Tato stránka byla automaticky přeložena a přesnost překladu není zaručena. Podívejte se prosím na anglická verze pro zdrojový text.

Vliv JY09 na farmakokinetiku metforminu , rosuvastatinu a digoxinu a studie QT intervalu u čínských subjektů s nadváhou

20. srpna 2024 aktualizováno: Beijing Dongfang Biotech Co., Ltd.

Hodnocení účinků injekce Exendin-4 Fc fúzního proteinu (JY09) na farmakokinetické profily metformin hydrochloridových tablet, rosuvastatinových kalciových tablet a digoxinových tablet a na QT interval u čínských pacientů s nadváhou

Tento test se provádí v Číně. Cílem zkoušky je následující:

  • K posouzení účinku vícenásobných subkutánních injekcí injekce JY09 na farmakokinetický (PK) profil vícenásobných perorálních dávek tablet metformin hydrochloridu, jedné perorální dávky tablet rosuvastatinu s vápníkem nebo tablet digoxinu u čínských subjektů s nadváhou;
  • Zhodnotit účinek vícenásobných subkutánních injekcí injekce JY09 na QT interval u čínských subjektů s nadváhou.

Přehled studie

Postavení

Dokončeno

Podmínky

Intervence / Léčba

Typ studie

Intervenční

Zápis (Aktuální)

28

Fáze

  • Fáze 1

Kontakty a umístění

Tato část poskytuje kontaktní údaje pro ty, kteří studii provádějí, a informace o tom, kde se tato studie provádí.

Studijní místa

  • Čína
    • Beijing
      • Beijing, Beijing, Čína
        • Peking University Third Hospital drug clinical trial Institute

Kritéria účasti

Výzkumníci hledají lidi, kteří odpovídají určitému popisu, kterému se říká kritéria způsobilosti. Některé příklady těchto kritérií jsou celkový zdravotní stav osoby nebo předchozí léčba.

Kritéria způsobilosti

Věk způsobilý ke studiu

  • Dospělý

Přijímá zdravé dobrovolníky

Ano

Popis

Kritéria pro zařazení:

  1. Věk: Subjekty s nadváhou s plnou schopností občanského chování, které jsou ≥ 18 let a ≤ 45 let (poměr počtu subjektů obou pohlaví není menší než 1/3).
  2. Tělesná hmotnost: muži ≥ 50,0 kg, ženy ≥ 45,0 kg, index tělesné hmotnosti (BMI) ≥ 24,0 kg/m2 a ≤ 28,0 kg/m2, BMI = hmotnost (kg)/výška (m2).
  3. Ti, kteří v posledních 6 měsících neplánují mít děti, neplánují darovat spermie/vajíčka a jsou ochotni používat účinnou antikoncepci ještě 6 měsíců po ukončení dávkování.
  4. Plně rozumět zkoušce a možným nepříznivým účinkům, mít schopnost normálně komunikovat se zkoušejícím, stejně jako dodržovat požadavky studie, dodržovat protokolární postupy a omezení a být schopen včas navštívit.
  5. Porozumět obsahu formuláře informovaného souhlasu, souhlasit s účastí na tomto hodnocení a dobrovolně podepsat formulář souhlasu.

Kritéria vyloučení:

