Эта страница была переведена автоматически, точность перевода не гарантируется. Пожалуйста, обратитесь к английской версии для исходного текста.

Влияние JY09 на фармакокинетику метформина, розувастатина и дигоксина и исследование интервала QT у китайцев с избыточным весом

20 августа 2024 г. обновлено: Beijing Dongfang Biotech Co., Ltd.

Оценка влияния инъекции слитого белка Fc эксендина-4 (JY09) на фармакокинетические профили таблеток метформина гидрохлорида, таблеток розувастатина с кальцием и таблеток дигоксина, а также на интервал QT у китайских пациентов с избыточным весом

Это испытание проводится в Китае. Цель судебного разбирательства заключается в следующем:

  • Оценить влияние многократных подкожных инъекций JY09 на фармакокинетический (ФК) профиль многократных пероральных доз таблеток гидрохлорида метформина, однократной пероральной дозы таблеток розувастатина кальция или таблеток дигоксина у китайских пациентов с избыточным весом;
  • Оценить влияние многократных подкожных инъекций JY09 на интервал QT у китайцев с избыточным весом.

Обзор исследования

Статус

Завершенный

Условия

Вмешательство/лечение

Тип исследования

Интервенционный

Регистрация (Действительный)

28

Фаза

  • Фаза 1

Контакты и местонахождение

В этом разделе приведены контактные данные лиц, проводящих исследование, и информация о том, где проводится это исследование.

Места учебы

  • Китай
    • Beijing
      • Beijing, Beijing, Китай
        • Peking University Third Hospital drug clinical trial Institute

Критерии участия

Исследователи ищут людей, которые соответствуют определенному описанию, называемому критериям приемлемости. Некоторыми примерами этих критериев являются общее состояние здоровья человека или предшествующее лечение.

Критерии приемлемости

Возраст, подходящий для обучения

  • Взрослый

Принимает здоровых добровольцев

Да

Описание

Критерии включения:

  1. Возраст: Субъекты с избыточной массой тела, полной дееспособностью к гражданскому поведению, от ≥ 18 лет до ≤ 45 лет (соотношение количества субъектов обоего пола не менее 1/3).
  2. Масса тела: мужчины ≥ 50,0 кг, женщины ≥ 45,0 кг, индекс массы тела (ИМТ) ≥ 24,0 кг/м2 и ≤ 28,0 кг/м2, ИМТ = вес (кг)/рост (м2).
  3. Те, кто не планируют иметь детей в течение последних 6 месяцев, не планируют сдавать сперму/яйцеклетки и готовы использовать эффективную контрацепцию в течение 6 месяцев после окончания приема препарата.
  4. Полностью понимать ход исследования и возможные побочные эффекты, иметь возможность нормально общаться с исследователем, а также соблюдать требования исследования, следовать протокольным процедурам и ограничениям и иметь возможность приходить вовремя.
  5. Ознакомьтесь с содержанием формы информированного согласия, согласитесь участвовать в этом исследовании и добровольно подпишите форму согласия.

Критерий исключения:

  1. Явный анамнез заболеваний центральной нервной системы, сердечно-сосудистой системы, почек, печени, легких, метаболических и скелетно-мышечных заболеваний или других заметных заболеваний.
  2. Лица с желудочно-кишечными расстройствами, такими как гепатобилиарные заболевания в анамнезе, желудочно-кишечные заболевания в анамнезе, желудочно-кишечные операции в анамнезе (кроме аппендэктомии) или хронический панкреатит или идиопатический острый панкреатит в анамнезе, а также лица с привычной диареей.
  3. Предыдущая желудочковая тахикардия с закручиванием кончика кончика или другие факторы риска, которые могут привести к злокачественным аритмиям, или семейный анамнез родственников первой степени родства (т. е. биологических родителей, братьев и сестер или детей) с синдромом короткого интервала QT, синдромом удлиненного интервала QT, необъяснимой внезапной смертью, утопление, синдром внезапной детской смерти в молодом возрасте (до 40 лет), или блокада сердечной проводимости.
  4. Имеются нарушения электролитного обмена, такие как гиперкалиемия, гипокалиемия, гипомагниемия, гипомагниемия, гиперкальциемия или гипокальциемия.
  5. Если результаты жизненно важных показателей (артериальное давление, пульс, дыхание, температура) отклоняются от нормы и клинически значимы, допускается повторное тестирование для подтверждения результатов, если они ненормальны, а также аномальных значений каждого жизненно важного показателя.
  6. Физикальное обследование, лабораторные исследования, электрокардиограмма (ЭКГ) в 12 отведениях, ультразвуковое исследование брюшной полости, определение кальцитонина и рентгенограммы грудной клетки (ортопантомограммы), указывающие на наличие отклонений, которые исследователь считает клинически значимыми (повторное тестирование разрешалось один раз).
  7. Курильщики, которые выкуривали в среднем более 5 сигарет в день в течение 3 месяцев до скрининга или которые не могли бросить курить во время участия в исследовании, или которые имели положительный тест на курение.
  8. Те, кто участвовал в других клинических исследованиях в качестве субъекта в течение 3 месяцев до скрининга.
  9. Те, кто сдал кровь или продукты крови в объеме ≥400 мл в течение 3 месяцев до скрининга.
  10. Те, кто не переносит венепункцию и имеют историю болезни игл и крови.

Учебный план

В этом разделе представлена ​​подробная информация о плане исследования, в том числе о том, как планируется исследование и что оно измеряет.

Как устроено исследование?

Детали дизайна

  • Основная цель: Уход
  • Распределение: Нерандомизированный
  • Интервенционная модель: Назначение кроссовера
  • Маскировка: Нет (открытая этикетка)

Оружие и интервенции

Группа участников / Армия
Вмешательство/лечение
Экспериментальный: Инъекция слитого белка Exendin-4 Fc (JY09)
D22 получил однократную подкожную инъекцию в брюшную полость 1,2 мг инъекции JY09 после завершения забора крови на ФК; От D29 до D78 получали непрерывные подкожные инъекции в брюшную полость 2,4 мг инъекции JY09 утром один раз в неделю (всего 8 введений). Все дозы должны были вводиться в течение 3 минут.
Лекарство: Инъекция слитого белка Exendin-4 Fc (JY09)
D22 получил однократную подкожную инъекцию в брюшную полость 1,2 мг инъекции JY09 после завершения забора крови на ФК; Субъекты D29, D36, D43, D50, D57, D64, D71 и D78 вернулись в исследовательский центр для получения подкожной абдоминальной инъекции 2,4 мг инъекции JY09 (всего 8 введений). Все дозы должны были быть введены в течение 3 минут. .
Другие имена:
  • JY09
Лекарство: Таблетка метформина гидрохлорида
Д1-Д4 непрерывный пероральный прием таблеток метформина гидрохлорида по 0,5 г два раза в день (Д4 вводился только утром, всего 7 приемов) в течение периода вымывания 96 часов; таблетки метформина гидрохлорида по 0,5 г перорально два раза в день непрерывно, начиная с Д85 до D88 (D88 давали только утром, всего 7 доз).
Другие имена:
  • Метформин
Лекарство: Таблетки розувастатина кальция.
D8 получил однократное пероральное введение 10 мг таблеток розувастатина кальция утром с периодом вымывания 168 часов и 10 мг таблеток розувастатина кальция перорально через 72 часа ± 0,5 часа (D95) после введения JY09.
Другие имена:
  • Розувастатин
Лекарство: Дигоксин таблетка
D15 получил однократное пероральное введение таблеток дигоксина по 0,25 мг утром с периодом вымывания 168 часов, таблетки дигоксина по 0,25 мг перорально через 72 часа ± 0,5 часа после введения JY09 (D102).
Другие имена:
  • дигоксин

Что измеряет исследование?

