzárendelés
- Maszkolás: Nincs (Open Label)
Fegyverek és beavatkozások
Résztvevő csoport / kar |
Beavatkozás / kezelés |
|---|---|
|
Kísérleti: Organoid-vezérelt terápia
Minden beteg egy karba kerül.
A résztvevők tumorszövet biopsziájának vetik alá a későbbi organoidképződési és gyógyszerérzékenységi teszteket.
|
ez a tanulmány gyógyszerérzékenységi teszteket végez különböző klinikailag jóváhagyott gyógyszereken.
A kezelésre a beteg számára legérzékenyebb gyógyszert választják ki, és a vizsgálat célja a gyógyszer klinikai hatékonyságának és az in vitro organoid gyógyszerérzékenységgel való összhangjának értékelése.
|
Mit mér a tanulmány?
Elsődleges eredményintézkedések
Eredménymérő |
Intézkedés leírása |
Időkeret |
|---|---|---|
|
Objektív válaszarány
Időkeret: 1-2 év
|
A páciens mérhető betegségének százalékos aránya, akik teljes választ (CR) vagy részleges választ (PR) értek el a RECIST 1.1 szerint.
|
1-2 év
|
Másodlagos eredményintézkedések
Eredménymérő |
Intézkedés leírása |
Időkeret |
|---|---|---|
|
Az organoidok sikeres létrejöttének aránya
Időkeret: 1-2 év
|
A sikeresen tenyésztett organoid aránya az összes begyűjtött mintában.
|
1-2 év
|
|
Progresszív szabad túlélés
Időkeret: 1-2 év
|
A kezelés megkezdésétől a betegség progressziójáig vagy haláláig eltelt idő.
|
1-2 év
|
|
Teljes túlélési idő
Időkeret: 2 év
|
A véletlenszerű besorolás dátumától a bármilyen okból bekövetkezett halál időpontjáig eltelt idő.
A betegeket haláluk időpontjáig vagy az adatbázis végleges lezárásáig követik.
|
2 év
|
|
A gyógyszerérzékenységi teszt eredményei és a betegek kezelési reakciója közötti összhang
Időkeret: 1-2 év
|
A gyógyszerérzékenységi teszt pontosságának értékelése mindkét csoportban.
Az organoid gyógyszerérzékenységi teszt alapján a kezelésre adott választ helyesen előrejelző betegek száma osztva a kemoterápián átesett betegek számával
|
1-2 év
|
Együttműködők és nyomozók
Itt találhatja meg a tanulmányban érintett személyeket és szervezeteket.
Szponzor
Együttműködők
Nyomozók
- Kutatásvezető: Jiabin JIN, PhD, Ruijin Hospital
Publikációk és hasznos linkek
A vizsgálattal kapcsolatos információk beviteléért felelős személy önkéntesen bocsátja rendelkezésre ezeket a kiadványokat. Ezek bármiről szólhatnak, ami a tanulmányhoz kapcsolódik.
Általános kiadványok
- Vlachogiannis G, Hedayat S, Vatsiou A, Jamin Y, Fernandez-Mateos J, Khan K, Lampis A, Eason K, Huntingford I, Burke R, Rata M, Koh DM, Tunariu N, Collins D, Hulkki-Wilson S, Ragulan C, Spiteri I, Moorcraft SY, Chau I, Rao S, Watkins D, Fotiadis N, Bali M, Darvish-Damavandi M, Lote H, Eltahir Z, Smyth EC, Begum R, Clarke PA, Hahne JC, Dowsett M, de Bono J, Workman P, Sadanandam A, Fassan M, Sansom OJ, Eccles S, Starling N, Braconi C, Sottoriva A, Robinson SP, Cunningham D, Valeri N. Patient-derived organoids model treatment response of metastatic gastrointestinal cancers. Science. 2018 Feb 23;359(6378):920-926. doi: 10.1126/science.aao2774.
- Li M, Izpisua Belmonte JC. Organoids - Preclinical Models of Human Disease. N Engl J Med. 2019 Feb 7;380(6):569-579. doi: 10.1056/NEJMra1806175. No abstract available.