  1. Jasná anamnéza centrálního nervového systému, kardiovaskulárního systému, ledvin, jater, plic, metabolických a muskuloskeletálních poruch nebo jiných významných onemocnění.
  2. Jedinci s gastrointestinálními poruchami, jako je anamnéza hepatobiliárního onemocnění, anamnéza gastrointestinálního onemocnění, anamnéza gastrointestinálního chirurgického zákroku (kromě apendektomie) nebo anamnéza chronické pankreatitidy nebo idiopatické akutní pankreatitidy, a osoby s obvyklým průjmem.
  3. Předchozí komorová tachykardie nebo jiné rizikové faktory, které mohou vést k maligním arytmiím, nebo rodinná anamnéza prvostupňových příbuzných (tj. biologických rodičů, sourozenců nebo dětí) se syndromem krátkého QT intervalu, syndromem dlouhého QT intervalu, nevysvětlitelné náhlé smrti, utonutí nebo syndrom náhlého úmrtí kojenců v mladé dospělosti (ve věku do 40 let nebo ve věku do 40 let), nebo blokáda srdečního vedení.
  4. Máte poruchy metabolismu elektrolytů, jako je hyperkalémie, hypokalémie, hypomagnezémie, hypomagnezémie, hyperkalcémie nebo hypokalcémie.
  5. Pokud jsou výsledky vitálních funkcí (krevní tlak, puls, dýchání, teplota) abnormální a klinicky významné, je povolen opakovaný test, aby se potvrdily výsledky, pokud jsou abnormální, a abnormální hodnoty každé vitální funkce.
  6. Fyzikální vyšetření, laboratorní testy, 12svodový elektrokardiogram (EKG), ultrazvuk břicha, kalcitonin a rentgenové snímky hrudníku (ortopantomogramy) svědčící o přítomnosti abnormalit, které zkoušející považoval za klinicky významné (opakované testování bylo povoleno jednou).
  7. Kuřáci, kteří během 3 měsíců před screeningem vykouřili v průměru více než 5 cigaret denně nebo kteří během své účasti ve studii nemohli přestat kouřit nebo měli pozitivní kouřový test.
  8. Ti, kteří se účastnili jiných klinických studií jako subjekt do 3 měsíců před screeningem.
  9. Ti, kteří darovali krev nebo krevní produkty ≥ 400 ml během 3 měsíců před screeningem.
  10. Ti, kteří nemohou tolerovat venepunkci a mají v anamnéze onemocnění jehlou a krví.

Studijní plán

Tato část poskytuje podrobnosti o studijním plánu, včetně toho, jak je studie navržena a co studie měří.

Jak je studie koncipována?

Detaily designu

  • Primární účel: Léčba
  • Přidělení: Nerandomizované
  • Intervenční model: Crossover Assignment
  • Maskování: Žádné (otevřený štítek)

Zbraně a zásahy

Skupina účastníků / Arm
Intervence / Léčba
Experimentální: Injekce Fc fúzního proteinu Exendin-4 (JY09).
D22 dostal jednu subkutánní abdominální injekci 1,2 mg JY09 injekce po dokončení PK odběru krve; D29 až D78 dostávaly kontinuální subkutánní abdominální injekce 2,4 mg injekce JY09 ráno, jednou týdně (celkem 8 podání). Všechny dávky měly být podány do 3 minut.
Lék: Injekce Fc fúzního proteinu Exendin-4 (JY09).
D22 dostal jednu subkutánní abdominální injekci 1,2 mg JY09 injekce po dokončení PK odběru krve; Subjekty D29, D36, D43, D50, D57, D64, D71 a D78 se vrátily do studijního centra, aby dostaly subkutánní abdominální injekci 2,4 mg injekce JY09 (celkem 8 podání). Všechny dávky měly být podány do 3 minut .
Ostatní jména:
  • JY09
Lék: Tableta metformin hydrochloridu
D1 až D4 kontinuální perorální podávání 0,5 g tablet metformin hydrochloridu dvakrát denně (D4 bylo podáváno pouze ráno, celkem 7 podání) po dobu vymývací doby 96 hodin; 0,5 g tablety metformin hydrochloridu perorálně dvakrát denně nepřetržitě od D85 do D88 (D88 byl podáván pouze ráno, celkem 7 dávek).
Ostatní jména:
  • Metformin
Lék: Rosuvastatin kalcium tablety
D8 dostal jednorázové perorální podání 10 mg tablet vápenaté soli rosuvastatinu ráno s vymývací periodou 168 hodin a 10 mg tablet vápenaté soli rosuvastatinu perorálně v 72 h ± 0,5 h (D95) po podání JY09.
Ostatní jména:
  • Rosuvastatin
Lék: Tableta Digoxin
D15 dostal jednorázové perorální podání 0,25 mg digoxinových tablet ráno s vymývací periodou 168 h, perorální 0,25 mg digoxinové tablety 72 h ± 0,5 h po podání JY09 (D102)
Ostatní jména:
  • digoxin

Co je měření studie?

