In vitro organoid lægemiddelfølsomheds-guidet behandling for avanceret pancreas neuroendokrin tumor
14. maj 2024 opdateret af: JIABIN JIN, Ruijin Hospital
En prospektiv, eksplorativ undersøgelse, der evaluerer effektiviteten af behandlingsregimer for lokalt avanceret/metastatisk ikke-resektabel pancreas neuroendokrin tumor (PNET) styret af in vitro lægemiddelfølsomhedstest af tumororganoider
Formålet med denne undersøgelse er at undersøge, om kemoterapi og målrettede terapiregimer styret af organoid lægemiddelfølsomhedstest kan forbedre resultaterne af ikke-operable lokalt fremskredne og metastatiske pancreas neuroendokrine tumorer.
Samtidig vil denne undersøgelse evaluere den succesrige etableringshastighed af organoid fra biopsivæv og undersøge overensstemmelsen mellem lægemiddelfølsomhedstestresultater og patienters behandlingsrespons
Studieoversigt
Status
Rekruttering
Betingelser
Intervention / Behandling
Detaljeret beskrivelse
Tyve ikke-resekterbare lokalt fremskredne og metastatiske pancreas neuroendokrine tumor(p-NET)-patienter, som bør modtage palliativ behandling, vil blive inkluderet i denne undersøgelse.
Der vil blive indsamlet basisoplysninger om de tilmeldte patienter, herunder sygehistorie, fysiske undersøgelsesjournaler og kliniske undersøgelsesjournaler.
Tumormateriale fra disse patienter vil blive opnået fra pancreas endoskopiske biopsier eller kirurgisk resektion.
Patient-derived organoids (PDO'er) vil blive etableret og dyrket fra p-NET tumorprøver.
PDO'er vil derefter blive behandlet med lægemidler af de kemoterapeutiske og målrettede terapeutiske regimer til p-NET.
Organoid størrelse og vækst vil blive overvåget før og efter behandlingen, og dosis-respons kurver vil blive genereret.
Hvad angår vurderingen af kliniske resultater hos patienter, vil behandlingsresponser blive vurderet ved biomedicinsk billeddannelse i henhold til Response Evaluation Criteria in Solid Tumors (RECIST1.1).
Overensstemmelse mellem behandlingsresponser i PDO-modeller og kliniske resultater af patienter vil blive vurderet ved korrelationsanalyse.
Undersøgelsestype
Interventionel
Tilmelding (Anslået)
20
Fase
- Ikke anvendelig
Kontakter og lokationer
Dette afsnit indeholder kontaktoplysninger for dem, der udfører undersøgelsen, og oplysninger om, hvor denne undersøgelse udføres.
Studiekontakt
- Navn: Jiabin JIN, PhD
- Telefonnummer: 008618101870031
- E-mail: jjb11501@rjh.com.cn
Studiesteder
-
-
Shanghai
-
Shanghai, Shanghai, Kina, 200025
- Rekruttering
- Ruijin Hospital Shanghai Jiaotong University School of Medicine
-
Kontakt:
- jiabin JIN, PhD
- Telefonnummer: 670904 008602164370045
- E-mail: jjb11501@rjh.com.cn
-
-
Deltagelseskriterier
Forskere leder efter personer, der passer til en bestemt beskrivelse, kaldet berettigelseskriterier. Nogle eksempler på disse kriterier er en persons generelle helbredstilstand eller tidligere behandlinger.
Berettigelseskriterier
Aldre berettiget til at studere
- Voksen
- Ældre voksen
Tager imod sunde frivillige
Ingen
Beskrivelse
Inklusionskriterier:
- Alder ≥ 18 og ≤ 75 år.
- Histologisk eller cytologisk bekræftet lokalt fremskreden/metastatisk pancreas neuroendokrin tumor
- Kirurgi blev anset for umulig eller kan ikke modtage det radikale formål.
- I stand til at levere friske tumorvævsprøver til organoid kultur, herunder: tumorbiopsivæv, tumorkirurgiske prøver osv.
- Eastern Cooperative Oncology Group (ECOG) Performance Status (PS) score på 0-2.
- Forventet overlevelsestid ≥ seks måneder.
