Évaluation du potentiel d'abus d'HORIZANT pris seul et avec de l'oxycodone chez des utilisateurs d'opioïdes récréatifs en bonne santé et non dépendants

Critère d'intégration:

1. Fourniture d’un formulaire de consentement éclairé (ICF) signé et daté,
2. Volonté déclarée de se conformer à toutes les procédures d'étude et disponibilité pendant toute la durée de l'étude,
3. Homme ou femme, âgé de 18 à 55 ans inclusivement,
4. Consommateur d'opioïdes récréatif non dépendant actuel qui a consommé des drogues opioïdes à des fins récréatives (non thérapeutiques) (c'est-à-dire pour des effets psychoactifs) au moins 5 fois dans la vie du sujet et au moins une fois au cours des 12 dernières semaines,
5. Indice de masse corporelle (IMC) compris entre 18,0 kg/m2 et 36,0 kg/m2 inclus,

6. S'il s'agit d'une femme, répond à 1 des critères suivants :

   1. Si vous êtes en âge de procréer, vous acceptez d'utiliser l'un des schémas contraceptifs acceptés au moins 30 jours avant la première administration du traitement à l'étude, pendant l'étude et pendant au moins 30 jours après la dernière dose du traitement à l'étude. Une méthode de contraception acceptable comprend 1 des éléments suivants :

      • Abstinence de rapports hétérosexuels,
      • Contraceptifs hormonaux (pilules contraceptives, produits contraceptifs hormonaux injectables/implantables/insérables, dispositif transdermique), ou
      • Dispositif intra-utérin (DIU ; avec ou sans hormones). Ou

   2. Si elle est en âge de procréer, elle accepte d'utiliser une méthode à double barrière (par exemple, préservatif et spermicide) pendant l'étude et pendant au moins 30 jours après la dernière dose du traitement à l'étude.

      Ou

   3. Si vous n'êtes pas en âge de procréer, défini comme chirurgicalement stérile (c'est-à-dire si vous avez subi une hystérectomie complète, une ovariectomie bilatérale ou une ligature des trompes) ou si vous êtes dans un état postménopausique (c'est-à-dire depuis au moins 1 an sans règles, sans autre problème médical et sans hormone folliculo-stimulante confirmée). (FSH) ≥ 40 milli-unités internationales (mUI)/mL avant la première administration du traitement à l'étude),
7. Si un homme se livre à une activité sexuelle comportant un risque de grossesse, il doit accepter d'utiliser une méthode à double barrière (par exemple, préservatif et spermicide) et accepter de ne pas donner de sperme pendant l'étude et pendant au moins 90 jours après la dernière dose du traitement à l'étude. , un homme dont la partenaire est enceinte sera exclu,
8. En bonne santé, tel que déterminé par l'absence de résultats cliniquement significatifs provenant des antécédents médicaux, de l'examen physique, de l'ECG à 12 dérivations, des signes vitaux ou du laboratoire clinique (y compris l'hématologie, la chimie clinique, l'analyse d'urine et la sérologie [visite de dépistage uniquement]) lors de la visite de dépistage et de l'admission, en l'avis d'un enquêteur.
9. Test Covid-19 négatif avant chaque admission.

Critère d'exclusion:

1. Antécédents de maladies hépatiques, rénales, cardiovasculaires, pulmonaires, hématologiques, neurologiques, psychiatriques, gastro-intestinales, endocriniennes, immunologiques, ophtalmologiques ou dermatologiques importantes, quelle qu'en soit l'étiologie (y compris les infections),
2. Présence ou antécédents d'une maladie gastro-intestinale, hépatique ou rénale importante, ou d'une intervention chirurgicale pouvant affecter la biodisponibilité du médicament, à l'exception du fait que la cholécystectomie est autorisée à la discrétion d'un enquêteur,
3. Présence de toute maladie respiratoire importante ou présence ou antécédents de maladie respiratoire chronique (par exemple, maladie des voies respiratoires supérieures, apnée du sommeil, emphysème, asthme) lors du dépistage (les sujets atteints d'une maladie respiratoire aiguë peuvent être reprogrammés après résolution à la discrétion d'un enquêteur),
4. Antécédents personnels ou familiaux (parents au premier degré) d'allergie, d'hypersensibilité ou de syndrome DRESS (éruption cutanée avec éosinophilie et symptômes systémiques) à la gabapentine, à l'énacarbil, à la gabapentine ou à tout produit médicamenteux, y compris la naloxone, les opioïdes (par exemple, l'oxycodone), ou des médicaments apparentés ou connus. excipients de l'un des produits médicamenteux de cette étude (par ex. lactose),
5. Antécédents de sensibilité ou de mauvaise tolérance à la gabapentine, à l'énacarbil, à la gabapentine, à la prégabaline, à la naloxone ou à l'oxycodone,
6. Femelle qui allaite au moment du dépistage,
7. Femme enceinte selon le test de grossesse lors du dépistage ou avant la première administration du traitement à l'étude ou prévoyant de devenir enceinte dans les 30 jours suivant la dernière administration du traitement à l'étude,
8. Antécédents de dépendance à une substance ou à l'alcool (à l'exclusion de la nicotine et de la caféine) au cours des 2 dernières années, tels que définis par le Manuel diagnostique et statistique des troubles mentaux, 4e édition (DSM-IV), et/ou le sujet a déjà consommé une drogue ou de l'alcool. programme de réadaptation au cours des 2 dernières années,
9. Sujets avec des résultats positifs au dépistage urinaire des drogues (UDS) lors du dépistage et de l'admission seront évalués pour inclusion à la discrétion d'un enquêteur. Si le tétrahydrocannabinol (THC) est positif à l'admission à la phase de qualification et à la phase de traitement, une évaluation de l'intoxication au cannabis sera effectuée par un enquêteur et les sujets pourront être autorisés à poursuivre l'étude, reportée ou interrompue à la discrétion d'un enquêteur. Les autres résultats de tests positifs doivent être examinés pour déterminer si le sujet peut être reporté, de l'avis de l'enquêteur,
10. Est un gros fumeur (> 20 cigarettes par jour ou équivalent nicotine) et/ou est incapable de s'abstenir de fumer ou incapable de s'abstenir d'utiliser des produits interdits contenant de la nicotine pendant au moins 1 heure avant et 6 heures après l'administration du traitement à l'étude. (y compris les cigarettes électroniques, les pipes, les cigares, le tabac à chiquer, les timbres topiques à la nicotine, la gomme à la nicotine ou les pastilles à la nicotine),
11. Est un gros consommateur d'opioïdes et n'est pas susceptible d'être sensible à une dose de 20 mg d'oxycodone, de l'avis d'un enquêteur ou d'une personne désignée,
12. Consomme régulièrement des quantités excessives de caféine ou de xanthines dans les 30 jours précédant le dépistage, définies comme plus de 6 portions (1 portion équivaut approximativement à 120 mg de caféine) de café, de thé, de cola ou d'autres boissons contenant de la caféine par jour,
13. Antécédents d'idées suicidaires ou de comportement suicidaire dans les 2 ans suivant le dépistage, montrant une tendance suicidaire selon l'échelle Columbia Suicide Severity Rating Scale (C-SSRS) administrée lors du dépistage, ou présente actuellement un risque de suicide de l'avis d'un enquêteur,
14. Présence d'anomalies ECG cliniquement significatives lors de la visite de dépistage, telles que définies par jugement médical, Remarque : l'intervalle QT corrigé selon la formule de Fridericia (QTcF) > 450 ms chez les sujets masculins ou > 470 ms chez les sujets féminins sera exclusif. L'ECG peut être répété une fois à des fins de confirmation si la valeur initiale obtenue dépasse les limites spécifiées,
15. A une clairance de la créatinine ≤ 60 ml/min telle que calculée par l'équation de Cockcroft-Gault,
16. Tout antécédent de tuberculose,
17. Résultats de dépistage positifs aux tests d'anticorps contre les virus de l'immunodéficience humaine (VIH) 1 et 2, d'antigène de surface du virus de l'hépatite B (AgHBs) ou d'anticorps contre le virus de l'hépatite C (HCVAb),
18. Prise d'un produit expérimental (IP) dans les 30 jours ou 5 fois la demi-vie (selon la période la plus longue) avant le dépistage,
19. Utilisation de tout médicament sur ordonnance (à l'exception des contraceptifs hormonaux ou de l'hormonothérapie substitutive) dans les 30 jours précédant l'administration du premier traitement à l'étude, qui, de l'avis d'un enquêteur, remettrait en question l'état de santé du sujet,
20. Utilisation de produits en vente libre (OTC) (y compris les préparations et suppléments à base de plantes) dans les 7 jours précédant la première administration du traitement à l'étude, à l'exception de l'ibuprofène ou de l'acétaminophène,
21. Utilisation d'un médicament interdit tel que spécifié à la section 4.7,
22. Don de plasma dans les 7 jours précédant le dépistage,
23. Don de sang (hors plasma) d'environ 500 mL de sang dans les 56 jours précédant le dépistage,
24. Est, de l'avis d'un enquêteur ou d'une personne désignée, considéré comme inadapté ou peu susceptible de se conformer au protocole de l'étude pour quelque raison que ce soit.
25. Mauvais accès veineux lors du dépistage, tel que jugé par un enquêteur.