Первичные показатели результатов

Мера результата
Мера Описание
Временное ограничение
Пиковая концентрация метформина (Cmax)
Временное ограничение: Во время интервала дозирования (0–36 часов) после последней из 7 повторных доз метформина без воздействия JY09 (день 4) и в равновесном состоянии JY09 (день 88)
Пиковая концентрация (Cmax) представляет собой самый высокий уровень концентрации в плазме, возникающий после введения. Этот параметр является важным показателем, отражающим скорость всасывания и степень абсорбции препарата in vivo.
Во время интервала дозирования (0–36 часов) после последней из 7 повторных доз метформина без воздействия JY09 (день 4) и в равновесном состоянии JY09 (день 88)
Площадь под кривой зависимости концентрации метформина в крови от времени
Временное ограничение: Во время интервала дозирования (0–36 часов) после последней из 7 повторных доз метформина без воздействия JY09 (день 4) и в равновесном состоянии JY09 (день 88)
AUC относится к площади под кривой времени приема лекарственного средства, которая представляет собой область, окруженную кривой фармакокинетической концентрации в крови по оси времени. Этот параметр является важным показателем для оценки степени всасывания лекарственного средства, отражающим характеристики воздействия лекарственного средства in vivo.
Во время интервала дозирования (0–36 часов) после последней из 7 повторных доз метформина без воздействия JY09 (день 4) и в равновесном состоянии JY09 (день 88)
Пиковая концентрация розувастатина (Cmax)
Временное ограничение: От 0 до 96 часов после однократного приема розувастатина без воздействия JY09 (день 8) и при равновесном состоянии JY09 (день 95)
Пиковая концентрация (Cmax) представляет собой самый высокий уровень концентрации в плазме, возникающий после введения. Этот параметр является важным показателем, отражающим скорость всасывания и степень абсорбции препарата in vivo.
От 0 до 96 часов после однократного приема розувастатина без воздействия JY09 (день 8) и при равновесном состоянии JY09 (день 95)
Площадь под кривой зависимости концентрации розувастатина в крови от времени
Временное ограничение: От 0 до 96 часов после однократного приема розувастатина без воздействия JY09 (день 8) и при равновесном состоянии JY09 (день 95)
Площадь под кривой (AUC) относится к площади под кривой лекарства от времени, которая представляет собой область, окруженную кривой фармакокинетической концентрации в крови по оси времени. Этот параметр является важным показателем для оценки степени всасывания лекарственного средства, отражающим характеристики воздействия лекарственного средства in vivo.
От 0 до 96 часов после однократного приема розувастатина без воздействия JY09 (день 8) и при равновесном состоянии JY09 (день 95)
Пиковая концентрация дигоксина (Cmax)
Временное ограничение: От 0 до 168 часов после однократного приема дигоксина без воздействия JY09 (день 15) и при равновесном состоянии JY09 (день 102)
Пиковая концентрация (Cmax) представляет собой самый высокий уровень концентрации в плазме, возникающий после введения. Этот параметр является важным показателем, отражающим скорость всасывания и степень абсорбции препарата in vivo.
От 0 до 168 часов после однократного приема дигоксина без воздействия JY09 (день 15) и при равновесном состоянии JY09 (день 102)
Разница скорректированного базового уровня скорректированного интервала QT после нескольких подкожных инъекций JY09
Временное ограничение: От 0 до 72 часов после однократного приема JY09 (День 22) и при равновесном состоянии JY09 (День 92)
Скорректированный интервал QT — это интервал QT, корректируемый частотой сердечных сокращений, который является показателем деполяризации и реполяризации сердца.
От 0 до 72 часов после однократного приема JY09 (День 22) и при равновесном состоянии JY09 (День 92)

