Ocena potencjału nadużywania preparatu HORIZANT stosowanego samodzielnie lub w skojarzeniu z oksykodonem u zdrowych, nieuzależnionych osób używających opioidów w celach rekreacyjnych

Kryteria przyjęcia:

1. Dostarczenie podpisanego i datowanego formularza świadomej zgody (ICF),
2. Oświadczenie o chęci przestrzegania wszelkich procedur badawczych i dyspozycyjność na czas trwania badania,
3. Mężczyzna lub kobieta, w wieku od 18 do 55 lat włącznie,
4. aktualnie niezależny, rekreacyjny użytkownik opioidów, który zażywał opioidy w celach rekreacyjnych (nieterapeutycznych) (tj. w celu uzyskania efektów psychoaktywnych) co najmniej 5 razy w życiu pacjenta i co najmniej raz w ciągu ostatnich 12 tygodni,
5. Wskaźnik masy ciała (BMI) w granicach 18,0 kg/m2 do 36,0 kg/m2 włącznie,

6. Jeśli jest kobietą, spełnia 1 z następujących kryteriów:

   1. Jeśli pacjentka może zajść w ciążę, zgodzi się na stosowanie jednego z przyjętych schematów antykoncepcji przez co najmniej 30 dni przed podaniem pierwszej dawki badanego leku, w trakcie badania i przez co najmniej 30 dni po przyjęciu ostatniej dawki badanego leku. Dopuszczalna metoda antykoncepcji obejmuje 1 z poniższych:

      • Powstrzymanie się od stosunków heteroseksualnych,
      • Hormonalne środki antykoncepcyjne (tabletki antykoncepcyjne, hormonalne produkty antykoncepcyjne do wstrzykiwania/wszczepiania/wkładania, plaster przezskórny) lub
      • Wkładka wewnątrzmaciczna (IUD; z hormonami lub bez). Lub

   2. Jeśli pacjentka może zajść w ciążę, zgodzi się na stosowanie metody podwójnej bariery (np. prezerwatywy i środka plemnikobójczego) w trakcie badania i przez co najmniej 30 dni po przyjęciu ostatniej dawki badanego leku.

      Lub

   3. Jeśli nie jest w stanie zajść w ciążę, jest określana jako sterylna chirurgicznie (tj. przeszła całkowitą histerektomię, obustronne wycięcie jajowodów lub podwiązanie jajowodów) lub jest w stanie pomenopauzalnym (tj. co najmniej 1 rok bez miesiączki, bez innego schorzenia i potwierdzonego hormonu folikulotropowego (FSH) ≥ 40 milijednostek międzynarodowych (mIU)/ml przed podaniem pierwszego badanego leku),
7. Jeśli mężczyzna podejmujący aktywność seksualną niosącą ryzyko zajścia w ciążę musi zgodzić się na zastosowanie metody podwójnej bariery (np. prezerwatywy i środka plemnikobójczego) oraz zgodzić się na nieoddawanie nasienia w trakcie badania i przez co najmniej 90 dni po przyjęciu ostatniej dawki badanego leku , wyklucza się mężczyznę mającego partnerkę w ciąży,
8. Zdrowy, jak stwierdzono na podstawie braku istotnych klinicznie wyników z wywiadu, badania przedmiotowego, 12-odprowadzeniowego EKG, parametrów życiowych lub badań laboratoryjnych (w tym hematologii, chemii klinicznej, analizy moczu i serologii [tylko wizyta przesiewowa]) podczas wizyty przesiewowej i przyjęcia, w opinia badacza.
9. Ujemny test na Covid-19 przed każdym przyjęciem.

Kryteria wyłączenia:

1. Historia istotnych chorób wątroby, nerek, układu sercowo-naczyniowego, płuc, hematologicznych, neurologicznych, psychiatrycznych, żołądkowo-jelitowych, endokrynologicznych, immunologicznych, okulistycznych lub dermatologicznych o dowolnej etiologii (w tym infekcji),
2. obecność lub historia poważnych chorób przewodu pokarmowego, wątroby lub nerek bądź operacji, które mogą mieć wpływ na biodostępność leku, z wyjątkiem sytuacji, gdy cholecystektomia jest dozwolona według uznania badacza,
3. obecność jakiejkolwiek istotnej choroby układu oddechowego lub występowanie lub przebyta przewlekła choroba układu oddechowego (np. choroba górnych dróg oddechowych, bezdech senny, rozedma płuc, astma) podczas badania przesiewowego (pacjenci z ostrą chorobą układu oddechowego mogą zostać przesunięci na inny termin po rozwiązaniu decyzji według uznania badacza),
4. Historia osobista lub rodzinna (krewni pierwszego stopnia) alergii, nadwrażliwości lub zespołu wysypki polekowej z eozynofilią i objawami ogólnoustrojowymi (DRESS) na gabapentynę, enakarbil, gabapentynę lub jakikolwiek inny produkt leczniczy, w tym nalokson, opioidy (np. oksykodon) lub leki pokrewne lub znane substancje pomocnicze któregokolwiek z produktów leczniczych objętych tym badaniem (np. laktoza),
5. Wrażliwość lub słaba tolerancja gabapentyny, enakarbilu, gabapentyny, pregabaliny, naloksonu lub oksykodonu w wywiadzie,
6. Kobieta w okresie laktacji podczas badania przesiewowego,
7. Kobieta, która jest w ciąży według testu ciążowego przeprowadzonego podczas badania przesiewowego lub przed podaniem pierwszego leku badanego, lub planuje zajść w ciążę w ciągu 30 dni od podania ostatniego leku badanego,
8. Historia uzależnienia od substancji lub alkoholu (z wyłączeniem nikotyny i kofeiny) w ciągu ostatnich 2 lat, zgodnie z definicją zawartą w Podręczniku diagnostycznym i statystycznym zaburzeń psychicznych, wydanie 4 (DSM-IV) i/lub pacjent kiedykolwiek zażywał narkotyki lub alkohol program rehabilitacji w ciągu ostatnich 2 lat,
9. Pacjenci z pozytywnymi wynikami badania przesiewowego moczu na obecność narkotyków (UDS) podczas badania przesiewowego i przyjęcia zostaną zakwalifikowani do badania według uznania badacza. Jeżeli wynik badania tetrahydrokannabinolu (THC) będzie pozytywny w momencie przyjęcia do fazy kwalifikacji i fazy leczenia, badacz przeprowadzi ocenę zatrucia konopiami indyjskimi, a uczestnicy mogą uzyskać pozwolenie na kontynuację badania, jego przełożenie lub przerwanie według uznania badacza. Należy przejrzeć inne pozytywne wyniki testów, aby ustalić, czy w opinii badacza można przełożyć termin badania.
10. Czy jest nałogowym palaczem (> 20 papierosów dziennie lub ekwiwalent nikotyny) i/lub nie jest w stanie powstrzymać się od palenia lub nie jest w stanie powstrzymać się od używania zabronionych produktów zawierających nikotynę przez co najmniej 1 godzinę przed i 6 godzin po podaniu badanego leku (w tym e-papierosy, fajki, cygara, tytoń do żucia, plastry nikotynowe do stosowania miejscowego, gumy nikotynowe lub pastylki nikotynowe),
11. Czy często zażywa opioidy i w opinii badacza lub wyznaczonej osoby prawdopodobnie nie jest wrażliwy na dawkę 20 mg oksykodonu,
12. regularnie spożywa nadmierne ilości kofeiny lub ksantyn w ciągu 30 dni przed badaniem przesiewowym, definiowane jako więcej niż 6 porcji (1 porcja odpowiada w przybliżeniu 120 mg kofeiny) kawy, herbaty, coli lub innych napojów zawierających kofeinę dziennie,
13. Historia myśli lub zachowań samobójczych w ciągu 2 lat od badania przesiewowego, wykazująca tendencje samobójcze według skali oceny ciężkości samobójstwa Columbia (C-SSRS) podawanej podczas badania przesiewowego lub obecnie w opinii badacza istnieje ryzyko samobójstwa,
14. Obecność klinicznie istotnych nieprawidłowości w EKG podczas wizyty przesiewowej, zgodnie z oceną lekarską. Uwaga: odstęp QT skorygowany zgodnie ze wzorem Fridericii (QTcF) wynoszący > 450 ms u mężczyzn lub > 470 ms u kobiet będzie wykluczony. EKG można powtórzyć jednokrotnie w celach potwierdzających, jeśli uzyskana wartość początkowa przekracza określone limity,
15. ma klirens kreatyniny ≤60ml/min obliczony za pomocą równania Cockcrofta-Gaulta,
16. Jakakolwiek historia gruźlicy,
17. Pozytywne wyniki badań przesiewowych w kierunku przeciwciał ludzkiego wirusa niedoboru odporności (HIV) 1 i 2, antygenu powierzchniowego wirusa zapalenia wątroby typu B (HBsAg) lub przeciwciał wirusa zapalenia wątroby typu C (HCVAb),
18. Przyjęcie badanego produktu (IP) w ciągu 30 dni lub 5-krotności okresu półtrwania (w zależności od tego, który z tych okresów jest dłuższy) przed badaniem przesiewowym,
19. Stosowanie jakichkolwiek leków na receptę (z wyjątkiem hormonalnych środków antykoncepcyjnych lub hormonalnej terapii zastępczej) w ciągu 30 dni przed pierwszym podaniem badanego leku, które w opinii badacza stawiałyby pod znakiem zapytania status osoby badanej jako zdrowej,
20. Stosowanie produktów dostępnych bez recepty (OTC) (w tym preparatów ziołowych i suplementów) w ciągu 7 dni przed pierwszym podaniem badanego leku, z wyjątkiem ibuprofenu lub acetaminofenu,
21. Stosowanie leku zabronionego zgodnie z pkt. 4.7,
22. Oddanie osocza w ciągu 7 dni przed badaniem przesiewowym,
23. Oddanie krwi (z wyłączeniem osocza) w ilości około 500 ml krwi w ciągu 56 dni przed badaniem przesiewowym,
24. Jest, w opinii badacza lub wyznaczonej osoby, uważane za nieodpowiednie lub mało prawdopodobne, że będzie zgodne z protokołem badania z jakiegokolwiek powodu.
25. Według oceny badacza słaby dostęp żylny podczas badania przesiewowego.