Hodnocení potenciálu zneužití HORIZANTU užívaného samostatně a s oxykodonem u zdravých, nezávislých rekreačních uživatelů opioidů

Kritéria pro zařazení:

1. Poskytnutí podepsaného a datovaného formuláře informovaného souhlasu (ICF),
2. deklarovaná ochota dodržovat všechny studijní postupy a dostupnost po dobu studia,
3. Muž nebo žena ve věku od 18 do 55 let včetně,
4. Současný nezávislý, rekreační uživatel opiátů, který užil opioidní drogy pro rekreační (neterapeutické) účely (tj. pro psychoaktivní účinky) alespoň 5krát za život subjektu a alespoň jednou za posledních 12 týdnů,
5. Index tělesné hmotnosti (BMI) v rozmezí 18,0 kg/m2 až 36,0 kg/m2 včetně,

6. Pokud je žena, splňuje 1 z následujících kritérií:

   1. Pokud osoba ve fertilním věku souhlasí s použitím 1 z přijatých antikoncepčních režimů alespoň 30 dnů před prvním podáním studijní léčby, během studie a po dobu alespoň 30 dnů po poslední dávce studované léčby. Přijatelná metoda antikoncepce zahrnuje 1 z následujících:

      • Abstinence od heterosexuálního styku,
      • Hormonální antikoncepce (antikoncepční pilulky, injekční/implantovatelné/vkládací hormonální antikoncepční přípravky, transdermální náplast), popř.
      • Nitroděložní tělísko (IUD; s nebo bez hormonů). Nebo

   2. Pokud ve fertilním věku souhlasí s použitím metody dvojité bariéry (např. kondom a spermicid) během studie a po dobu alespoň 30 dnů po poslední dávce studijní léčby.

      Nebo

   3. Pokud má potenciál neplodit dítě, je definován jako chirurgicky sterilní (tj. prodělal úplnou hysterektomii, bilaterální ooforektomii nebo podvázání vejcovodů) nebo je v postmenopauzálním stavu (tj. alespoň 1 rok bez menstruace bez alternativního zdravotního stavu a potvrzeného folikuly stimulujícího hormonu (FSH) ≥ 40 mili-mezinárodních jednotek (mIU)/ml před prvním podáním studijní léčby),
7. Pokud muž a účastní se sexuální aktivity s rizikem otěhotnění, musí souhlasit s použitím metody dvojité bariéry (např. kondom a spermicid) a souhlasit s tím, že nebude darovat sperma během studie a po dobu alespoň 90 dnů po poslední dávce studijní léčby je vyloučen muž, který má těhotnou partnerku,
8. zdravý, jak je určeno bez klinicky významných nálezů z lékařské anamnézy, fyzikálního vyšetření, 12svodového EKG, vitálních funkcí nebo klinické laboratoře (včetně hematologie, klinické chemie, analýzy moči a sérologie [pouze screeningová návštěva]) při screeningové návštěvě a přijetí, v názor vyšetřovatele.
9. Negativní test na Covid-19 před každým přijetím.

Kritéria vyloučení:

1. Anamnéza významného jaterního, renálního, kardiovaskulárního, plicního, hematologického, neurologického, psychiatrického, gastrointestinálního, endokrinního, imunologického, oftalmologického nebo dermatologického onemocnění jakékoli etiologie (včetně infekcí),
2. Přítomnost nebo anamnéza významného gastrointestinálního, jaterního nebo ledvinového onemocnění nebo chirurgického zákroku, který může ovlivnit biologickou dostupnost léku, s výjimkou, že cholecystektomie je povolena podle uvážení zkoušejícího,
3. Přítomnost jakéhokoli významného respiračního onemocnění nebo přítomnost nebo anamnéza chronického respiračního onemocnění (např. onemocnění horních cest dýchacích, spánková apnoe, emfyzém, astma) při screeningu (subjekty s akutním respiračním onemocněním mohou být přeplánovány po vyřešení podle uvážení zkoušejícího),
4. Osobní nebo rodinná anamnéza (příbuzní prvního stupně) alergie, přecitlivělosti nebo lékové vyrážky s eozinofilií a systémovými symptomy (DRESS) na gabapentin enacarbil, gabapentin nebo jakýkoli léčivý přípravek včetně naloxonu, opioidy (např. oxykodon) nebo příbuzné léky nebo známé pomocné látky kteréhokoli z léčivých přípravků v této studii (např. laktóza),
5. Anamnéza citlivosti nebo špatné tolerance gabapentinu enakarbil, gabapentin, pregabalin, naloxon nebo oxykodon,
6. Žena, která při screeningu kojí,
7. Žena, která je těhotná podle těhotenského testu při screeningu nebo před prvním podáním studijní léčby nebo plánuje otěhotnět do 30 dnů po posledním podání studijní léčby,
8. Anamnéza závislosti na látkách nebo alkoholu (kromě nikotinu a kofeinu) za poslední 2 roky, jak je definováno v Diagnostickém a statistickém manuálu duševních poruch, 4. vydání (DSM-IV), a/nebo subjekt někdy požil drogu nebo alkohol rehabilitační program za poslední 2 roky,
9. Subjekty s pozitivními výsledky screeningu drog v moči (UDS) při screeningu a přijetí budou posouzeny pro zařazení podle uvážení zkoušejícího. Pokud je tetrahydrokanabinol (THC) pozitivní při přijetí do kvalifikační fáze a fáze léčby, zkoušející provede vyhodnocení intoxikace konopím a subjektům může být povoleno pokračovat ve studii, přeplánovat nebo přerušit podle uvážení zkoušejícího. Jiné pozitivní výsledky testů by měly být přezkoumány, aby se určilo, zda může být subjekt podle názoru zkoušejícího přeložen,
10. Je silný kuřák (>20 cigaret denně nebo ekvivalent nikotinu) a/nebo není schopen abstinovat od kouření nebo není schopen se zdržet používání zakázaných výrobků obsahujících nikotin alespoň 1 hodinu před a 6 hodin po podání studijní léčby (včetně e-cigaret, dýmek, doutníků, žvýkacího tabáku, nikotinových náplastí, nikotinových žvýkaček nebo nikotinových pastilek),
11. Je těžký uživatel opioidů a podle názoru zkoušejícího nebo určené osoby pravděpodobně nebude citlivý na dávku 20 mg oxykodonu,
12. Pravidelně konzumuje nadměrné množství kofeinu nebo xanthinů během 30 dnů před screeningem, definované jako více než 6 porcí (1 porce přibližně odpovídá 120 mg kofeinu) kávy, čaje, koly nebo jiných kofeinových nápojů denně,
13. Sebevražedné myšlenky nebo sebevražedné chování v anamnéze během 2 let od screeningu, vykazující sebevražedné sklony podle Columbia Suicide Severity Rating Scale (C-SSRS) podávané při screeningu, nebo je podle názoru zkoušejícího v současné době ohrožen sebevraždou,
14. Přítomnost klinicky významných abnormalit EKG při screeningové návštěvě, jak je definováno lékařským úsudkem, Poznámka: QT korigovaný podle Fridericiina vzorce (QTcF) interval > 450 ms u mužů nebo > 470 ms u žen bude vylučující. EKG lze jednou zopakovat pro účely potvrzení, pokud získaná počáteční hodnota překročí stanovené limity,
15. má clearance kreatininu ≤ 60 ml/min, jak je vypočteno podle Cockcroft-Gaultovy rovnice,
16. Jakákoli anamnéza tuberkulózy,
17. Pozitivní výsledky screeningu na protilátky proti viru lidské imunodeficience (HIV) 1 a 2, na povrchový antigen viru hepatitidy B (HBsAg) nebo na protilátky proti viru hepatitidy C (HCVAb),
18. Příjem hodnoceného přípravku (IP) během 30 dnů nebo 5násobku poločasu (podle toho, co je delší) před screeningem,
19. užívání jakýchkoli léků na předpis (s výjimkou hormonální antikoncepce nebo hormonální substituční terapie) během 30 dnů před prvním podáním studijní léčby, které by podle názoru zkoušejícího zpochybnily stav subjektu jako zdravého,
20. užívání volně prodejných (OTC) přípravků (včetně rostlinných přípravků a doplňků) během 7 dnů před prvním podáním studijní léčby, s výjimkou ibuprofenu nebo acetaminofenu,
21. Užívání zakázaných léků, jak je uvedeno v části 4.7,
22. Darování plazmy během 7 dnů před screeningem,
23. darování krve (kromě plazmy) přibližně 500 ml krve během 56 dnů před screeningem,
24. Je podle názoru zkoušejícího nebo pověřené osoby považována za nevhodnou nebo nepravděpodobnou, že by z jakéhokoli důvodu vyhovovala protokolu studie.
25. Špatný žilní přístup při screeningu, jak posoudil vyšetřovatel.