- 中国临床肿瘤学会神经内分泌肿瘤专家委员会. 中国胃肠胰神经内分泌肿瘤专家共识（2022年版）[J]. 中华肿瘤杂志, 2022, 44(12):1305-1329
- 吴文铭, 陈洁, 白春梅等.中国胰腺神经内分泌肿瘤诊疗指南（2020） [J] . 中华外科杂志, 2021, 59(6) : 401-421
- 王文权, 楼文晖, 刘亮.胰腺神经内分泌肿瘤热点问题的思考[J]. 中华消化外科杂志, 2022, 21(8):1031-1037
- Ribeiro-Filho AC, Levy D, Ruiz JLM, Mantovani MDC, Bydlowski SP. Traditional and Advanced Cell Cultures in Hematopoietic Stem Cell Studies. Cells. 2019 Dec 12;8(12):1628. doi: 10.3390/cells8121628.
- Hidalgo M, Amant F, Biankin AV, Budinska E, Byrne AT, Caldas C, Clarke RB, de Jong S, Jonkers J, Maelandsmo GM, Roman-Roman S, Seoane J, Trusolino L, Villanueva A. Patient-derived xenograft models: an emerging platform for translational cancer research. Cancer Discov. 2014 Sep;4(9):998-1013. doi: 10.1158/2159-8290.CD-14-0001. Epub 2014 Jul 15.
- Yan HHN, Siu HC, Law S, Ho SL, Yue SSK, Tsui WY, Chan D, Chan AS, Ma S, Lam KO, Bartfeld S, Man AHY, Lee BCH, Chan ASY, Wong JWH, Cheng PSW, Chan AKW, Zhang J, Shi J, Fan X, Kwong DLW, Mak TW, Yuen ST, Clevers H, Leung SY. A Comprehensive Human Gastric Cancer Organoid Biobank Captures Tumor Subtype Heterogeneity and Enables Therapeutic Screening. Cell Stem Cell. 2018 Dec 6;23(6):882-897.e11. doi: 10.1016/j.stem.2018.09.016. Epub 2018 Oct 18.
- Sharick JT, Walsh CM, Sprackling CM, Pasch CA, Pham DL, Esbona K, Choudhary A, Garcia-Valera R, Burkard ME, McGregor SM, Matkowskyj KA, Parikh AA, Meszoely IM, Kelley MC, Tsai S, Deming DA, Skala MC. Metabolic Heterogeneity in Patient Tumor-Derived Organoids by Primary Site and Drug Treatment. Front Oncol. 2020 May 15;10:553. doi: 10.3389/fonc.2020.00553. eCollection 2020.
- Kopper O, de Witte CJ, Lohmussaar K, Valle-Inclan JE, Hami N, Kester L, Balgobind AV, Korving J, Proost N, Begthel H, van Wijk LM, Revilla SA, Theeuwsen R, van de Ven M, van Roosmalen MJ, Ponsioen B, Ho VWH, Neel BG, Bosse T, Gaarenstroom KN, Vrieling H, Vreeswijk MPG, van Diest PJ, Witteveen PO, Jonges T, Bos JL, van Oudenaarden A, Zweemer RP, Snippert HJG, Kloosterman WP, Clevers H. An organoid platform for ovarian cancer captures intra- and interpatient heterogeneity. Nat Med. 2019 May;25(5):838-849. doi: 10.1038/s41591-019-0422-6. Epub 2019 Apr 22.
- Shi X, Li Y, Yuan Q, Tang S, Guo S, Zhang Y, He J, Zhang X, Han M, Liu Z, Zhu Y, Gao S, Wang H, Xu X, Zheng K, Jing W, Chen L, Wang Y, Jin G, Gao D. Integrated profiling of human pancreatic cancer organoids reveals chromatin accessibility features associated with drug sensitivity. Nat Commun. 2022 Apr 21;13(1):2169. doi: 10.1038/s41467-022-29857-6.