Primární výstupní opatření

Měření výsledku
Popis opatření
Časové okno
Maximální koncentrace metforminu (Cmax)
Časové okno: Během dávkovacího intervalu (0-36 hodin) po poslední ze 7 opakovaných dávek metforminu bez expozice JY09 (4. den) a v ustáleném stavu JY09 (88. den)
Vrcholová koncentrace (Cmax）) je nejvyšší hladina plazmatické koncentrace, ke které dochází po podání. Tento parametr je důležitým indexem, který odráží rychlost absorpce a stupeň léčiva in vivo.
Během dávkovacího intervalu (0-36 hodin) po poslední ze 7 opakovaných dávek metforminu bez expozice JY09 (4. den) a v ustáleném stavu JY09 (88. den)
Oblast pod křivkou koncentrace metforminu v krvi v závislosti na čase
Časové okno: Během dávkovacího intervalu (0-36 hodin) po poslední ze 7 opakovaných dávek metforminu bez expozice JY09 (4. den) a v ustáleném stavu JY09 (88. den)
AUC označuje oblast pod křivkou času léčiva, což je oblast obklopená křivkou farmakokinetické koncentrace v krvi k časové ose. Tento parametr je důležitým indexem pro hodnocení stupně absorpce léčiva, který odráží expoziční charakteristiky léčiv in vivo.
Během dávkovacího intervalu (0-36 hodin) po poslední ze 7 opakovaných dávek metforminu bez expozice JY09 (4. den) a v ustáleném stavu JY09 (88. den)
Maximální koncentrace rosuvastatinu (Cmax)
Časové okno: Od 0 do 96 hodin po jedné dávce rosuvastatinu bez expozice JY09 (8. den) a v ustáleném stavu JY09 (95. den)
Vrcholová koncentrace (Cmax）) je nejvyšší hladina plazmatické koncentrace, ke které dochází po podání. Tento parametr je důležitým indexem, který odráží rychlost absorpce a stupeň léčiva in vivo.
Od 0 do 96 hodin po jedné dávce rosuvastatinu bez expozice JY09 (8. den) a v ustáleném stavu JY09 (95. den)
Oblast pod křivkou závislosti koncentrace rosuvastatinu v krvi na čase
Časové okno: Od 0 do 96 hodin po jedné dávce rosuvastatinu bez expozice JY09 (8. den) a v ustáleném stavu JY09 (95. den)
Plocha pod křivkou (AUC) se týká plochy pod křivkou času léčiva, což je plocha obklopená křivkou farmakokinetické koncentrace v krvi k časové ose. Tento parametr je důležitým indexem pro hodnocení stupně absorpce léčiva, který odráží expoziční charakteristiky léčiv in vivo.
Od 0 do 96 hodin po jedné dávce rosuvastatinu bez expozice JY09 (8. den) a v ustáleném stavu JY09 (95. den)
Maximální koncentrace digoxinu (Cmax)
Časové okno: Od času 0 do 168 hodin po jedné dávce digoxinu bez expozice JY09 (den 15) a v ustáleném stavu JY09 (den 102)
Vrcholová koncentrace (Cmax）) je nejvyšší hladina plazmatické koncentrace, ke které dochází po podání. Tento parametr je důležitým indexem, který odráží rychlost absorpce a stupeň léčiva in vivo.
Od času 0 do 168 hodin po jedné dávce digoxinu bez expozice JY09 (den 15) a v ustáleném stavu JY09 (den 102)
Korigovaný rozdíl korigovaného QT intervalu po více subkutánních injekcích injekce JY09
Časové okno: Od času 0 do 72 hodin po jedné dávce JY09 (22. den) a v ustáleném stavu JY09 (92. den)
Korigovaný QT interval je QT interval upravený podle srdeční frekvence, což je index srdeční depolarizace a repolarizace
Od času 0 do 72 hodin po jedné dávce JY09 (22. den) a v ustáleném stavu JY09 (92. den)

