Лечение распространенной нейроэндокринной опухоли поджелудочной железы с учетом чувствительности к органоидным препаратам in vitro
14 мая 2024 г. обновлено: JIABIN JIN, Ruijin Hospital
Проспективное исследовательское исследование по оценке эффективности схем лечения местно-распространенной/метастатической неоперабельной нейроэндокринной опухоли поджелудочной железы (ПНЭО) под руководством in vitro тестирования чувствительности к лекарственным средствам опухолевых органоидов
Цель этого исследования — выяснить, могут ли химиотерапия и схемы таргетной терапии, основанные на тесте на чувствительность к органоидным препаратам, улучшить результаты неоперабельных местно-распространенных и метастатических нейроэндокринных опухолей поджелудочной железы.
В то же время, это исследование оценит успешную стабилизацию органоида из биопсийной ткани и изучит соответствие между результатами теста на чувствительность к лекарственным препаратам и реакцией пациентов на лечение.
Обзор исследования
Статус
Рекрутинг
Подробное описание
В это исследование будут включены двадцать неоперабельных пациентов с местно-распространенными и метастатическими нейроэндокринными опухолями поджелудочной железы (p-NET), которые должны получать паллиативное лечение.
Будет собрана исходная информация о зарегистрированных пациентах, включая историю болезни, записи физического осмотра и записи клинического обследования.
Опухолевой материал у этих пациентов будет получен в результате эндоскопической биопсии поджелудочной железы или хирургической резекции.
Органоиды, полученные от пациента (PDO), будут выделены и культивированы из образцов опухоли p-NET.
Затем PDO будут лечить препаратами химиотерапевтических и таргетных терапевтических схем p-NET.
Размер и рост органоидов будут контролироваться до и после лечения, а также будут построены кривые «доза-эффект».
Что касается оценки клинических результатов пациентов, ответы на лечение будут оцениваться с помощью биомедицинской визуализации в соответствии с Критериями оценки ответа при солидных опухолях (RECIST1.1).
Соответствие между ответами на лечение в моделях PDO и клиническими результатами пациентов будет оцениваться с помощью корреляционного анализа.
Тип исследования
Интервенционный
Регистрация (Оцененный)
20
Фаза
- Непригодный
Контакты и местонахождение
В этом разделе приведены контактные данные лиц, проводящих исследование, и информация о том, где проводится это исследование.
Контакты исследования
- Имя: Jiabin JIN, PhD
- Номер телефона: 008618101870031
- Электронная почта: jjb11501@rjh.com.cn
Места учебы
-
-
Shanghai
-
Shanghai, Shanghai, Китай, 200025
- Рекрутинг
- Ruijin Hospital Shanghai Jiaotong University School of Medicine
-
Контакт:
- jiabin JIN, PhD
- Номер телефона: 670904 008602164370045
- Электронная почта: jjb11501@rjh.com.cn
-
-
Критерии участия
Исследователи ищут людей, которые соответствуют определенному описанию, называемому критериям приемлемости. Некоторыми примерами этих критериев являются общее состояние здоровья человека или предшествующее лечение.
Критерии приемлемости
Возраст, подходящий для обучения
- Взрослый
- Пожилой взрослый
Принимает здоровых добровольцев
Нет
Описание
Критерии включения:
- Возраст ≥ 18 и ≤ 75 лет.
- Гистологически или цитологически подтвержденная местно-распространенная/метастатическая нейроэндокринная опухоль поджелудочной железы
- Хирургическое вмешательство считалось невозможным или не достигающим радикальной цели.
- Возможность предоставить свежие образцы опухолевой ткани для органоидной культуры, в том числе: ткани биопсии опухоли, хирургические образцы опухоли и т. д.
- Оценка статуса деятельности (PS) Восточной кооперативной онкологической группы (ECOG) 0-2.
- Ожидаемое время выживания ≥ шести месяцев.
- Пациент был проинформирован и дал свое согласие, соблюдение требований и географическая близость обеспечивают адекватное последующее наблюдение.
Критерий исключения:
- Другие злокачественные новообразования за последние 5 лет, за исключением излеченного базальноклеточного рака кожи.