- Patienten er blevet informeret og givet samtykke, compliance og geografisk nærhed for at sikre tilstrækkelig opfølgning
Ekskluderingskriterier:
- Andre maligniteter inden for de seneste 5 år, undtagen helbredt basalcellekarcinom i huden.
- Anamnese med alvorlige kardiovaskulære hændelser og myokardieinfarkt inden for tolv måneder før undersøgelsen.
- Patienter med psykiatriske lidelser eller med psykotropt stofmisbrug og manglende evne til at afholde sig.
- Gravide eller ammende kvinder.
- Ifølge forskerens overvejelse patienter med andre alvorlige systemiske sygdomme eller andre tilstande, der ikke egner sig til deltagelse.
Studieplan
Dette afsnit indeholder detaljer om studieplanen, herunder hvordan undersøgelsen er designet, og hvad undersøgelsen måler.
Hvordan er undersøgelsen tilrettelagt?
Design detaljer
- Primært formål: Behandling
- Tildeling: N/A
- Interventionel model: Enkelt gruppeopgave
- Maskning: Ingen (Åben etiket)
Våben og indgreb
Deltagergruppe / Arm |
Intervention / Behandling |
|---|---|
|
Eksperimentel: Organoid-guidet terapi
Alle patienter vil blive inkluderet i en enkeltarm.
Deltagerne vil gennemgå en biopsi af tumorvæv til efterfølgende organoidgenerering og lægemiddelfølsomhedstest.
|
denne undersøgelse udfører lægemiddelfølsomhedstest på forskellige klinisk godkendte lægemidler.
Det mest følsomme lægemiddel for patienten udvælges til behandling, og undersøgelsen har til formål at evaluere lægemidlets kliniske effektivitet og dets overensstemmelse med in vitro organoid lægemiddelfølsomhed.
|
Hvad måler undersøgelsen?
Primære resultatmål
Resultatmål |
Foranstaltningsbeskrivelse |
Tidsramme |
|---|---|---|
|
Objektiv svarprocent
Tidsramme: 1-2 år
|
Procentdel af patientens målbare sygdom, som har opnået enten fuldstændig respons (CR) eller delvis respons (PR) i henhold til RECIST 1.1.
|
1-2 år
|
Sekundære resultatmål
Resultatmål |
Foranstaltningsbeskrivelse |
Tidsramme |
|---|---|---|
|
Den vellykkede etableringsrate af organoider
Tidsramme: 1-2 år
|
Hastigheden af organoid dyrket med succes i alle de indsamlede prøver.
|
1-2 år
|
|
Progressiv fri overlevelse
Tidsramme: 1-2 år
|
Tiden fra påbegyndelse af behandling til forekomsten af sygdomsprogression eller død.
|
1-2 år
|
|
Samlet overlevelsestid
Tidsramme: 2 år
|
Tiden fra datoen for randomisering til datoen for dødsfald uanset årsag.
Patienter vil blive fulgt indtil deres dødsdato eller indtil den endelige databaselukning.
|
2 år
|
|
Overensstemmelse mellem lægemiddelfølsomhedstestresultater og patienters behandlingsrespons
Tidsramme: 1-2 år
|
For at vurdere nøjagtigheden af lægemiddelfølsomhedstest i begge grupper.
Antallet af patienter med korrekt forudsigelse af behandlingsrespons ved organoid lægemiddelfølsomhedstest divideret med antallet af patienter, der fik kemoterapi
|
1-2 år
|
Samarbejdspartnere og efterforskere
Det er her, du vil finde personer og organisationer, der er involveret i denne undersøgelse.
Sponsor
Samarbejdspartnere
Efterforskere
- Ledende efterforsker: Jiabin Jin, PhD, Ruijin Hospital
Publikationer og nyttige links
Den person, der er ansvarlig for at indtaste oplysninger om undersøgelsen, leverer frivilligt disse publikationer. Disse kan handle om alt relateret til undersøgelsen.
