Valutazione del potenziale di abuso di HORIZANT assunto da solo e con ossicodone in consumatori sani e non dipendenti di oppioidi ricreativi

Criterio di inclusione:

1. Fornitura del modulo di consenso informato (ICF) firmato e datato,
2. Dichiarata disponibilità a rispettare tutte le procedure dello studio e disponibilità per tutta la durata dello studio,
3. Uomini o donne, di età compresa tra 18 e 55 anni compresi,
4. Attuale consumatore ricreativo di oppioidi non dipendente che ha utilizzato farmaci oppioidi per scopi ricreativi (non terapeutici) (cioè per effetti psicoattivi) almeno 5 volte nella vita del soggetto e almeno una volta nelle ultime 12 settimane,
5. Indice di massa corporea (BMI) compreso tra 18,0 kg/m2 e 36,0 kg/m2 inclusi,

6. Se femmina, soddisfa 1 dei seguenti criteri:

   1. Se in età fertile accetta di utilizzare 1 dei regimi contraccettivi accettati da almeno 30 giorni prima della prima somministrazione del trattamento in studio, durante lo studio e per almeno 30 giorni dopo l'ultima dose del trattamento in studio. Un metodo contraccettivo accettabile include 1 dei seguenti:

      • Astinenza dai rapporti eterosessuali,
      • Contraccettivi ormonali (pillola anticoncezionale, prodotti anticoncezionali ormonali iniettabili/impiantabili/inseribili, cerotti transdermici) o
      • Dispositivo intrauterino (IUD; con o senza ormoni). O

   2. Se in età fertile accetta di utilizzare un metodo a doppia barriera (ad esempio preservativo e spermicida) durante lo studio e per almeno 30 giorni dopo l'ultima dose del trattamento in studio.

      O

   3. Se non in età fertile, definita come chirurgicamente sterile (ovvero, è stata sottoposta a isterectomia completa, ovariectomia bilaterale o legatura delle tube) o è in stato postmenopausale (ovvero, almeno 1 anno senza mestruazioni senza una condizione medica alternativa e confermato ormone follicolo-stimolante (FSH) ≥ 40 milli-unità internazionali (mIU)/mL prima della prima somministrazione del trattamento in studio),
7. Se di sesso maschile e impegnato in attività sessuali che comportano il rischio di gravidanza, deve accettare di utilizzare un metodo a doppia barriera (ad esempio preservativo e spermicida) e accettare di non donare sperma durante lo studio e per almeno 90 giorni dopo l'ultima dose del trattamento in studio , è escluso l'uomo che ha una partner incinta,
8. Sano, come determinato dall'assenza di risultati clinicamente significativi derivanti dall'anamnesi, dall'esame obiettivo, dall'ECG a 12 derivazioni, dai segni vitali o dagli esami di laboratorio clinici (inclusi ematologia, chimica clinica, analisi delle urine e sierologia [solo visita di screening]) alla visita di screening e al ricovero, in il parere di un investigatore.
9. Test Covid-19 negativo prima di ogni ricovero.

Criteri di esclusione:

1. Anamnesi di significativa malattia epatica, renale, cardiovascolare, polmonare, ematologica, neurologica, psichiatrica, gastrointestinale, endocrina, immunologica, oftalmologica o dermatologica di qualsiasi eziologia (comprese le infezioni),
2. Presenza o storia di malattie gastrointestinali, epatiche o renali significative o interventi chirurgici che possono influenzare la biodisponibilità del farmaco, ad eccezione del fatto che la colecistectomia è consentita a discrezione dello sperimentatore,
3. Presenza di qualsiasi malattia respiratoria significativa o presenza o storia di malattia respiratoria cronica (ad esempio, malattia delle vie respiratorie superiori, apnea notturna, enfisema, asma) allo screening (i soggetti con malattia respiratoria acuta possono essere riprogrammati previa risoluzione a discrezione di un investigatore),
4. Anamnesi personale o familiare (parenti di primo grado) di allergia, ipersensibilità o sindrome DRESS (eruzione cutanea da farmaci con eosinofilia e sintomi sistemici) a gabapentin, enacarbil, gabapentin o qualsiasi prodotto farmaceutico incluso naloxone, oppioidi (ad es. ossicodone) o farmaci correlati o noti eccipienti di uno qualsiasi dei prodotti farmaceutici in questo studio (ad es. lattosio),
5. Anamnesi di sensibilità o scarsa tolleranza a gabapentin, enacarbil, gabapentin, pregabalin, naloxone o ossicodone,
6. Femmina che allatta allo screening,
7. Donne incinte secondo il test di gravidanza allo screening o prima della prima somministrazione del trattamento in studio o che pianificano una gravidanza entro 30 giorni successivi all'ultima somministrazione del trattamento in studio,
8. Storia di dipendenza da sostanze o alcol (escluse nicotina e caffeina) negli ultimi 2 anni, come definito dal Manuale diagnostico e statistico dei disturbi mentali, 4a edizione (DSM-IV), e/o il soggetto ha mai fatto uso di droghe o alcol programma di riabilitazione negli ultimi 2 anni,
9. I soggetti con risultati positivi allo screening farmacologico delle urine (UDS) allo screening e al ricovero verranno valutati per l'inclusione a discrezione di un investigatore. Se il tetraidrocannabinolo (THC) risulta positivo all'ammissione alla fase di qualificazione e alla fase di trattamento, un investigatore effettuerà una valutazione dell'intossicazione da cannabis e ai soggetti potrebbe essere consentito di continuare lo studio, riprogrammarlo o interromperlo a discrezione di un investigatore. Altri risultati positivi del test devono essere esaminati per determinare se il soggetto può essere riprogrammato, a giudizio dello sperimentatore,
10. È un forte fumatore (>20 sigarette al giorno o equivalenti alla nicotina) e/o non è in grado di astenersi dal fumare o non è in grado di astenersi dall'uso di prodotti vietati contenenti nicotina per almeno 1 ora prima e 6 ore dopo la somministrazione del trattamento in studio (comprese sigarette elettroniche, pipe, sigari, tabacco da masticare, cerotti topici alla nicotina, gomme da masticare alla nicotina o pastiglie alla nicotina),
11. è un forte consumatore di oppioidi e probabilmente non è sensibile a una dose di 20 mg di ossicodone, secondo l'opinione di uno sperimentatore o di un incaricato,
12. Consuma regolarmente quantità eccessive di caffeina o xantine entro 30 giorni prima dello screening, definite come più di 6 porzioni (1 porzione equivale a circa 120 mg di caffeina) di caffè, tè, cola o altre bevande contenenti caffeina al giorno,
13. Storia di ideazione suicidaria o comportamento suicidario entro 2 anni dallo screening, che mostra tendenza al suicidio secondo la Columbia Suicide Severity Rating Scale (C-SSRS) somministrata allo screening, o è attualmente a rischio di suicidio secondo il parere di uno sperimentatore,
14. Presenza di anomalie ECG clinicamente significative alla visita di screening, come definito dal giudizio medico. Nota: l'intervallo QT corretto secondo la formula di Fridericia (QTcF) >450 msec nei soggetti di sesso maschile o >470 msec nei soggetti di sesso femminile sarà esclusivo. L'ECG può essere ripetuto una volta a scopo di conferma se il valore iniziale ottenuto supera i limiti specificati,
15. Ha una clearance della creatinina ≤ 60 ml/min calcolata mediante l'equazione di Cockcroft-Gault,
16. Qualsiasi storia di tubercolosi,
17. Risultati di screening positivi per gli anticorpi del virus dell'immunodeficienza umana (HIV) 1 e 2, per i test dell'antigene di superficie del virus dell'epatite B (HBsAg) o degli anticorpi del virus dell'epatite C (HCVAb),
18. Assunzione di un prodotto sperimentale (IP) entro 30 giorni o 5 volte l'emivita (a seconda di quale sia il più lungo) prima dello screening,
19. Uso di farmaci soggetti a prescrizione (ad eccezione dei contraccettivi ormonali o della terapia ormonale sostitutiva) nei 30 giorni precedenti la prima somministrazione del trattamento in studio, che secondo l'opinione di uno sperimentatore metterebbe in dubbio lo stato di salute del soggetto,
20. Uso di prodotti da banco (OTC) (compresi preparati e integratori a base di erbe) entro 7 giorni prima della prima somministrazione del trattamento in studio, ad eccezione di ibuprofene o paracetamolo,
21. Uso di un farmaco proibito come specificato nel paragrafo 4.7,
22. Donazione di plasma nei 7 giorni precedenti lo screening,
23. Donazione di sangue (escluso plasma) di circa 500 ml di sangue nei 56 giorni precedenti lo screening,
24. È, a giudizio di uno sperimentatore o designato, considerato inadatto o improbabile che rispetti il ​​protocollo di studio per qualsiasi motivo.
25. Scarso accesso venoso allo screening, secondo il giudizio di un investigatore.