- В анамнезе тяжелые сердечно-сосудистые события и инфаркт миокарда в течение двенадцати месяцев до исследования.
- Пациенты с психическими расстройствами или злоупотребляющими психотропными веществами и неспособностью воздерживаться.
- Беременные или кормящие женщины.
- По мнению исследователя, к участию не подходят пациенты с другими серьезными системными заболеваниями или другими состояниями.
Учебный план
В этом разделе представлена подробная информация о плане исследования, в том числе о том, как планируется исследование и что оно измеряет.
Как устроено исследование?
Детали дизайна
- Основная цель: Уход
- Распределение: Н/Д
- Интервенционная модель: Одногрупповое задание
- Маскировка: Нет (открытая этикетка)
Оружие и интервенции
Группа участников / Армия |
Вмешательство/лечение |
|---|---|
|
Экспериментальный: Органоидная терапия
Все пациенты будут включены в одногрупповое исследование.
Участники пройдут биопсию опухолевой ткани для последующего получения органоидов и тестов на чувствительность к лекарствам.
|
В этом исследовании проводятся тесты на чувствительность к различным клинически одобренным препаратам.
Для лечения выбирается наиболее чувствительный для пациента препарат, и исследование направлено на оценку клинической эффективности препарата и его соответствия чувствительности к органоидным препаратам in vitro.
|
Что измеряет исследование?
Первичные показатели результатов
Мера результата |
Мера Описание |
Временное ограничение |
|---|---|---|
|
Частота объективного ответа
Временное ограничение: 1-2 года
|
Процент измеримых заболеваний пациентов, у которых достигнут либо полный ответ (CR), либо частичный ответ (PR) в соответствии с RECIST 1.1.
|
1-2 года
|
Вторичные показатели результатов
Мера результата |
Мера Описание |
Временное ограничение |
|---|---|---|
|
Скорость успешного приживания органоидов
Временное ограничение: 1-2 года
|
Скорость органоида успешно культивируется во всех собранных образцах.
|
1-2 года
|
|
Прогрессивное свободное выживание
Временное ограничение: 1-2 года
|
Время от начала лечения до возникновения прогрессирования заболевания или смерти.
|
1-2 года
|
|
Общее время выживания
Временное ограничение: 2 года
|
Время от даты рандомизации до даты смерти по любой причине.
За пациентами будут наблюдать до даты их смерти или до окончательного закрытия базы данных.
|
2 года
|
|
Соответствие результатов теста на чувствительность к лекарственному средству и реакции пациентов на лечение
Временное ограничение: 1-2 года
|
Оценить точность теста на лекарственную чувствительность в обеих группах.
Число пациентов с правильным прогнозом ответа на лечение с помощью органоидного теста на лекарственную чувствительность, разделенное на количество пациентов, прошедших химиотерапию.
|
1-2 года
|
Соавторы и исследователи
Здесь вы найдете людей и организации, участвующие в этом исследовании.
Спонсор
Соавторы
Следователи
- Главный следователь: Jiabin Jin, PhD, Ruijin Hospital
Публикации и полезные ссылки
Лицо, ответственное за внесение сведений об исследовании, добровольно предоставляет эти публикации. Это может быть что угодно, связанное с исследованием.
Общие публикации
- Vlachogiannis G, Hedayat S, Vatsiou A, Jamin Y, Fernandez-Mateos J, Khan K, Lampis A, Eason K, Huntingford I, Burke R, Rata M, Koh DM, Tunariu N, Collins D, Hulkki-Wilson S, Ragulan C, Spiteri I, Moorcraft SY, Chau I, Rao S, Watkins D, Fotiadis N, Bali M, Darvish-Damavandi M, Lote H, Eltahir Z, Smyth EC, Begum R, Clarke PA, Hahne JC, Dowsett M, de Bono J, Workman P, Sadanandam A, Fassan M, Sansom OJ, Eccles S, Starling N, Braconi C, Sottoriva A, Robinson SP, Cunningham D, Valeri N. Patient-derived organoids model treatment response of metastatic gastrointestinal cancers. Science. 2018 Feb 23;359(6378):920-926. doi: 10.1126/science.aao2774.