Sekundární výstupní opatření

Měření výsledku
Popis opatření
Časové okno
Bezpečnostní koncový bod – Nežádoucí události
Časové okno: Od výchozího stavu (den -1) po následnou kontrolu (den 123)
Všechny nežádoucí lékařské příhody, ke kterým dojde poté, co subjekt obdrží experimentální lék, které se mohou projevit jako symptomy, příznaky, nemoci nebo abnormality v laboratorních testech, ale nemusí mít nutně kauzální vztah s experimentálním lékem.
Od výchozího stavu (den -1) po následnou kontrolu (den 123)
Vitální funkce – krevní tlak
Časové okno: Od výchozího stavu (den -1) po následnou kontrolu (den 123)
Krevní tlak zahrnuje systolický a diastolický krevní tlak.
Od výchozího stavu (den -1) po následnou kontrolu (den 123)
Vitální funkce - Puls
Časové okno: Od výchozího stavu (den -1) po následnou kontrolu (den 123)
Puls se týká pulsace vytvořené v tepnách, když se srdce stahuje, v důsledku toku krve ze srdce do tepen. Puls je jedním z životně důležitých znaků lidského těla a je důležitým ukazatelem pro měření srdeční frekvence a krevního tlaku.
Od výchozího stavu (den -1) po následnou kontrolu (den 123)
Životní funkce - dýchání
Časové okno: Od výchozího stavu (den -1) po následnou kontrolu (den 123)
Dýchání označuje proces výměny plynů mezi tělem a vnějším světem.
Od výchozího stavu (den -1) po následnou kontrolu (den 123)
Vyšetření
Časové okno: Od výchozího stavu (den -1) po následnou kontrolu (den 123)
Zahrnuje celkový stav, kůži, krk (včetně štítné žlázy), hlavu (včetně očí, uší, nosu, krku), hrudník, břicho, záda, lymfatické uzliny, končetiny a nervový systém.
Od výchozího stavu (den -1) po následnou kontrolu (den 123)
Laboratorní testy - rutinní krev
Časové okno: Od výchozího stavu (den -1) po následnou kontrolu (den 123)
Krevní rutina se týká vyšetření krevních stavů a ​​nemocí pozorováním změn v počtu a morfologické distribuci krvinek.
Od výchozího stavu (den -1) po následnou kontrolu (den 123)
Laboratorní testy-Biochemie krve
Časové okno: Od výchozího stavu (den -1) po následnou kontrolu (den 123)
Biochemické vyšetření krve dokáže stanovit obsah cukrů, lipidů, hormonů, iontů a dalších látek v krvi a poskytnout pomoc při diagnostice a léčbě nemocí.
Od výchozího stavu (den -1) po následnou kontrolu (den 123)
Laboratorní testy-Rutina moči
Časové okno: Od výchozího stavu (den -1) po následnou kontrolu (den 123)
Močová rutina má velký význam nejen pro sledování kurativního efektu diagnostiky onemocnění močového ústrojí, ale i pro diagnostiku a prognózu dalších systémových onemocnění.
Od výchozího stavu (den -1) po následnou kontrolu (den 123)
Laboratorní testy-koagulační funkce
Časové okno: Od výchozího stavu (den -1) po následnou kontrolu (den 123)
Test koagulační funkce má především zjistit, zda jsou srážlivé faktory v těle pacienta abnormální.
Od výchozího stavu (den -1) po následnou kontrolu (den 123)
12svodový elektrokardiogram (EKG)
Časové okno: Od výchozího stavu (den -1) po následnou kontrolu (den 123)
Elektrokardiogram (EKG) je objektivním ukazatelem výskytu, šíření a obnovy srdečního vzruchu. Používá se k vyšetření různých arytmií, ventrikulární a síňové hypertrofie, infarktu myokardu, arytmie, ischemie myokardu a dalších onemocnění.
Od výchozího stavu (den -1) po následnou kontrolu (den 123)
Imunogenicita
Časové okno: Od výchozího stavu (den -1) po následnou kontrolu (den 123)
Imunogenicita se týká výkonu, který může způsobit imunitní odpověď, to znamená, že antigen může stimulovat specifické imunitní buňky, takže imunitní buňky aktivují, proliferují, diferencují a případně produkují protilátky látek ovlivňujících imunitu a senzibilizované lymfocyty.
Od výchozího stavu (den -1) po následnou kontrolu (den 123)