Вторичные показатели результатов

Мера результата
Мера Описание
Временное ограничение
Конечная точка безопасности – нежелательные явления
Временное ограничение: От исходного уровня (день -1) до последующего наблюдения (день 123)
Все нежелательные медицинские явления, возникающие после приема субъектом экспериментального препарата, которые могут проявляться в виде симптомов, признаков, заболеваний или отклонений в лабораторных исследованиях, но не обязательно могут иметь причинно-следственную связь с экспериментальным препаратом.
От исходного уровня (день -1) до последующего наблюдения (день 123)
Жизненно важные показатели: кровяное давление.
Временное ограничение: От исходного уровня (день -1) до последующего наблюдения (день 123)
Кровяное давление включает в себя систолическое и диастолическое артериальное давление.
От исходного уровня (день -1) до последующего наблюдения (день 123)
Жизненно важные показатели-Пульс
Временное ограничение: От исходного уровня (день -1) до последующего наблюдения (день 123)
Пульс – это пульсация, образующаяся в артериях при сокращении сердца вследствие притока крови из сердца в артерии. Пульс — один из жизненно важных показателей человеческого организма, а также важный показатель для измерения частоты сердечных сокращений и артериального давления.
От исходного уровня (день -1) до последующего наблюдения (день 123)
Жизненно важные показатели: дыхание.
Временное ограничение: От исходного уровня (день -1) до последующего наблюдения (день 123)
Дыхание относится к процессу газообмена между телом и внешним миром.
От исходного уровня (день -1) до последующего наблюдения (день 123)
Физический осмотр
Временное ограничение: От исходного уровня (день -1) до последующего наблюдения (день 123)
Включите общее состояние кожи, шеи (включая щитовидную железу), головы (включая глаза, уши, нос, горло), грудной клетки, живота, спины, лимфатических узлов, конечностей и нервной системы.
От исходного уровня (день -1) до последующего наблюдения (день 123)
Лабораторные исследования-Рутинный анализ крови
Временное ограничение: От исходного уровня (день -1) до последующего наблюдения (день 123)
К процедуре анализа крови относится исследование состояния и заболеваний крови путем наблюдения за изменениями количества и морфологического распределения клеток крови.
От исходного уровня (день -1) до последующего наблюдения (день 123)
Лабораторные исследования-Биохимия крови
Временное ограничение: От исходного уровня (день -1) до последующего наблюдения (день 123)
Биохимическое исследование крови позволяет определить содержание в крови сахаров, липидов, гормонов, ионов и других веществ, а также оказать помощь в диагностике и лечении заболеваний.
От исходного уровня (день -1) до последующего наблюдения (день 123)
Лабораторные анализы-Моча
Временное ограничение: От исходного уровня (день -1) до последующего наблюдения (день 123)
Рутинный анализ мочи имеет большое значение не только для наблюдения лечебного эффекта диагностики заболеваний мочевыделительной системы, но и для диагностики и прогноза других заболеваний системы.
От исходного уровня (день -1) до последующего наблюдения (день 123)
Лабораторные исследования-функция коагуляции
Временное ограничение: От исходного уровня (день -1) до последующего наблюдения (день 123)
Тест функции свертывания крови предназначен главным образом для того, чтобы выяснить, являются ли факторы свертывания крови в организме пациента аномальными.
От исходного уровня (день -1) до последующего наблюдения (день 123)
12-канальная электрокардиограмма (ЭКГ)
Временное ограничение: От исходного уровня (день -1) до последующего наблюдения (день 123)
Электрокардиограмма (ЭКГ) является объективным показателем возникновения, распространения и восстановления сердечного возбуждения. Его применяют для обследования различных аритмий, гипертрофии желудочков и предсердий, инфаркта миокарда, аритмии, ишемии миокарда и других заболеваний.
От исходного уровня (день -1) до последующего наблюдения (день 123)
Иммуногенность
Временное ограничение: От исходного уровня (день -1) до последующего наблюдения (день 123)
Иммуногенность относится к действию, которое может вызвать иммунный ответ, то есть антиген может стимулировать специфические иммунные клетки, так что иммунные клетки активируются, пролиферируют, дифференцируются и, в конечном итоге, производят иммуннодействующие вещества, антитела и сенсибилизированные лимфоциты.
От исходного уровня (день -1) до последующего наблюдения (день 123)

