Evaluatie van het misbruikpotentieel van HORIZANT alleen en met Oxycodon bij gezonde, niet-afhankelijke recreatieve opioïdengebruikers

Inclusiecriteria:

1. Verstrekking van een ondertekend en gedateerd formulier voor geïnformeerde toestemming (ICF),
2. Verklaarde bereidheid om te voldoen aan alle onderzoeksprocedures en beschikbaarheid voor de duur van het onderzoek,
3. Man of vrouw, tussen 18 en 55 jaar oud, inclusief,
4. Huidige niet-afhankelijke, recreatieve opioïdengebruiker die minstens vijf keer in het leven van de persoon en minstens één keer in de afgelopen twaalf weken opioïden heeft gebruikt voor recreatieve (niet-therapeutische) doeleinden (d.w.z. voor psychoactieve effecten),
5. Body mass index (BMI) binnen 18,0 kg/m2 tot en met 36,0 kg/m2,

6. Indien vrouw, voldoet aan 1 van de volgende criteria:

   1. Als u zwanger kunt worden, ermee instemt één van de geaccepteerde anticonceptieregimes te gebruiken vanaf ten minste 30 dagen voorafgaand aan de toediening van de eerste onderzoeksbehandeling, tijdens het onderzoek en gedurende ten minste 30 dagen na de laatste dosis van de onderzoeksbehandeling. Een aanvaardbare anticonceptiemethode omvat 1 van de volgende:

      • Onthouding van heteroseksuele gemeenschap,
      • Hormonale anticonceptiva (anticonceptiepillen, injecteerbare/implanteerbare/inbrengbare hormonale anticonceptiemiddelen, transdermale pleisters), of
      • Spiraaltje (spiraaltje; met of zonder hormonen). Of

   2. Als u zwanger kunt worden, ermee instemt een dubbele barrièremethode te gebruiken (bijv. condoom en zaaddodend middel) tijdens het onderzoek en gedurende ten minste 30 dagen na de laatste dosis van de onderzoeksbehandeling.

      Of

   3. Indien u niet zwanger kunt worden, gedefinieerd als chirurgisch steriel (d.w.z. een volledige hysterectomie, bilaterale ovariëctomie of afbinden van de eileiders heeft ondergaan) of zich in een postmenopauzale toestand bevindt (d.w.z. ten minste 1 jaar zonder menstruatie zonder een alternatieve medische aandoening en bevestigd follikelstimulerend hormoon (FSH) ≥ 40 milli-Internationale eenheid (mIU)/ml vóór toediening van de eerste onderzoeksbehandeling),
7. Als man en seksuele activiteit verricht die het risico op zwangerschap met zich meebrengt, moet hij akkoord gaan met het gebruik van een dubbele barrièremethode (bijv. condoom en zaaddodend middel) en ermee instemmen geen sperma te doneren tijdens het onderzoek en gedurende ten minste 90 dagen na de laatste dosis van de onderzoeksbehandeling wordt een man die een zwangere partner heeft uitgesloten,
8. Gezond, zoals vastgesteld op basis van geen klinisch significante bevindingen uit de medische geschiedenis, lichamelijk onderzoek, 12-afleidingen ECG, vitale functies of klinisch laboratorium (inclusief hematologie, klinische chemie, urineonderzoek en serologie [alleen screeningsbezoek]) tijdens screeningsbezoek en opname, in de mening van een onderzoeker.
9. Negatieve Covid-19-test voorafgaand aan elke opname.

Uitsluitingscriteria:

1. Voorgeschiedenis van significante lever-, nier-, cardiovasculaire, pulmonale, hematologische, neurologische, psychiatrische, gastro-intestinale, endocriene, immunologische, oftalmologische of dermatologische ziekten van welke etiologie dan ook (inclusief infecties),
2. Aanwezigheid of voorgeschiedenis van een significante gastro-intestinale, lever- of nierziekte, of een operatie die de biologische beschikbaarheid van geneesmiddelen kan beïnvloeden, met de uitzondering dat cholecystectomie is toegestaan ​​naar goeddunken van een onderzoeker,
3. Aanwezigheid van een significante ademhalingsziekte of aanwezigheid of voorgeschiedenis van chronische ademhalingsziekte (bijv. ziekte van de bovenste luchtwegen, slaapapneu, emfyseem, astma) bij de screening (proefpersonen met een acute ademhalingsziekte kunnen na oplossing opnieuw worden gepland, naar goeddunken van een onderzoeker),
4. Persoonlijke of familiale voorgeschiedenis (eerstegraadsverwanten) van allergie, overgevoeligheid of medicijnuitslag met eosinofilie en systemische symptomen (DRESS)-syndroom voor gabapentine, enacarbil, gabapentine of een geneesmiddel, waaronder naloxon, opioïden (bijv. oxycodon), of verwante geneesmiddelen of bekende hulpstoffen van een van de geneesmiddelen in dit onderzoek (bijv. lactose),
5. Geschiedenis van gevoeligheid voor of slechte tolerantie voor gabapentine enacarbil, gabapentine, pregabaline, naloxon of oxycodon,
6. Vrouw die borstvoeding geeft tijdens de screening,
7. Vrouwen die volgens de zwangerschapstest bij de screening of voorafgaand aan de eerste toediening van de onderzoeksbehandeling zwanger zijn, of die van plan zijn zwanger te worden binnen 30 dagen na de laatste toediening van de onderzoeksbehandeling,
8. Geschiedenis van drugs- of alcoholafhankelijkheid (exclusief nicotine en cafeïne) in de afgelopen twee jaar, zoals gedefinieerd in de Diagnostic and Statistical Manual of Mental Disorders, 4e editie (DSM-IV), en/of de proefpersoon heeft ooit drugs of alcohol gebruikt revalidatieprogramma in de afgelopen twee jaar,
9. Proefpersonen met positieve resultaten op de urinedrugsscreening (UDS) bij screening en opname zullen naar goeddunken van een onderzoeker worden beoordeeld voor opname. Als tetrahydrocannabinol (THC) positief is bij toelating tot de kwalificatiefase en behandelingsfase, zal een evaluatie van de cannabisintoxicatie worden uitgevoerd door een onderzoeker en kunnen proefpersonen toestemming krijgen om door te gaan met het onderzoek, opnieuw te plannen of te stoppen, naar goeddunken van een onderzoeker. Andere positieve testresultaten moeten worden beoordeeld om te bepalen of de proefpersoon naar de mening van de onderzoeker opnieuw kan worden gepland.
10. Is een zware roker (>20 sigaretten per dag of nicotine-equivalent) en/of kan zich niet onthouden van roken of is niet in staat zich te onthouden van het gebruik van verboden nicotinehoudende producten gedurende ten minste 1 uur vóór en 6 uur na toediening van de onderzoeksbehandeling (waaronder e-sigaretten, pijpen, sigaren, pruimtabak, actuele nicotinepleisters, nicotinekauwgom of nicotinezuigtabletten),
11. een zware opioïdengebruiker is en naar de mening van een onderzoeker of aangewezen persoon waarschijnlijk niet gevoelig is voor een dosis van 20 mg oxycodon;
12. Regelmatig excessieve hoeveelheden cafeïne of xanthines consumeert binnen 30 dagen voorafgaand aan de screening, gedefinieerd als meer dan 6 porties (1 portie is ongeveer gelijk aan 120 mg cafeïne) koffie, thee, cola of andere cafeïnehoudende dranken per dag,
13. Voorgeschiedenis van suïcidale gedachten of suïcidaal gedrag binnen twee jaar na screening, waarbij suïcidale neigingen blijken volgens de Columbia Suicide Severity Rating Scale (C-SSRS) die bij de screening is afgenomen, of momenteel een risico op zelfmoord loopt volgens de mening van een onderzoeker,
14. Aanwezigheid van klinisch significante ECG-afwijkingen tijdens het screeningsbezoek, zoals gedefinieerd door medisch oordeel. Opmerking: QT-gecorrigeerd volgens de formule van Fridericia (QTcF) is een interval van >450 msec bij mannelijke proefpersonen of >470 msec bij vrouwelijke proefpersonen uitgesloten. Het ECG kan ter bevestiging één keer worden herhaald als de verkregen beginwaarde de gespecificeerde limieten overschrijdt.
15. Heeft een creatinineklaring ≤60 ml/min zoals berekend met de Cockcroft-Gault-vergelijking,
16. Elke geschiedenis van tuberculose,
17. Positieve screeningresultaten voor tests op het humaan immunodeficiëntievirus (HIV) 1 en 2, het hepatitis B-virusoppervlakteantigeen (HBsAg) of het hepatitis C-virusantilichaam (HCVAb),
18. Inname van een onderzoeksproduct (IP) binnen 30 dagen of 5 maal de halfwaardetijd (afhankelijk van wat langer is) voorafgaand aan screening,
19. Gebruik van voorgeschreven medicijnen (met uitzondering van hormonale anticonceptiva of hormoonsubstitutietherapie) in de 30 dagen voorafgaand aan de eerste toediening van de onderzoeksbehandeling, die naar de mening van een onderzoeker de status van de proefpersoon als gezond in twijfel zou trekken;
20. Gebruik van vrij verkrijgbare producten (inclusief kruidenpreparaten en supplementen) binnen 7 dagen voorafgaand aan de eerste toediening van de onderzoeksbehandeling, met uitzondering van ibuprofen of paracetamol,
21. Gebruik van een verboden medicijn zoals gespecificeerd in rubriek 4.7,
22. Donatie van plasma in de 7 dagen voorafgaand aan de screening,
23. Bloeddonatie (exclusief plasma) van ongeveer 500 ml bloed in de 56 dagen voorafgaand aan de screening,
24. Wordt, naar de mening van een onderzoeker of aangewezen persoon, om welke reden dan ook als ongeschikt of onwaarschijnlijk beschouwd om aan het onderzoeksprotocol te voldoen.
25. Slechte veneuze toegang bij screening, zoals beoordeeld door een onderzoeker.