- Li M, Izpisua Belmonte JC. Organoids - Preclinical Models of Human Disease. N Engl J Med. 2019 Feb 7;380(6):569-579. doi: 10.1056/NEJMra1806175. No abstract available.
- 中国临床肿瘤学会神经内分泌肿瘤专家委员会. 中国胃肠胰神经内分泌肿瘤专家共识（2022年版）[J]. 中华肿瘤杂志, 2022, 44(12):1305-1329
- 吴文铭, 陈洁, 白春梅等.中国胰腺神经内分泌肿瘤诊疗指南（2020） [J] . 中华外科杂志, 2021, 59(6) : 401-421
- 王文权, 楼文晖, 刘亮.胰腺神经内分泌肿瘤热点问题的思考[J]. 中华消化外科杂志, 2022, 21(8):1031-1037
- Ribeiro-Filho AC, Levy D, Ruiz JLM, Mantovani MDC, Bydlowski SP. Traditional and Advanced Cell Cultures in Hematopoietic Stem Cell Studies. Cells. 2019 Dec 12;8(12):1628. doi: 10.3390/cells8121628.
- Hidalgo M, Amant F, Biankin AV, Budinska E, Byrne AT, Caldas C, Clarke RB, de Jong S, Jonkers J, Maelandsmo GM, Roman-Roman S, Seoane J, Trusolino L, Villanueva A. Patient-derived xenograft models: an emerging platform for translational cancer research. Cancer Discov. 2014 Sep;4(9):998-1013. doi: 10.1158/2159-8290.CD-14-0001. Epub 2014 Jul 15.
- Yan HHN, Siu HC, Law S, Ho SL, Yue SSK, Tsui WY, Chan D, Chan AS, Ma S, Lam KO, Bartfeld S, Man AHY, Lee BCH, Chan ASY, Wong JWH, Cheng PSW, Chan AKW, Zhang J, Shi J, Fan X, Kwong DLW, Mak TW, Yuen ST, Clevers H, Leung SY. A Comprehensive Human Gastric Cancer Organoid Biobank Captures Tumor Subtype Heterogeneity and Enables Therapeutic Screening. Cell Stem Cell. 2018 Dec 6;23(6):882-897.e11. doi: 10.1016/j.stem.2018.09.016. Epub 2018 Oct 18.
- Sharick JT, Walsh CM, Sprackling CM, Pasch CA, Pham DL, Esbona K, Choudhary A, Garcia-Valera R, Burkard ME, McGregor SM, Matkowskyj KA, Parikh AA, Meszoely IM, Kelley MC, Tsai S, Deming DA, Skala MC. Metabolic Heterogeneity in Patient Tumor-Derived Organoids by Primary Site and Drug Treatment. Front Oncol. 2020 May 15;10:553. doi: 10.3389/fonc.2020.00553. eCollection 2020.
- Kopper O, de Witte CJ, Lohmussaar K, Valle-Inclan JE, Hami N, Kester L, Balgobind AV, Korving J, Proost N, Begthel H, van Wijk LM, Revilla SA, Theeuwsen R, van de Ven M, van Roosmalen MJ, Ponsioen B, Ho VWH, Neel BG, Bosse T, Gaarenstroom KN, Vrieling H, Vreeswijk MPG, van Diest PJ, Witteveen PO, Jonges T, Bos JL, van Oudenaarden A, Zweemer RP, Snippert HJG, Kloosterman WP, Clevers H. An organoid platform for ovarian cancer captures intra- and interpatient heterogeneity. Nat Med. 2019 May;25(5):838-849. doi: 10.1038/s41591-019-0422-6. Epub 2019 Apr 22.
- Shi X, Li Y, Yuan Q, Tang S, Guo S, Zhang Y, He J, Zhang X, Han M, Liu Z, Zhu Y, Gao S, Wang H, Xu X, Zheng K, Jing W, Chen L, Wang Y, Jin G, Gao D. Integrated profiling of human pancreatic cancer organoids reveals chromatin accessibility features associated with drug sensitivity. Nat Commun. 2022 Apr 21;13(1):2169. doi: 10.1038/s41467-022-29857-6.