Generelle publikationer
- Vlachogiannis G, Hedayat S, Vatsiou A, Jamin Y, Fernandez-Mateos J, Khan K, Lampis A, Eason K, Huntingford I, Burke R, Rata M, Koh DM, Tunariu N, Collins D, Hulkki-Wilson S, Ragulan C, Spiteri I, Moorcraft SY, Chau I, Rao S, Watkins D, Fotiadis N, Bali M, Darvish-Damavandi M, Lote H, Eltahir Z, Smyth EC, Begum R, Clarke PA, Hahne JC, Dowsett M, de Bono J, Workman P, Sadanandam A, Fassan M, Sansom OJ, Eccles S, Starling N, Braconi C, Sottoriva A, Robinson SP, Cunningham D, Valeri N. Patient-derived organoids model treatment response of metastatic gastrointestinal cancers. Science. 2018 Feb 23;359(6378):920-926. doi: 10.1126/science.aao2774.
- Li M, Izpisua Belmonte JC. Organoids - Preclinical Models of Human Disease. N Engl J Med. 2019 Feb 7;380(6):569-579. doi: 10.1056/NEJMra1806175. No abstract available.
- 中国临床肿瘤学会神经内分泌肿瘤专家委员会. 中国胃肠胰神经内分泌肿瘤专家共识（2022年版）[J]. 中华肿瘤杂志, 2022, 44(12):1305-1329
- 吴文铭, 陈洁, 白春梅等.中国胰腺神经内分泌肿瘤诊疗指南（2020） [J] . 中华外科杂志, 2021, 59(6) : 401-421
- 王文权, 楼文晖, 刘亮.胰腺神经内分泌肿瘤热点问题的思考[J]. 中华消化外科杂志, 2022, 21(8):1031-1037
- Ribeiro-Filho AC, Levy D, Ruiz JLM, Mantovani MDC, Bydlowski SP. Traditional and Advanced Cell Cultures in Hematopoietic Stem Cell Studies. Cells. 2019 Dec 12;8(12):1628. doi: 10.3390/cells8121628.
- Hidalgo M, Amant F, Biankin AV, Budinska E, Byrne AT, Caldas C, Clarke RB, de Jong S, Jonkers J, Maelandsmo GM, Roman-Roman S, Seoane J, Trusolino L, Villanueva A. Patient-derived xenograft models: an emerging platform for translational cancer research. Cancer Discov. 2014 Sep;4(9):998-1013. doi: 10.1158/2159-8290.CD-14-0001. Epub 2014 Jul 15.
- Yan HHN, Siu HC, Law S, Ho SL, Yue SSK, Tsui WY, Chan D, Chan AS, Ma S, Lam KO, Bartfeld S, Man AHY, Lee BCH, Chan ASY, Wong JWH, Cheng PSW, Chan AKW, Zhang J, Shi J, Fan X, Kwong DLW, Mak TW, Yuen ST, Clevers H, Leung SY. A Comprehensive Human Gastric Cancer Organoid Biobank Captures Tumor Subtype Heterogeneity and Enables Therapeutic Screening. Cell Stem Cell. 2018 Dec 6;23(6):882-897.e11. doi: 10.1016/j.stem.2018.09.016. Epub 2018 Oct 18.
- Sharick JT, Walsh CM, Sprackling CM, Pasch CA, Pham DL, Esbona K, Choudhary A, Garcia-Valera R, Burkard ME, McGregor SM, Matkowskyj KA, Parikh AA, Meszoely IM, Kelley MC, Tsai S, Deming DA, Skala MC. Metabolic Heterogeneity in Patient Tumor-Derived Organoids by Primary Site and Drug Treatment. Front Oncol. 2020 May 15;10:553. doi: 10.3389/fonc.2020.00553. eCollection 2020.
- Kopper O, de Witte CJ, Lohmussaar K, Valle-Inclan JE, Hami N, Kester L, Balgobind AV, Korving J, Proost N, Begthel H, van Wijk LM, Revilla SA, Theeuwsen R, van de Ven M, van Roosmalen MJ, Ponsioen B, Ho VWH, Neel BG, Bosse T, Gaarenstroom KN, Vrieling H, Vreeswijk MPG, van Diest PJ, Witteveen PO, Jonges T, Bos JL, van Oudenaarden A, Zweemer RP, Snippert HJG, Kloosterman WP, Clevers H. An organoid platform for ovarian cancer captures intra- and interpatient heterogeneity. Nat Med. 2019 May;25(5):838-849. doi: 10.1038/s41591-019-0422-6. Epub 2019 Apr 22.
