Utvärdering av missbrukspotential av HORIZANT som tas ensam och med oxikodon hos friska, icke-beroende fritidsopioidanvändare

Inklusionskriterier:

1. Tillhandahållande av undertecknat och daterat formulär för informerat samtycke (ICF),
2. Uttalad villighet att följa alla studieprocedurer och tillgänglighet under hela studiens varaktighet,
3. Man eller kvinna, mellan 18 och 55 år, inklusive,
4. Nuvarande icke-beroende, rekreationsopioidanvändare som har använt opioida droger för rekreationssyfte (icke-terapeutiska) (d.v.s. för psykoaktiva effekter) minst 5 gånger under patientens livstid och minst en gång under de senaste 12 veckorna,
5. Body mass index (BMI) inom 18,0 kg/m2 till 36,0 kg/m2, inklusive,

6. Om hon är kvinna, uppfyller 1 av följande kriterier:

   1. Om i fertil ålder går med på att använda 1 av de accepterade preventivmedelsregimerna från minst 30 dagar före den första studiebehandlingsadministrationen, under studien och i minst 30 dagar efter den sista dosen av studiebehandlingen. En acceptabel preventivmetod inkluderar 1 av följande:

      • Avhållsamhet från heterosexuellt samlag,
      • Hormonella preventivmedel (p-piller, injicerbara/implanterbara/insättbara hormonella preventivmedel, depotplåster) eller
      • Intrauterin enhet (IUD; med eller utan hormoner). Eller

   2. Om i fertil ålder går med på att använda en dubbelbarriärmetod (t.ex. kondom och spermiedödande medel) under studien och i minst 30 dagar efter den sista dosen av studiebehandlingen.

      Eller

   3. Om den inte är fertil, definierad som kirurgiskt steril (d.v.s. har genomgått fullständig hysterektomi, bilateral ooforektomi eller tubal ligering) eller befinner sig i ett postmenopausalt tillstånd (dvs. minst 1 år utan mens utan ett alternativt medicinskt tillstånd och bekräftat follikelstimulerande hormon). (FSH) ≥ 40 milli-internationell enhet (mIU)/ml före den första studiebehandlingsadministrationen),
7. Om män och deltar i sexuell aktivitet som riskerar att bli gravid måste gå med på att använda en dubbelbarriärmetod (t.ex. kondom och spermiedödande medel) och samtycka till att inte donera spermier under studien och i minst 90 dagar efter den sista dosen av studiebehandlingen , en man som har en gravid partner ska uteslutas,
8. Hälsosam, som fastställts av inga kliniskt signifikanta fynd från medicinsk historia, fysisk undersökning, 12-avlednings-EKG, vitala tecken eller kliniskt laboratorium (inklusive hematologi, klinisk kemi, urinanalys och serologi [endast screeningbesök]) vid screeningbesök och intagning, i en utredares yttrande.
9. Negativt Covid-19-test före varje antagning.

Exklusions kriterier:

1. Historik av betydande lever-, njur-, kardiovaskulär, pulmonell, hematologisk, neurologisk, psykiatrisk, gastrointestinal, endokrin, immunologisk, oftalmologisk eller dermatologisk sjukdom av någon etiologi (inklusive infektioner),
2. Närvaro eller historia av betydande gastrointestinala, lever- eller njursjukdomar eller kirurgi som kan påverka läkemedlets biotillgänglighet med undantag av att kolecystektomi är tillåten efter en utredares gottfinnande,
3. Närvaro av någon betydande luftvägssjukdom eller närvaro eller historia av kroniska luftvägssjukdomar (t.ex. sjukdomar i övre luftvägarna, sömnapné, emfysem, astma) vid screening (försökspersoner med akuta luftvägssjukdomar kan bokas om efter beslut av en utredare).
4. Personlig eller familjehistoria (första gradens släktingar) av allergi, överkänslighet eller läkemedelsutslag med eosinofili och systemiska symptom (DRESS) syndrom mot gabapentin enacarbil, gabapentin eller någon annan läkemedelsprodukt inklusive naloxon, opioider (t.ex. oxikodon) eller relaterade läkemedel eller kända läkemedel hjälpämnen av något av läkemedelsprodukterna i denna studie (t.ex. laktos),
5. Anamnes med känslighet för eller dålig tolerans för gabapentin enacarbil, gabapentin, pregabalin, naloxon eller oxikodon,
6. Kvinna som ammar vid screening,
7. Kvinna som är gravid enligt graviditetstestet vid screening eller före den första studiebehandlingsadministrationen eller planerar att bli gravid inom 30 dagar efter den senaste studiebehandlingsadministrationen,
8. Historik av substans- eller alkoholberoende (exklusive nikotin och koffein) under de senaste 2 åren, enligt definitionen i Diagnostic and Statistical Manual of Mental Disorders, 4:e upplagan (DSM-IV), och/eller personen har någonsin varit i en drog eller alkohol rehabiliteringsprogram under de senaste 2 åren,
9. Försökspersoner med positiva resultat för urinläkemedelsscreening (UDS) vid screening och intagning kommer att bedömas för inkludering enligt en utredares gottfinnande. Om tetrahydrocannabinol (THC) är positivt vid antagningen till kvalificeringsfasen och behandlingsfasen, kommer en utvärdering av cannabisruset att göras av en utredare och försökspersonerna kan tillåtas fortsätta i studien, omplaneras eller avbrytas efter en utredares gottfinnande. Andra positiva testresultat bör granskas för att avgöra om försökspersonen kan komma att flyttas, enligt utredarens åsikt.
10. Är en storrökare (>20 cigaretter per dag eller nikotinekvivalent) och/eller kan inte avstå från rökning eller inte kan avstå från användning av förbjudna nikotinhaltiga produkter i minst 1 timme före och 6 timmar efter administrering av studiebehandling (inklusive e-cigaretter, pipor, cigarrer, tuggtobak, nikotinplåster, nikotintuggummi eller nikotintabletter),
11. Är en tung opioidanvändare och sannolikt inte är känslig för en 20 mg dos oxikodon, enligt en utredare eller utsedd person,
12. Konsumerar regelbundet stora mängder koffein eller xantiner inom 30 dagar före screening, definierat som mer än 6 portioner (1 portion motsvarar ungefär 120 mg koffein) kaffe, te, cola eller andra koffeinhaltiga drycker per dag,
13. Historik av självmordstankar eller självmordsbeteende inom 2 år efter screening, som visar självmordstendenser enligt Columbia Suicide Severity Rating Scale (C-SSRS) som administreras vid screening, eller är för närvarande i riskzonen för självmord enligt en utredares uppfattning,
14. Förekomst av kliniskt signifikanta EKG-avvikelser vid screeningbesöket, enligt medicinsk bedömning, Obs: QT korrigerat enligt Fridericias formel (QTcF) intervall på >450 msek hos manliga försökspersoner eller >470 msek hos kvinnliga försökspersoner kommer att vara uteslutande. EKG kan upprepas en gång i bekräftande syfte om det erhållna initiala värdet överskrider de angivna gränserna,
15. Har kreatininclearance ≤60ml/min beräknat med Cockcroft-Gaults ekvation,
16. Någon historia av tuberkulos,
17. Positiva screeningsresultat för humant immunbristvirus (HIV) 1 och 2 antikroppar, hepatit B virus ytantigen (HBsAg) eller hepatit C virus antikropp (HCVAb) tester,
18. Intag av en prövningsprodukt (IP) inom 30 dagar eller 5 gånger halveringstiden (beroende på vilken som är längre) före screening,
19. Användning av alla receptbelagda läkemedel (med undantag för hormonella preventivmedel eller hormonersättningsterapi) under de 30 dagarna före den första studiebehandlingsadministrationen, som enligt en utredare skulle ifrågasätta patientens status som frisk,
20. Användning av receptfria produkter (inklusive växtbaserade preparat och kosttillskott) inom 7 dagar före den första studiebehandlingen, med undantag för ibuprofen eller paracetamol,
21. Användning av ett förbjudet läkemedel enligt avsnitt 4.7,
22. Donation av plasma under de 7 dagarna före screening,
23. Blodgivning (exklusive plasma) av cirka 500 ml blod under de 56 dagarna före screening,
24. Anses, enligt en utredare eller utsedd, olämplig eller osannolikt att följa studieprotokollet av någon anledning.
25. Dålig venös åtkomst vid screening, enligt bedömning av en utredare.