Evaluering af misbrugspotentiale af HORIZANT taget alene og med oxycodon hos raske, uafhængige rekreative opioidbrugere

Inklusionskriterier:

1. Udlevering af underskrevet og dateret informeret samtykkeformular (ICF),
2. Erklæret villighed til at overholde alle undersøgelsesprocedurer og tilgængelighed i hele undersøgelsens varighed,
3. Mand eller kvinde, mellem 18 og 55 år, inklusive,
4. Nuværende ikke-afhængig, rekreativ opioidbruger, som har brugt opioider til rekreative (ikke-terapeutiske) formål (dvs. til psykoaktive effekter) mindst 5 gange i forsøgspersonens levetid og mindst én gang inden for de sidste 12 uger,
5. Body mass index (BMI) inden for 18,0 kg/m2 til 36,0 kg/m2, inklusive,

6. Hvis kvinde, opfylder 1 af følgende kriterier:

   1. Hvis den er i den fødedygtige alder, accepterer at bruge 1 af de accepterede svangerskabsforebyggende regimer fra mindst 30 dage før den første undersøgelsesbehandlingsadministration, under undersøgelsen og i mindst 30 dage efter den sidste dosis af undersøgelsesbehandlingen. En acceptabel præventionsmetode omfatter 1 af følgende:

      • Afholdenhed fra heteroseksuelt samleje,
      • Hormonelle præventionsmidler (p-piller, injicerbare/implanterbare/indsættelige hormonelle præventionsmidler, depotplaster) eller
      • Intrauterin enhed (IUD; med eller uden hormoner). Eller

   2. Hvis den er i den fødedygtige alder, indvilliger i at bruge en dobbeltbarrieremetode (f.eks. kondom og spermicid) under undersøgelsen og i mindst 30 dage efter den sidste dosis af undersøgelsesbehandlingen.

      Eller

   3. Hvis af ikke-fertilitet, defineret som kirurgisk steril (dvs. har gennemgået fuldstændig hysterektomi, bilateral oophorektomi eller tubal ligering) eller er i en postmenopausal tilstand (dvs. mindst 1 år uden menstruation uden en alternativ medicinsk tilstand og bekræftet follikelstimulerende hormon (FSH) ≥ 40 milli-international enhed (mIU)/ml før den første undersøgelsesbehandlingsadministration),
7. Hvis mænd og deltager i seksuel aktivitet, der har risiko for graviditet, skal acceptere at bruge en dobbeltbarrieremetode (f.eks. kondom og sæddræbende middel) og acceptere ikke at donere sæd under undersøgelsen og i mindst 90 dage efter den sidste dosis af undersøgelsesbehandlingen , skal en mand, der har en gravid partner, udelukkes,
8. Sund, som bestemt af ingen klinisk signifikante fund fra sygehistorie, fysisk undersøgelse, 12-aflednings EKG, vitale tegn eller klinisk laboratorium (inklusive hæmatologi, klinisk kemi, urinanalyse og serologi [kun screeningsbesøg]) ved screeningsbesøg og indlæggelse, i en efterforskers udtalelse.
9. Negativ Covid-19 test før hver indlæggelse.

Ekskluderingskriterier:

1. Anamnese med signifikant lever-, nyre-, kardiovaskulær, pulmonal, hæmatologisk, neurologisk, psykiatrisk, gastrointestinal, endokrin, immunologisk, oftalmologisk eller dermatologisk sygdom af enhver ætiologi (herunder infektioner),
2. Tilstedeværelse eller historie med betydelig gastrointestinal-, lever- eller nyresygdom eller kirurgi, der kan påvirke lægemidlets biotilgængelighed med den undtagelse, at kolecystektomi er tilladt efter en investigators skøn,
3. Tilstedeværelse af væsentlige luftvejssygdomme eller tilstedeværelse eller historie af kronisk luftvejssygdom (f.eks. øvre luftvejssygdom, søvnapnø, emfysem, astma) ved screening (personer med akut luftvejssygdom kan omlægges efter afklaring efter en investigators skøn).
4. Personlig eller familiehistorie (førstegradsslægtninge) med allergi, overfølsomhed eller lægemiddeludslæt med eosinofili og systemiske symptomer (DRESS) syndrom over for gabapentin enacarbil, gabapentin eller ethvert lægemiddel, herunder naloxon, opioider (f.eks. oxycodon) eller relaterede lægemidler eller kendte lægemidler. hjælpestoffer af et hvilket som helst af lægemiddelprodukterne i denne undersøgelse (f.eks. laktose),
5. Anamnese med følsomhed over for eller dårlig tolerance over for gabapentin enacarbil, gabapentin, pregabalin, naloxon eller oxycodon,
6. Kvinde, der ammer ved screening,
7. Kvinde, der er gravid ifølge graviditetstesten ved screening eller før den første undersøgelsesbehandlingsadministration eller planlægger at blive gravid inden for 30 dage efter den sidste undersøgelsesbehandlingsadministration,
8. Anamnese med stof- eller alkoholafhængighed (undtagen nikotin og koffein) inden for de seneste 2 år, som defineret i Diagnostic and Statistical Manual of Mental Disorders, 4. udgave (DSM-IV), og/eller forsøgsperson nogensinde har været i et stof eller alkohol rehabiliteringsprogram inden for de sidste 2 år,
9. Forsøgspersoner med positive resultater for urinlægemiddelscreening (UDS) ved screening og indlæggelse vil blive vurderet til inklusion efter en investigators skøn. Hvis tetrahydrocannabinol (THC) er positiv ved optagelse i kvalifikationsfasen og behandlingsfasen, vil en cannabisforgiftningsevaluering blive foretaget af en investigator, og forsøgspersoner kan få tilladelse til at fortsætte i undersøgelsen, omlægges eller afbrydes efter en investigators skøn. Andre positive testresultater bør gennemgås for at afgøre, om forsøgspersonen kan blive omlagt, efter investigatorens mening.
10. Er en storryger (>20 cigaretter om dagen eller nikotinækvivalent) og/eller er ude af stand til at afholde sig fra at ryge eller ude af stand til at afholde sig fra brugen af ​​forbudte nikotinholdige produkter i mindst 1 time før og 6 timer efter administration af undersøgelsesbehandling (inklusive e-cigaretter, piber, cigarer, tyggetobak, topiske nikotinplastre, nikotintyggegummi eller nikotinpastiller)
11. Er en tung opioidbruger og sandsynligvis ikke følsom over for en 20 mg dosis oxycodon, efter en efterforskers eller udpegede vurdering,
12. Indtager regelmæssigt store mængder koffein eller xanthiner inden for 30 dage før screening, defineret som mere end 6 portioner (1 portion svarer ca. til 120 mg koffein) kaffe, te, cola eller andre koffeinholdige drikkevarer om dagen,
13. Anamnese med selvmordstanker eller selvmordsadfærd inden for 2 år efter screening, som viser selvmordstendenser i henhold til Columbia Suicide Severity Rating Scale (C-SSRS) administreret ved screening, eller er i øjeblikket i risiko for selvmord efter en efterforskers mening,
14. Tilstedeværelse af klinisk signifikante EKG-abnormiteter ved screeningsbesøget, som defineret af lægelig vurdering, Bemærk: QT korrigeret i henhold til Fridericias formel (QTcF) interval på >450 msek hos mandlige forsøgspersoner eller >470 msek hos kvindelige forsøgspersoner vil være ekskluderende. EKG'et kan gentages én gang til bekræftelsesformål, hvis den opnåede initialværdi overstiger de specificerede grænser.
15. Har kreatininclearance ≤60 ml/min som beregnet ved Cockcroft-Gault-ligningen,
16. Enhver historie med tuberkulose,
17. Positive screeningsresultater for human immundefekt virus (HIV) 1 og 2 antistoffer, hepatitis B virus overfladeantigen (HBsAg) eller hepatitis C virus antistof (HCVAb) test,
18. Indtagelse af et forsøgsprodukt (IP) inden for 30 dage eller 5 gange halveringstiden (alt efter hvad der er længst) før screening,
19. Brug af enhver form for receptpligtig medicin (med undtagelse af hormonelle præventionsmidler eller hormonsubstitutionsterapi) i de 30 dage før den første undersøgelsesbehandlingsadministration, som efter en investigators opfattelse ville sætte spørgsmålstegn ved forsøgspersonens status som sund,
20. Brug af håndkøbsprodukter (inklusive urtepræparater og kosttilskud) inden for 7 dage før den første undersøgelsesbehandling, med undtagelse af ibuprofen eller acetaminophen,
21. Brug af forbudt medicin som angivet i afsnit 4.7,
22. Donation af plasma i de 7 dage før screening,
23. Bloddonation (eksklusive plasma) af ca. 500 ml blod i de 56 dage før screening,
24. Anses efter en investigator eller udpegets mening uegnet eller usandsynligt at overholde undersøgelsesprotokollen af ​​en eller anden grund.
25. Dårlig venøs adgang ved screening, vurderet af en efterforsker.