Další výstupní opatření

Měření výsledku
Popis opatření
Časové okno
Plocha pod křivkou účinku od času 0 do poslední měřitelné koncentrace (AUEC0-t )
Časové okno: Od času 0 do 240 minut po perorálním podání glukózy (21. den) a perorálním podání glukózy (84. den).
AUEC0-t je farmakodynamický koncový bod pro glukózu, C-peptid a inzulín v orálním glukózovém tolerančním testu (OGTT), který odráží míru vystavení účinku.
Od času 0 do 240 minut po perorálním podání glukózy (21. den) a perorálním podání glukózy (84. den).
Koncentrace maximálního účinku (ECmax)
Časové okno: Od času 0 do 240 minut po perorálním podání glukózy (21. den) a perorálním podání glukózy (84. den).
ECmax je farmakodynamicky související koncový bod pro glukózu, C-peptid a inzulín v orálním glukózovém tolerančním testu (OGTT), který odráží maximální účinnou koncentraci.
Od času 0 do 240 minut po perorálním podání glukózy (21. den) a perorálním podání glukózy (84. den).
Maximální doba účinku (ETmax)
Časové okno: Od času 0 do 240 minut po perorálním podání glukózy (21. den) a perorálním podání glukózy (84. den).
ETmax je farmakodynamicky související koncový bod pro glukózu, C-peptid a inzulín v orálním glukózovém tolerančním testu (OGTT), který odráží dobu prvního maximálního účinku.
Od času 0 do 240 minut po perorálním podání glukózy (21. den) a perorálním podání glukózy (84. den).
(AUEC0-t po podání JY09 - AUEC0-t před podáním JY09)/AUEClast před podáním JY09 ×100 % (Δ%AUEC0-t)
Časové okno: Od času 0 do 240 minut po perorálním podání glukózy (21. den) a perorálním podání glukózy (84. den).
Δ%AUEC0-t je farmakodynamicky související koncový bod pro glukózu, C-peptid a inzulín v orálním glukózovém tolerančním testu (OGTT), který odráží změny v míře vystavení účinku před a po podání.
Od času 0 do 240 minut po perorálním podání glukózy (21. den) a perorálním podání glukózy (84. den).
(maximální účinek po podání (Emax) – maximální účinek před podáním (Emax))/maximální účinek před podáním (Emax)×100 % (Δ%Emax)
Časové okno: Od času 0 do 240 minut po perorálním podání glukózy (21. den) a perorálním podání glukózy (84. den).
Δ%Emax je farmakodynamicky související koncový bod pro glukózu, C-peptid a inzulín v orálním glukózovém tolerančním testu (OGTT), který odráží změny v maximálních účincích před a po podání.
Od času 0 do 240 minut po perorálním podání glukózy (21. den) a perorálním podání glukózy (84. den).
Hmotnost tělesného tuku
Časové okno: Den 19 nebo Den 20, Den 103 nebo Den 104.
Hmotnost tělesného tuku označuje množství tuku v těle člověka.
Den 19 nebo Den 20, Den 103 nebo Den 104.
Procento tělesného tuku
Časové okno: Den 19 nebo Den 20, Den 103 nebo Den 104.
Procento tělesného tuku označuje obsah tuku jako procento celkové tělesné hmotnosti.
Den 19 nebo Den 20, Den 103 nebo Den 104.
Hmotnost bez tuku
Časové okno: Den 19 nebo Den 20, Den 103 nebo Den 104.
Hmotnost bez tuku označuje tělesnou hmotnost po odstranění tuku, známá také jako štíhlá tělesná hmotnost, je hmotnost jiných tělesných složek jiných než tuk.
Den 19 nebo Den 20, Den 103 nebo Den 104.
Hmota kosterního svalstva
Časové okno: Den 19 nebo Den 20, Den 103 nebo Den 104.
Hmota kosterního svalstva je procento kosterního svalstva v těle a lze ji použít k určení zdravotního stavu.
Den 19 nebo Den 20, Den 103 nebo Den 104.
Poměr pasu a boků
Časové okno: Den 19 nebo Den 20, Den 103 nebo Den 104.
Poměr pasu a boků je poměr mezi obvodem pasu a boků a je důležitým ukazatelem centrální obezity.
Den 19 nebo Den 20, Den 103 nebo Den 104.
Oblast viscerálního tuku
Časové okno: Den 19 nebo Den 20, Den 103 nebo Den 104.
Oblast viscerálního tuku je ukazatel používaný k hodnocení stupně abdominální obezity u jedince a lze ji měřit řadou způsobů, jako je CT (počítačová tomografie) nebo MRI (zobrazování magnetickou rezonancí). Tato oblast tukové tkáně kolem břicha je spojena s rizikem řady chronických onemocnění, jako jsou srdeční choroby a cukrovka.
Den 19 nebo Den 20, Den 103 nebo Den 104.
Farmakodynamicky relevantní plazmatické endogenní markery (pokud je to nutné)
Časové okno: Od času 0 do 72 hodin po jedné dávce JY09 (22. den) a v ustáleném stavu JY09 (92. den) a 21. den, 29. den, 43. den, 83. den
Zkoušející použije zbytkové nebo záložní vzorky plazmy JY09 PK z této studie k testování koncentrací endogenních markerů souvisejících s účinností na podporu individuálního dávkování JY09.
Od času 0 do 72 hodin po jedné dávce JY09 (22. den) a v ustáleném stavu JY09 (92. den) a 21. den, 29. den, 43. den, 83. den
Farmakodynamicky relevantní plazmatická metabolomika (pokud je to nutné)
Časové okno: Od času 0 do 72 hodin po jedné dávce JY09 (22. den) a v ustáleném stavu JY09 (92. den) a 21. den, 29. den, 43. den, 83. den
Zkoušející použije reziduální nebo záložní vzorky plazmy JY09 z této studie k testování metabolomiky související s účinností na podporu individuálního dávkování JY09.
Od času 0 do 72 hodin po jedné dávce JY09 (22. den) a v ustáleném stavu JY09 (92. den) a 21. den, 29. den, 43. den, 83. den
Charakterizace genotypu krevních buněk (pokud je to nutné)
Časové okno: Den 21, Den 29, Den 43, Den 83
Vzorky krevních buněk po centrifugaci v každém časovém bodě testu imunogenicity byly uchovány pro každý subjekt, aby mohly být použity pro genotypové testování v pozdější fázi, pokud je to nutné, pro podporu individualizovaného dávkování JY09.
Den 21, Den 29, Den 43, Den 83
Rod bakterií
Časové okno: Den 21 nebo Den 22, Den 84 nebo Den 85
Druhy bakterií ve střevní flóře.
Den 21 nebo Den 22, Den 84 nebo Den 85
Relativní hojnost
Časové okno: Den 21 nebo Den 22, Den 84 nebo Den 85
Relativní početnost rodů a kmenů bakterií
Den 21 nebo Den 22, Den 84 nebo Den 85

