Avaliação do potencial de abuso de HORIZANT tomado sozinho e com oxicodona em usuários recreativos saudáveis ​​e não dependentes de opioides

Critério de inclusão:

1. Fornecimento de Termo de Consentimento Livre e Esclarecido (TCLE) assinado e datado,
2. Disposição declarada para cumprir todos os procedimentos do estudo e disponibilidade durante a duração do estudo,
3. Homem ou mulher, entre 18 e 55 anos, inclusive,
4. Usuário atual de opioides recreativos, não dependente, que usou drogas opioides para fins recreativos (não terapêuticos) (ou seja, para efeitos psicoativos) pelo menos 5 vezes na vida do sujeito e pelo menos uma vez nas últimas 12 semanas,
5. Índice de massa corporal (IMC) entre 18,0 kg/m2 e 36,0 kg/m2, inclusive,

6. Se for mulher, atende a 1 dos seguintes critérios:

   1. Se tiver potencial para engravidar concordar em usar 1 dos regimes contraceptivos aceitos pelo menos 30 dias antes da primeira administração do tratamento do estudo, durante o estudo e por pelo menos 30 dias após a última dose do tratamento do estudo. Um método contraceptivo aceitável inclui 1 dos seguintes:

      • Abstinência de relações heterossexuais,
      • Contraceptivos hormonais (pílulas anticoncepcionais, produtos anticoncepcionais hormonais injetáveis/implantáveis/inseríveis, adesivo transdérmico) ou
      • Dispositivo intrauterino (DIU; com ou sem hormônios). Ou

   2. Se tiver potencial para engravidar concorda em usar um método de barreira dupla (por exemplo, preservativo e espermicida) durante o estudo e por pelo menos 30 dias após a última dose do tratamento do estudo.

      Ou

   3. Se não tiver potencial para engravidar, definido como cirurgicamente estéril (ou seja, foi submetido a histerectomia completa, ooforectomia bilateral ou laqueadura tubária) ou estiver em estado pós-menopausa (ou seja, pelo menos 1 ano sem menstruação, sem uma condição médica alternativa e hormônio folículo estimulante confirmado (FSH) ≥ 40 mili-unidades internacionais (mUI)/mL antes da primeira administração do tratamento do estudo),
7. Se for homem e estiver envolvido em atividade sexual com risco de gravidez, deve concordar em usar um método de barreira dupla (por exemplo, preservativo e espermicida) e concordar em não doar esperma durante o estudo e por pelo menos 90 dias após a última dose do tratamento do estudo , será excluído o homem que tenha uma parceira grávida,
8. Saudável, conforme determinado por nenhum achado clinicamente significativo de histórico médico, exame físico, ECG de 12 derivações, sinais vitais ou laboratório clínico (incluindo hematologia, química clínica, urinálise e sorologia [somente consulta de triagem]) na consulta de triagem e admissão, em a opinião de um investigador.
9. Teste negativo de Covid-19 antes de cada admissão.

Critério de exclusão:

1. História de doença hepática, renal, cardiovascular, pulmonar, hematológica, neurológica, psiquiátrica, gastrointestinal, endócrina, imunológica, oftalmológica ou dermatológica significativa de qualquer etiologia (incluindo infecções),
2. Presença ou histórico de doença gastrointestinal, hepática ou renal significativa, ou cirurgia que possa afetar a biodisponibilidade do medicamento, com a exceção de que a colecistectomia é permitida a critério do investigador,
3. Presença de qualquer doença respiratória significativa ou presença ou histórico de doença respiratória crônica (por exemplo, doença respiratória superior, apnéia do sono, enfisema, asma) na triagem (indivíduos com doença respiratória aguda podem ser remarcados mediante resolução, a critério de um investigador),
4. História pessoal ou familiar (parentes de primeiro grau) de alergia, hipersensibilidade ou erupção cutânea medicamentosa com eosinofilia e síndrome de sintomas sistêmicos (DRESS) à gabapentina enacarbil, gabapentina ou qualquer medicamento incluindo naloxona, opioides (por exemplo, oxicodona) ou medicamentos relacionados ou conhecidos excipientes de qualquer um dos medicamentos neste estudo (por ex. lactose),
5. História de sensibilidade ou baixa tolerância à gabapentina enacarbil, gabapentina, pregabalina, naloxona ou oxicodona,
6. Mulher que está amamentando na triagem,
7. Mulher que está grávida de acordo com o teste de gravidez na triagem ou antes da primeira administração do tratamento do estudo ou que planeja engravidar dentro de 30 dias após a última administração do tratamento do estudo,
8. História de dependência de substâncias ou álcool (excluindo nicotina e cafeína) nos últimos 2 anos, conforme definido pelo Manual Diagnóstico e Estatístico de Transtornos Mentais, 4ª Edição (DSM-IV), e/ou o sujeito já usou drogas ou álcool programa de reabilitação nos últimos 2 anos,
9. Indivíduos com resultados positivos no exame de drogas na urina (UDS) na triagem e admissão serão avaliados para inclusão a critério de um investigador. Se o tetrahidrocanabinol (THC) for positivo na admissão à fase de qualificação e fase de tratamento, uma avaliação de intoxicação por cannabis será feita por um investigador e os indivíduos podem ser autorizados a continuar no estudo, reprogramados ou descontinuados a critério de um investigador. Outros resultados de testes positivos devem ser revisados ​​para determinar se o assunto pode ser remarcado, na opinião do investigador,
10. É fumante inveterado (>20 cigarros por dia ou equivalente de nicotina) e/ou é incapaz de se abster de fumar ou de usar produtos proibidos contendo nicotina por pelo menos 1 hora antes e 6 horas após a administração do tratamento do estudo (incluindo cigarros eletrônicos, cachimbos, charutos, tabaco de mascar, adesivos tópicos de nicotina, goma de mascar de nicotina ou pastilhas de nicotina),
11. É um usuário pesado de opioides e provavelmente não será sensível a uma dose de 20 mg de oxicodona, na opinião de um investigador ou pessoa designada,
12. Consome regularmente quantidades excessivas de cafeína ou xantinas nos 30 dias anteriores à triagem, definido como mais de 6 porções (1 porção equivale aproximadamente a 120 mg de cafeína) de café, chá, cola ou outras bebidas com cafeína por dia,
13. História de ideação suicida ou comportamento suicida dentro de 2 anos após a triagem, mostrando tendência suicida de acordo com a Escala de Avaliação de Gravidade de Suicídio de Columbia (C-SSRS) administrada na triagem, ou está atualmente em risco de suicídio na opinião de um investigador,
14. Presença de anormalidades de ECG clinicamente significativas na consulta de triagem, conforme definido por julgamento médico, Nota: intervalo QT corrigido de acordo com a fórmula de Fridericia (QTcF) de> 450 mseg em indivíduos do sexo masculino ou> 470 mseg em indivíduos do sexo feminino será excludente. O ECG poderá ser repetido uma vez para fins de confirmação se o valor inicial obtido exceder os limites especificados,
15. Tem depuração de creatinina ≤60ml/min conforme calculado pela equação de Cockcroft-Gault,
16. Qualquer história de tuberculose,
17. Resultados de triagem positivos para anticorpos do vírus da imunodeficiência humana (HIV) 1 e 2, testes de antígeno de superfície do vírus da hepatite B (HBsAg) ou anticorpos do vírus da hepatite C (HCVAb),
18. Ingestão de um produto sob investigação (IP) dentro de 30 dias ou 5 vezes a meia-vida (o que for maior) antes da triagem,
19. Uso de quaisquer medicamentos prescritos (com exceção de contraceptivos hormonais ou terapia de reposição hormonal) nos 30 dias anteriores à primeira administração do tratamento do estudo, que na opinião de um investigador colocaria em dúvida o status do sujeito como saudável,
20. Uso de produtos vendidos sem prescrição médica (OTC) (incluindo preparações fitoterápicas e suplementos) dentro de 7 dias antes da primeira administração do tratamento do estudo, com exceção de ibuprofeno ou paracetamol,
21. Uso de um medicamento proibido conforme especificado na seção 4.7,
22. Doação de plasma nos 7 dias anteriores à triagem,
23. Doação de sangue (excluindo plasma) de aproximadamente 500 mL de sangue nos 56 dias anteriores à triagem,
24. É, na opinião de um investigador ou pessoa designada, considerado inadequado ou improvável de cumprir o protocolo do estudo por qualquer motivo.
25. Acesso venoso deficiente na triagem, conforme julgado por um investigador.