HORIZANTin väärinkäyttömahdollisuuksien arviointi yksin ja oksikodonin kanssa terveillä, ei-riippumattomilla opioidikäyttäjillä

Sisällyttämiskriteerit:

1. Allekirjoitetun ja päivätyn tietoisen suostumuslomakkeen (ICF) toimittaminen,
2. Ilmoitettu halukkuudesta noudattaa kaikkia tutkimusmenettelyjä ja saatavuutta tutkimuksen ajan,
3. Mies tai nainen, 18–55-vuotiaat, mukaan lukien
4. Nykyinen ei-riippuvainen opioidikäyttäjä, joka on käyttänyt opioidilääkkeitä virkistystarkoituksiin (ei-terapeuttisiin) (eli psykoaktiivisiin vaikutuksiin) vähintään 5 kertaa potilaan elinaikana ja vähintään kerran viimeisen 12 viikon aikana,
5. painoindeksi (BMI) 18,0 kg/m2 - 36,0 kg/m2, mukaan lukien

6. Jos nainen, hän täyttää yhden seuraavista kriteereistä:

   1. Hedelmällisessä iässä oleva suostuu käyttämään yhtä hyväksytyistä ehkäisyohjelmista vähintään 30 päivää ennen ensimmäistä tutkimushoitoa, tutkimuksen aikana ja vähintään 30 päivän ajan viimeisen tutkimushoidon annoksen jälkeen. Hyväksytty ehkäisymenetelmä sisältää yhden seuraavista:

      • pidättäytyminen heteroseksuaalisesta yhdynnästä,
      • Hormonaaliset ehkäisyvalmisteet (ehkäisytabletit, injektoitavat/istutettavat/asennettavat hormonaaliset ehkäisyvalmisteet, depotlaastari) tai
      • Kohdunsisäinen laite (IUD; hormonien kanssa tai ilman). Tai

   2. Hedelmällisessä iässä oleva suostuu käyttämään kaksoisestemenetelmää (esim. kondomia ja siittiömyrkkyä) tutkimuksen aikana ja vähintään 30 päivän ajan viimeisen tutkimushoidon annoksen jälkeen.

      Tai

   3. Jos ei-hedelmöittyvä, määritelty kirurgisesti steriiliksi (eli jolle on tehty täydellinen kohdunpoisto, molemminpuolinen munanpoisto tai munanjohtimen ligaatio) tai hän on postmenopausaalisessa tilassa (eli vähintään 1 vuosi ilman kuukautisia ilman vaihtoehtoista sairautta ja vahvistettua follikkelia stimuloivaa hormonia (FSH) ≥ 40 milli-kansainvälistä yksikköä (mIU)/ml ennen ensimmäistä tutkimushoitoa),
7. Jos mies ja harjoittaa seksuaalista toimintaa, johon liittyy raskauden riski, hänen on suostuttava käyttämään kaksoisestemenetelmää (esim. kondomia ja siittiöiden torjuntaa) ja suostuttava olemaan luovuttamatta siittiöitä tutkimuksen aikana ja vähintään 90 päivään viimeisen tutkimushoidon annoksen jälkeen. , mies, jolla on raskaana oleva kumppani, suljetaan pois,
8. Terve, joka on määritetty ilman kliinisesti merkittäviä löydöksiä sairaushistoriasta, fyysisestä tutkimuksesta, 12-kytkentäisen EKG:n, elintoimintojen tai kliinisen laboratorion (mukaan lukien hematologia, kliininen kemia, virtsaanalyysi ja serologia [vain seulontakäynti]) perusteella seulontakäynnin ja sisäänpääsyn yhteydessä, tutkijan mielipide.
9. Negatiivinen Covid-19-testi ennen jokaista sisäänpääsyä.

Poissulkemiskriteerit:

1. Aiemmin jokin merkittävä maksan, munuaisten, sydän- ja verisuoni-, keuhko-, hematologinen, neurologinen, psykiatrinen, maha-suolikanavan, endokriininen, immunologinen, oftalmologinen tai dermatologinen sairaus (mukaan lukien infektiot),
2. Olemassa tai historiassa merkittävä maha-suolikanavan, maksan tai munuaissairaus tai leikkaus, joka voi vaikuttaa lääkkeen hyötyosuuteen, paitsi että kolekystektomia on sallittu tutkijan harkinnan mukaan,
3. Mikä tahansa merkittävä hengityselinsairaus tai krooninen hengitystiesairaus (esim. ylempien hengitysteiden sairaus, uniapnea, emfyseema, astma) läsnäolo seulonnassa (akuuttia hengityssairautta sairastavien koehenkilöiden ajankohta voidaan siirtää uudelleen ratkaisemisen jälkeen tutkijan harkinnan mukaan),
4. Henkilökohtainen tai suvussa (ensimmäisen asteen sukulaiset) allergiaa, yliherkkyyttä tai lääkeihottumaa, johon liittyy eosinofiliaa ja systeemisiä oireita (DRESS) -oireyhtymä gabapentiini enakarbiiliin, gabapentiiniin tai mihin tahansa lääkevalmisteeseen, mukaan lukien naloksoni, opioidit (esim. oksikodoni) tai niihin liittyvät lääkkeet tai tunnetut lääkkeet minkä tahansa tämän tutkimuksen lääkevalmisteen apuaineet (esim. laktoosi),
5. Aiempi herkkyys tai huono sieto gabapentiininakarbiilille, gabapentiinille, pregabaliinille, naloksonille tai oksikodonille,
6. Nainen, joka imettää seulonnassa,
7. Nainen, joka on raskaana seulonnassa tai ennen ensimmäistä tutkimushoitoa tehdyn raskaustestin mukaan tai suunnittelee raskautta 30 päivän kuluessa viimeisestä tutkimushoidon annosta,
8. Aiempi päihde- tai alkoholiriippuvuus (lukuun ottamatta nikotiinia ja kofeiinia) viimeisten 2 vuoden aikana, kuten on määritelty mielenterveyshäiriöiden diagnostisessa ja tilastollisessa käsikirjassa, 4. painos (DSM-IV), ja/tai henkilö on koskaan käyttänyt huumeita tai alkoholia kuntoutusohjelma viimeisen 2 vuoden aikana,
9. Tutkijan harkinnan mukaan koehenkilöt, joilla on positiiviset virtsan lääkeseulontatulokset (UDS) seulonnassa ja sisäänpääsyssä, arvioidaan sisällytettäviksi. Jos tetrahydrokannabinoli (THC) on positiivinen hyväksymisvaiheessa ja hoitovaiheessa, tutkija tekee kannabismyrkytysarvioinnin ja koehenkilöille voidaan antaa lupa jatkaa tutkimuksessa, määrätä uudelleen tai keskeyttää tutkijan harkinnan mukaan. Muut positiiviset testitulokset on tarkasteltava sen määrittämiseksi, voidaanko tutkijan näkemyksen mukaan siirtää ajankohtaa uudelleen.
10. Polttaa ahkerasti (> 20 savuketta päivässä tai nikotiiniekvivalenttia) ja/tai ei pysty pidättäytymään tupakoinnista tai ei pysty pidättymään kiellettyjen nikotiinipitoisten tuotteiden käytöstä vähintään 1 tunnin ajan ennen tutkimushoidon antamista ja 6 tuntia sen jälkeen (mukaan lukien sähkösavukkeet, piiput, sikarit, purutupakka, paikallisesti käytettävät nikotiinilaastarit, nikotiinipurukumit tai nikotiinitabletit),
11. Onko hän runsas opioidien käyttäjä eikä todennäköisesti ole herkkä 20 mg:n oksikodoniannokselle tutkijan tai tutkijan mielestä
12. Säännöllisesti kuluttaa liikaa kofeiinia tai ksantiinia 30 päivän aikana ennen seulontaa, mikä määritellään yli 6 annosta (1 annos vastaa noin 120 mg kofeiinia) kahvia, teetä, kolaa tai muita kofeiinipitoisia juomia päivässä
13. Aiemmin itsemurha-ajatuksia tai itsemurhakäyttäytymistä 2 vuoden sisällä seulonnasta, joka osoittaa itsemurhataipumusta seulonnassa annetun Columbia Suicide Severity Rating Scale (C-SSRS) -luokitusasteikon mukaan tai on tällä hetkellä itsemurhariskissä tutkijan mielestä,
14. Kliinisesti merkittävien EKG-poikkeavuuksien esiintyminen seulontakäynnillä, lääkärin arvion mukaan. Huomautus: Friderician kaavan (QTcF) mukaan korjattu QT-aika, joka on >450 msek miehillä tai >470 ms naispotilailla, on poissulkeva. EKG voidaan toistaa kerran varmistustarkoituksessa, jos saatu alkuarvo ylittää määritetyt rajat,
15. Kreatiniinipuhdistuma on ≤60 ml/min Cockcroft-Gault-yhtälöllä laskettuna,
16. Mikä tahansa tuberkuloosihistoria,
17. Positiiviset seulontatulokset ihmisen immuunikatoviruksen (HIV) 1 ja 2 vasta-aineille, hepatiitti B -viruksen pinta-antigeenille (HBsAg) tai hepatiitti C -viruksen vasta-ainetesteille (HCVAb),
18. Tutkimustuotteen (IP) nauttiminen 30 päivän sisällä tai 5-kertainen puoliintumisaika (sen mukaan kumpi on pidempi) ennen seulontaa,
19. Reseptilääkkeiden käyttö (lukuun ottamatta hormonaalisia ehkäisyvalmisteita tai hormonikorvaushoitoa) ensimmäistä tutkimushoitoa edeltäneiden 30 vuorokauden aikana, mikä tutkijan mielestä kyseenalaistaisi tutkittavan terveydentilan,
20. OTC-tuotteiden (mukaan lukien kasviperäiset valmisteet ja lisäravinteet) käyttö 7 päivän sisällä ennen ensimmäistä tutkimushoitoa, ibuprofeenia tai asetaminofeenia lukuun ottamatta,
21. kohdassa 4.7 määritellyn kielletyn lääkkeen käyttö,
22. plasman luovutus 7 päivää ennen seulontaa,
23. noin 500 ml:n verenluovutus (ilman plasmaa) seulontaa edeltäneiden 56 päivän aikana,
24. Onko tutkijan tai nimetyn henkilön mielestä jostain syystä sopimaton tai epätodennäköinen, että se noudattaa tutkimussuunnitelmaa.
25. Huono laskimopääsy seulonnassa tutkijan arvioiden mukaan.