Другие показатели результатов

Мера результата
Мера Описание
Временное ограничение
Площадь под кривой эффекта от момента времени 0 до последней измеряемой концентрации (AUEC0-t)
Временное ограничение: Время от 0 до 240 минут после перорального приема глюкозы (День 21) и перорального приема глюкозы (День 84).
AUEC0-t является фармакодинамической конечной точкой для глюкозы, C-пептида и инсулина в пероральном тесте толерантности к глюкозе (OGTT), который отражает степень воздействия эффекта.
Время от 0 до 240 минут после перорального приема глюкозы (День 21) и перорального приема глюкозы (День 84).
Пиковая концентрация эффекта (ECmax)
Временное ограничение: Время от 0 до 240 минут после перорального приема глюкозы (День 21) и перорального приема глюкозы (День 84).
ECmax является фармакодинамической конечной точкой для глюкозы, C-пептида и инсулина в пероральном тесте толерантности к глюкозе (OGTT), который отражает максимальную эффективную концентрацию.
Время от 0 до 240 минут после перорального приема глюкозы (День 21) и перорального приема глюкозы (День 84).
Максимальное время эффекта (ETmax)
Временное ограничение: Время от 0 до 240 минут после перорального приема глюкозы (День 21) и перорального приема глюкозы (День 84).
ETmax является фармакодинамической конечной точкой для глюкозы, C-пептида и инсулина в пероральном тесте толерантности к глюкозе (OGTT), который отражает время первого максимального эффекта.
Время от 0 до 240 минут после перорального приема глюкозы (День 21) и перорального приема глюкозы (День 84).
(AUEC0-t после введения JY09 - AUEC0-t до введения JY09)/AUEClast до введения JY09 ×100%(Δ%AUEC0-t)
Временное ограничение: Время от 0 до 240 минут после перорального приема глюкозы (День 21) и перорального приема глюкозы (День 84).
Δ%AUEC0-t является фармакодинамической конечной точкой для глюкозы, C-пептида и инсулина в пероральном тесте толерантности к глюкозе (OGTT), который отражает изменения в степени воздействия эффекта до и после введения.
Время от 0 до 240 минут после перорального приема глюкозы (День 21) и перорального приема глюкозы (День 84).
(Максимальный эффект после введения (Emax) - Максимальный эффект до введения (Emax))/Максимальный эффект до введения (Emax) × 100% (Δ%Emax )
Временное ограничение: Время от 0 до 240 минут после перорального приема глюкозы (День 21) и перорального приема глюкозы (День 84).
Δ%Emax является фармакодинамической конечной точкой для глюкозы, C-пептида и инсулина в пероральном тесте на толерантность к глюкозе (OGTT), который отражает изменения максимальных эффектов до и после введения.
Время от 0 до 240 минут после перорального приема глюкозы (День 21) и перорального приема глюкозы (День 84).
Жировая масса тела
Временное ограничение: День 19 или День 20, День 103 или День 104.
Жировая масса тела относится к количеству жира в организме человека.
День 19 или День 20, День 103 или День 104.
Процент жира в организме
Временное ограничение: День 19 или День 20, День 103 или День 104.
Процент жира в организме относится к содержанию жира в процентах от общей массы тела.
День 19 или День 20, День 103 или День 104.
Вес без жира
Временное ограничение: День 19 или День 20, День 103 или День 104.
Безжировая масса относится к массе тела после удаления жира, также известной как безжировая масса тела, и представляет собой массу других компонентов тела, кроме жира.
День 19 или День 20, День 103 или День 104.
Скелетная мышечная масса
Временное ограничение: День 19 или День 20, День 103 или День 104.
Масса скелетных мышц — это процент скелетных мышц в организме, который может использоваться для определения состояния здоровья.
День 19 или День 20, День 103 или День 104.
Соотношение талии и бедер
Временное ограничение: День 19 или День 20, День 103 или День 104.
Соотношение талии и бедер — это соотношение окружности талии и бедер и является важным индикатором центрального ожирения.
День 19 или День 20, День 103 или День 104.
Область висцерального жира
Временное ограничение: День 19 или День 20, День 103 или День 104.
Площадь висцерального жира — это показатель, используемый для оценки степени абдоминального ожирения у человека, и его можно измерить несколькими способами, такими как КТ (компьютерная томография) или МРТ (магнитно-резонансная томография). Эта область жировой ткани вокруг живота связана с риском развития ряда хронических заболеваний, таких как болезни сердца и диабет.
День 19 или День 20, День 103 или День 104.
Фармакодинамически значимые эндогенные маркеры плазмы (при необходимости)
Временное ограничение: От 0 до 72 часов после однократного приема JY09 (22-й день) и при равновесном состоянии JY09 (92-й день) и 21-й день, 29-й день, 43-й день, 83-й день.
Исследователь будет использовать остаточные или резервные образцы плазмы JY09 PK из этого исследования для анализа концентраций эндогенных маркеров, связанных с эффективностью, для поддержки индивидуального дозирования JY09.
От 0 до 72 часов после однократного приема JY09 (22-й день) и при равновесном состоянии JY09 (92-й день) и 21-й день, 29-й день, 43-й день, 83-й день.
Фармакодинамически значимая метаболомика плазмы (при необходимости)
Временное ограничение: От 0 до 72 часов после однократного приема JY09 (22-й день) и при равновесном состоянии JY09 (92-й день) и 21-й день, 29-й день, 43-й день, 83-й день.
Исследователь будет использовать остаточные или резервные образцы плазмы JY09 PK из этого исследования для анализа метаболомики, связанной с эффективностью, для поддержки индивидуального дозирования JY09.
От 0 до 72 часов после однократного приема JY09 (22-й день) и при равновесном состоянии JY09 (92-й день) и 21-й день, 29-й день, 43-й день, 83-й день.
Характеристика генотипа клеток крови (при необходимости)
Временное ограничение: День21, День29, День43, День83
Образцы клеток крови после центрифугирования в каждый момент времени анализа иммуногенности сохраняли для каждого субъекта, чтобы их можно было использовать для генотипического тестирования на более поздней стадии, если это необходимо, для поддержки индивидуального дозирования JY09.
День21, День29, День43, День83
Род бактерий
Временное ограничение: День21 или День22, День84 или День85
Виды бактерий кишечной флоры.
День21 или День22, День84 или День85
Относительное изобилие
Временное ограничение: День21 или День22, День84 или День85
Относительная численность родов и штаммов бактерий
День21 или День22, День84 или День85