- Shi X, Li Y, Yuan Q, Tang S, Guo S, Zhang Y, He J, Zhang X, Han M, Liu Z, Zhu Y, Gao S, Wang H, Xu X, Zheng K, Jing W, Chen L, Wang Y, Jin G, Gao D. Integrated profiling of human pancreatic cancer organoids reveals chromatin accessibility features associated with drug sensitivity. Nat Commun. 2022 Apr 21;13(1):2169. doi: 10.1038/s41467-022-29857-6.
- Dijkstra KK, van den Berg JG, Weeber F, van de Haar J, Velds A, Kaing S, Peters DDGC, Eskens FALM, de Groot DA, Tesselaar MET, Voest EE. Patient-Derived Organoid Models of Human Neuroendocrine Carcinoma. Front Endocrinol (Lausanne). 2021 Mar 11;12:627819. doi: 10.3389/fendo.2021.627819. eCollection 2021.
- Kawasaki K, Toshimitsu K, Matano M, Fujita M, Fujii M, Togasaki K, Ebisudani T, Shimokawa M, Takano A, Takahashi S, Ohta Y, Nanki K, Igarashi R, Ishimaru K, Ishida H, Sukawa Y, Sugimoto S, Saito Y, Maejima K, Sasagawa S, Lee H, Kim HG, Ha K, Hamamoto J, Fukunaga K, Maekawa A, Tanabe M, Ishihara S, Hamamoto Y, Yasuda H, Sekine S, Kudo A, Kitagawa Y, Kanai T, Nakagawa H, Sato T. An Organoid Biobank of Neuroendocrine Neoplasms Enables Genotype-Phenotype Mapping. Cell. 2020 Nov 25;183(5):1420-1435.e21. doi: 10.1016/j.cell.2020.10.023. Epub 2020 Nov 6.
Datoer for undersøgelser
Disse datoer sporer fremskridtene for indsendelser af undersøgelsesrekord og resumeresultater til ClinicalTrials.gov. Studieregistreringer og rapporterede resultater gennemgås af National Library of Medicine (NLM) for at sikre, at de opfylder specifikke kvalitetskontrolstandarder, før de offentliggøres på den offentlige hjemmeside.
Studer store datoer
Studiestart (Faktiske)
3. april 2024
Primær færdiggørelse (Anslået)
25. december 2025
Studieafslutning (Anslået)
25. juni 2026
Datoer for studieregistrering
Først indsendt
30. januar 2024
Først indsendt, der opfyldte QC-kriterier
30. januar 2024
Først opslået (Faktiske)
7. februar 2024
Opdateringer af undersøgelsesjournaler
Sidste opdatering sendt (Faktiske)
16. maj 2024
Sidste opdatering indsendt, der opfyldte kvalitetskontrolkriterier
14. maj 2024
Sidst verificeret
1. maj 2024
Mere information
Begreber relateret til denne undersøgelse
Nøgleord
Yderligere relevante MeSH-vilkår
- Sygdomme i fordøjelsessystemet
- Neoplasmer efter histologisk type
- Neoplasmer
- Neoplasmer efter sted
- Neoplasmer, kirtel og epitel
- Sygdomme i det endokrine system
- Neoplasmer i fordøjelsessystemet
- Neoplasmer i endokrine kirtler
- Neuroektodermale tumorer
- Neoplasmer, kimceller og embryonale
- Neoplasmer, nervevæv
- Pancreassygdomme
- Adenom
- Bugspytkirtel neoplasmer
- Neuroendokrine tumorer
- Adenom, øcelle
Andre undersøgelses-id-numre
- Ruijin20231007060328844
Plan for individuelle deltagerdata (IPD)
Planlægger du at dele individuelle deltagerdata (IPD)?
INGEN
Lægemiddel- og udstyrsoplysninger, undersøgelsesdokumenter
Studerer et amerikansk FDA-reguleret lægemiddelprodukt
Ingen
Studerer et amerikansk FDA-reguleret enhedsprodukt
Ingen
Disse oplysninger blev hentet direkte fra webstedet clinicaltrials.gov uden ændringer. Hvis du har nogen anmodninger om at ændre, fjerne eller opdatere dine undersøgelsesoplysninger, bedes du kontakte register@clinicaltrials.gov. Så snart en ændring er implementeret på clinicaltrials.gov, vil denne også blive opdateret automatisk på vores hjemmeside .