Evaluering av misbrukspotensialet til HORIZANT tatt alene og med oksykodon hos friske, uavhengige rekreasjonsopioidbrukere

Inklusjonskriterier:

1. Levering av signert og datert informert samtykkeskjema (ICF),
2. Erklært vilje til å overholde alle studieprosedyrer og tilgjengelighet i løpet av studiet,
3. Mann eller kvinne, mellom 18 og 55 år, inkludert,
4. Nåværende ikke-avhengig, rekreasjonsopioidbruker som har brukt opioidmedisiner til rekreasjonsformål (ikke-terapeutiske) (dvs. for psykoaktive effekter) minst 5 ganger i forsøkspersonens levetid og minst én gang i løpet av de siste 12 ukene,
5. Kroppsmasseindeks (BMI) innenfor 18,0 kg/m2 til 36,0 kg/m2, inkludert,

6. Hvis kvinne, oppfyller 1 av følgende kriterier:

   1. Hvis i fertil alder godtar å bruke 1 av de aksepterte prevensjonsregimene fra minst 30 dager før første studiebehandlingsadministrasjon, under studien og i minst 30 dager etter siste dose av studiebehandlingen. En akseptabel prevensjonsmetode inkluderer 1 av følgende:

      • Avholdenhet fra heteroseksuelt samleie,
      • Hormonelle prevensjonsmidler (p-piller, injiserbare/implanterbare/innsettbare hormonelle prevensjonsprodukter, depotplaster), eller
      • Intrauterin enhet (spiral; med eller uten hormoner). Eller

   2. Dersom i fertil alder godtar å bruke en dobbel barrieremetode (f.eks. kondom og sæddrepende middel) under studien og i minst 30 dager etter siste dose av studiebehandlingen.

      Eller

   3. Hvis av ikke-fertil alder, definert som kirurgisk steril (dvs. har gjennomgått fullstendig hysterektomi, bilateral oophorektomi eller tubal ligering) eller er i en postmenopausal tilstand (dvs. minst 1 år uten menstruasjon uten en alternativ medisinsk tilstand og bekreftet follikkelstimulerende hormon (FSH) ≥ 40 milli-internasjonal enhet (mIU)/ml før første studiebehandlingsadministrasjon),
7. Hvis menn og deltar i seksuell aktivitet som har risiko for graviditet må godta å bruke en dobbel barrieremetode (f.eks. kondom og sæddrepende middel) og godta å ikke donere sæd under studien og i minst 90 dager etter siste dose av studiebehandlingen , skal en mann som har en gravid partner ekskluderes,
8. Frisk, som bestemt av ingen klinisk signifikante funn fra sykehistorie, fysisk undersøkelse, 12-avlednings-EKG, vitale tegn eller klinisk laboratorium (inkludert hematologi, klinisk kjemi, urinanalyse og serologi [kun screeningbesøk]) ved screeningbesøk og innleggelse, i en etterforskers mening.
9. Negativ Covid-19 test før hver innleggelse.

Ekskluderingskriterier:

1. Anamnese med betydelig lever-, nyre-, kardiovaskulær, pulmonal, hematologisk, nevrologisk, psykiatrisk, gastrointestinal, endokrin, immunologisk, oftalmologisk eller dermatologisk sykdom av enhver etiologi (inkludert infeksjoner),
2. Tilstedeværelse eller historie med betydelig gastrointestinal, lever- eller nyresykdom, eller kirurgi som kan påvirke legemiddelets biotilgjengelighet med unntak av at kolecystektomi er tillatt etter en etterforskers skjønn,
3. Tilstedeværelse av enhver betydelig luftveissykdom eller tilstedeværelse eller historie med kronisk luftveissykdom (f.eks. øvre luftveissykdom, søvnapné, emfysem, astma) ved screening (pasienter med akutt luftveissykdom kan omplanlegges ved løsning etter vurdering av en etterforsker).
4. Personlig eller familiehistorie (førstegradsslektninger) med allergi, overfølsomhet eller legemiddelutslett med eosinofili og systemiske symptomer (DRESS) syndrom overfor gabapentin enacarbil, gabapentin eller et hvilket som helst medikament, inkludert nalokson, opioider (f.eks. oksykodon) eller relaterte legemidler eller kjente hjelpestoffer av noen av legemidlene i denne studien (f.eks. laktose),
5. Anamnese med følsomhet for eller dårlig toleranse for gabapentin enacarbil, gabapentin, pregabalin, nalokson eller oksykodon,
6. Kvinne som ammer ved screening,
7. Kvinne som er gravid i henhold til graviditetstesten ved screening eller før første studiebehandlingsadministrasjon eller planlegger å bli gravid innen 30 dager etter siste studiebehandlingsadministrasjon,
8. Historie med stoff- eller alkoholavhengighet (unntatt nikotin og koffein) i løpet av de siste 2 årene, som definert av Diagnostic and Statistical Manual of Mental Disorders, 4. utgave (DSM-IV), og/eller har noen gang vært i et stoff eller alkohol rehabiliteringsprogram i løpet av de siste 2 årene,
9. Forsøkspersoner med positive urinmedisinsscreeningsresultater (UDS) ved screening og innleggelse vil bli vurdert for inkludering etter en etterforskers skjønn. Hvis tetrahydrocannabinol (THC) er positiv ved opptak til kvalifiseringsfasen og behandlingsfasen, vil en cannabisforgiftningsevaluering bli utført av en etterforsker, og forsøkspersonene kan få tillatelse til å fortsette i studien, flyttes eller avbrytes etter en etterforskers skjønn. Andre positive testresultater bør gjennomgås for å avgjøre om forsøkspersonen kan bli flyttet, etter etterforskerens mening,
10. Er en storrøyker (>20 sigaretter per dag eller nikotin-ekvivalent) og/eller er ikke i stand til å avstå fra røyking eller ikke i stand til å avstå fra bruk av forbudte nikotinholdige produkter i minst 1 time før og 6 timer etter administrering av studiebehandling (inkludert e-sigaretter, piper, sigarer, tyggetobakk, nikotinplaster, nikotintyggegummi eller nikotinpastiller),
11. Er en tung opioidbruker og sannsynligvis ikke følsom overfor en 20 mg dose oksykodon, etter en etterforskers eller utpekes oppfatning,
12. Inntar regelmessig store mengder koffein eller xanthiner innen 30 dager før screening, definert som mer enn 6 porsjoner (1 porsjon tilsvarer omtrent 120 mg koffein) kaffe, te, cola eller andre koffeinholdige drikker per dag,
13. Historie med selvmordstanker eller selvmordsatferd innen 2 år etter screening, som viser selvmordstendenser i henhold til Columbia Suicide Severity Rating Scale (C-SSRS) administrert ved screening, eller er for øyeblikket i risiko for selvmord etter en etterforskers mening,
14. Tilstedeværelse av klinisk signifikante EKG-avvik ved screeningbesøket, som definert av medisinsk vurdering, Merk: QT korrigert i henhold til Fridericias formel (QTcF) intervall på >450 msek hos mannlige forsøkspersoner eller >470 msek hos kvinnelige forsøkspersoner vil være ekskluderende. EKG kan gjentas én gang for bekreftelsesformål hvis den opprinnelige verdien som er oppnådd overskrider de spesifiserte grensene,
15. Har kreatininclearance ≤60ml/min som beregnet av Cockcroft-Gault-ligningen,
16. Enhver historie med tuberkulose,
17. Positive screeningsresultater for humant immunsviktvirus (HIV) 1 og 2 antistoffer, hepatitt B virus overflateantigen (HBsAg) eller hepatitt C virus antistoff (HCVAb) tester,
18. Inntak av et undersøkelsesprodukt (IP) innen 30 dager eller 5 ganger halveringstiden (den som er lengst) før screening,
19. Bruk av reseptbelagte legemidler (med unntak av hormonelle prevensjonsmidler eller hormonerstatningsterapi) i løpet av de 30 dagene før den første studiebehandlingsadministrasjonen, som etter en etterforskers mening ville sette spørsmålstegn ved personens status som frisk,
20. Bruk av reseptfrie (OTC)-produkter (inkludert urtepreparater og kosttilskudd) innen 7 dager før første studiebehandling, med unntak av ibuprofen eller paracetamol,
21. Bruk av et forbudt medikament som spesifisert i punkt 4.7,
22. donasjon av plasma i de 7 dagene før screening,
23. Bloddonasjon (unntatt plasma) av omtrent 500 ml blod i løpet av de 56 dagene før screening,
24. Er, etter en etterforskers eller utpekes oppfatning, ansett som uegnet eller usannsynlig å overholde studieprotokollen uansett grunn.
25. Dårlig venetilgang ved screening, bedømt av en etterforsker.