- Dijkstra KK, van den Berg JG, Weeber F, van de Haar J, Velds A, Kaing S, Peters DDGC, Eskens FALM, de Groot DA, Tesselaar MET, Voest EE. Patient-Derived Organoid Models of Human Neuroendocrine Carcinoma. Front Endocrinol (Lausanne). 2021 Mar 11;12:627819. doi: 10.3389/fendo.2021.627819. eCollection 2021.
- Kawasaki K, Toshimitsu K, Matano M, Fujita M, Fujii M, Togasaki K, Ebisudani T, Shimokawa M, Takano A, Takahashi S, Ohta Y, Nanki K, Igarashi R, Ishimaru K, Ishida H, Sukawa Y, Sugimoto S, Saito Y, Maejima K, Sasagawa S, Lee H, Kim HG, Ha K, Hamamoto J, Fukunaga K, Maekawa A, Tanabe M, Ishihara S, Hamamoto Y, Yasuda H, Sekine S, Kudo A, Kitagawa Y, Kanai T, Nakagawa H, Sato T. An Organoid Biobank of Neuroendocrine Neoplasms Enables Genotype-Phenotype Mapping. Cell. 2020 Nov 25;183(5):1420-1435.e21. doi: 10.1016/j.cell.2020.10.023. Epub 2020 Nov 6.
Tanulmányi rekorddátumok
Ezek a dátumok nyomon követik a ClinicalTrials.gov webhelyre benyújtott vizsgálati rekordok és összefoglaló eredmények benyújtásának folyamatát. A vizsgálati feljegyzéseket és a jelentett eredményeket a Nemzeti Orvostudományi Könyvtár (NLM) felülvizsgálja, hogy megbizonyosodjon arról, hogy megfelelnek-e az adott minőség-ellenőrzési szabványoknak, mielőtt közzéteszik őket a nyilvános weboldalon.
Tanulmány főbb dátumok
Tanulmány kezdete (Becsült)
2024. február 25.
Elsődleges befejezés (Becsült)
2025. december 25.
A tanulmány befejezése (Becsült)
2026. június 25.
Tanulmányi regisztráció dátumai
Először benyújtva
2024. január 30.
Először nyújtották be, amely megfelel a minőségbiztosítási kritériumoknak
2024. január 30.
Első közzététel (Tényleges)
2024. február 7.
Tanulmányi rekordok frissítései
Utolsó frissítés közzétéve (Tényleges)
2024. február 7.
Az utolsó frissítés elküldve, amely megfelel a minőségbiztosítási kritériumoknak
2024. január 30.
Utolsó ellenőrzés
2024. január 1.
Több információ
A tanulmányhoz kapcsolódó kifejezések
Kulcsszavak
További vonatkozó MeSH feltételek
- Emésztőrendszeri betegségek
- Neoplazmák szövettani típus szerint
- Neoplazmák
- Neoplazmák webhelyenként
- Neoplazmák, mirigyes és epiteliális
- Endokrin rendszer betegségei
- Emésztőrendszeri neoplazmák
- Endokrin mirigy neoplazmák
- Neuroektodermális daganatok
- Neoplazmák, csírasejt és embrionális
- Neoplazmák, idegszövet
- Hasnyálmirigy-betegségek
- Adenoma
- Hasnyálmirigy neoplazmák
- Neuroendokrin daganatok
- Adenoma, szigetsejt
Egyéb vizsgálati azonosító számok
- Ruijin20231007060328844
Terv az egyéni résztvevői adatokhoz (IPD)
Tervezi megosztani az egyéni résztvevői adatokat (IPD)?
NEM
Gyógyszer- és eszközinformációk, tanulmányi dokumentumok
Egy amerikai FDA által szabályozott gyógyszerkészítményt tanulmányoz
Nem
Egy amerikai FDA által szabályozott eszközterméket tanulmányoz
Nem
Ezt az információt közvetlenül a clinicaltrials.gov webhelyről szereztük be, változtatás nélkül. Ha bármilyen kérése van vizsgálati adatainak módosítására, eltávolítására vagy frissítésére, kérjük, írjon a következő címre: register@clinicaltrials.gov. Amint a változás bevezetésre kerül a clinicaltrials.gov oldalon, ez a webhelyünkön is automatikusan frissül. .