Spolupracovníci a vyšetřovatelé

Zde najdete lidi a organizace zapojené do této studie.

Sponzor

Beijing Dongfang Biotech Co., Ltd.

Termíny studijních záznamů

Tato data sledují průběh záznamů studie a předkládání souhrnných výsledků na ClinicalTrials.gov. Záznamy ze studií a hlášené výsledky jsou před zveřejněním na veřejné webové stránce přezkoumány Národní lékařskou knihovnou (NLM), aby se ujistily, že splňují specifické standardy kontroly kvality.

Hlavní termíny studia

Začátek studia (Aktuální)

19. října 2023

Primární dokončení (Aktuální)

15. dubna 2024

Dokončení studie (Aktuální)

15. dubna 2024

Termíny zápisu do studia

První předloženo

22. ledna 2024

První předloženo, které splnilo kritéria kontroly kvality

30. ledna 2024

První zveřejněno (Aktuální)

8. února 2024

Aktualizace studijních záznamů

Poslední zveřejněná aktualizace (Aktuální)

21. srpna 2024

Odeslaná poslední aktualizace, která splnila kritéria kontroly kvality

20. srpna 2024

Naposledy ověřeno

1. srpna 2024

Více informací

Termíny související s touto studií

Klíčová slova

Další relevantní podmínky MeSH

Další identifikační čísla studie

  • dfbt-jy09-ow-2023-101

Plán pro data jednotlivých účastníků (IPD)

Plánujete sdílet data jednotlivých účastníků (IPD)?

NE

Informace o lécích a zařízeních, studijní dokumenty

Studuje lékový produkt regulovaný americkým FDA

Ne

Studuje produkt zařízení regulovaný americkým úřadem FDA

Ne

Tyto informace byly beze změn načteny přímo z webu clinicaltrials.gov. Máte-li jakékoli požadavky na změnu, odstranění nebo aktualizaci podrobností studie, kontaktujte prosím register@clinicaltrials.gov. Jakmile bude změna implementována na clinicaltrials.gov, bude automaticky aktualizována i na našem webu .

Klinické studie na Diabetes mellitus, typ 2

Prohledejte podobné pokusy

Sponzoři a spolupracovníci

Zdravotní podmínky

Drogové intervence

CROs by country

CROs in Ukraine

Podmínky

Vzácné nemoci

Drogové intervence

Doplňky stravy

Sponzor / Spolupracovníci

Místa

Předplatit