- Dijkstra KK, van den Berg JG, Weeber F, van de Haar J, Velds A, Kaing S, Peters DDGC, Eskens FALM, de Groot DA, Tesselaar MET, Voest EE. Patient-Derived Organoid Models of Human Neuroendocrine Carcinoma. Front Endocrinol (Lausanne). 2021 Mar 11;12:627819. doi: 10.3389/fendo.2021.627819. eCollection 2021.
- Kawasaki K, Toshimitsu K, Matano M, Fujita M, Fujii M, Togasaki K, Ebisudani T, Shimokawa M, Takano A, Takahashi S, Ohta Y, Nanki K, Igarashi R, Ishimaru K, Ishida H, Sukawa Y, Sugimoto S, Saito Y, Maejima K, Sasagawa S, Lee H, Kim HG, Ha K, Hamamoto J, Fukunaga K, Maekawa A, Tanabe M, Ishihara S, Hamamoto Y, Yasuda H, Sekine S, Kudo A, Kitagawa Y, Kanai T, Nakagawa H, Sato T. An Organoid Biobank of Neuroendocrine Neoplasms Enables Genotype-Phenotype Mapping. Cell. 2020 Nov 25;183(5):1420-1435.e21. doi: 10.1016/j.cell.2020.10.023. Epub 2020 Nov 6.
Даты записи исследования
Эти даты отслеживают ход отправки отчетов об исследованиях и сводных результатов на сайт ClinicalTrials.gov. Записи исследований и сообщаемые результаты проверяются Национальной медицинской библиотекой (NLM), чтобы убедиться, что они соответствуют определенным стандартам контроля качества, прежде чем публиковать их на общедоступном веб-сайте.
Изучение основных дат
Начало исследования (Действительный)
3 апреля 2024 г.
Первичное завершение (Оцененный)
25 декабря 2025 г.
Завершение исследования (Оцененный)
25 июня 2026 г.
Даты регистрации исследования
Первый отправленный
30 января 2024 г.
Впервые представлено, что соответствует критериям контроля качества
30 января 2024 г.
Первый опубликованный (Действительный)
7 февраля 2024 г.
Обновления учебных записей
Последнее опубликованное обновление (Действительный)
16 мая 2024 г.
Последнее отправленное обновление, отвечающее критериям контроля качества
14 мая 2024 г.
Последняя проверка
1 мая 2024 г.
Дополнительная информация
Термины, связанные с этим исследованием
Ключевые слова
Дополнительные соответствующие термины MeSH
- Заболевания пищеварительной системы
- Новообразования по гистологическому типу
- Новообразования
- Новообразования по локализации
- Новообразования железистые и эпителиальные
- Заболевания эндокринной системы
- Новообразования пищеварительной системы
- Новообразования эндокринных желез
- Нейроэктодермальные опухоли
- Новообразования, зародышевые клетки и эмбриональные
- Новообразования, нервная ткань
- Заболевания поджелудочной железы
- Аденома
- Новообразования поджелудочной железы
- Нейроэндокринные опухоли
- Аденома, островковая клетка
Другие идентификационные номера исследования
- Ruijin20231007060328844
Планирование данных отдельных участников (IPD)
Планируете делиться данными об отдельных участниках (IPD)?
НЕТ
Информация о лекарствах и устройствах, исследовательские документы
Изучает лекарственный продукт, регулируемый FDA США.
Нет
Изучает продукт устройства, регулируемый Управлением по санитарному надзору за качеством пищевых продуктов и медикаментов США.
Нет
Эта информация была получена непосредственно с веб-сайта clinicaltrials.gov без каких-либо изменений. Если у вас есть запросы на изменение, удаление или обновление сведений об исследовании, обращайтесь по адресу register@clinicaltrials.gov. Как только изменение будет реализовано на clinicaltrials.gov, оно будет автоматически обновлено и на нашем веб-сайте. .