Соавторы и исследователи

Здесь вы найдете людей и организации, участвующие в этом исследовании.

Спонсор

Beijing Dongfang Biotech Co., Ltd.

Даты записи исследования

Эти даты отслеживают ход отправки отчетов об исследованиях и сводных результатов на сайт ClinicalTrials.gov. Записи исследований и сообщаемые результаты проверяются Национальной медицинской библиотекой (NLM), чтобы убедиться, что они соответствуют определенным стандартам контроля качества, прежде чем публиковать их на общедоступном веб-сайте.

Изучение основных дат

Начало исследования (Действительный)

19 октября 2023 г.

Первичное завершение (Действительный)

15 апреля 2024 г.

Завершение исследования (Действительный)

15 апреля 2024 г.

Даты регистрации исследования

Первый отправленный

22 января 2024 г.

Впервые представлено, что соответствует критериям контроля качества

30 января 2024 г.

Первый опубликованный (Действительный)

8 февраля 2024 г.

Обновления учебных записей

Последнее опубликованное обновление (Действительный)

21 августа 2024 г.

Последнее отправленное обновление, отвечающее критериям контроля качества

20 августа 2024 г.

Последняя проверка

1 августа 2024 г.

Дополнительная информация

Термины, связанные с этим исследованием

Ключевые слова

Дополнительные соответствующие термины MeSH

Другие идентификационные номера исследования

  • dfbt-jy09-ow-2023-101

Планирование данных отдельных участников (IPD)

Планируете делиться данными об отдельных участниках (IPD)?

НЕТ

Информация о лекарствах и устройствах, исследовательские документы

Изучает лекарственный продукт, регулируемый FDA США.

Нет

Изучает продукт устройства, регулируемый Управлением по санитарному надзору за качеством пищевых продуктов и медикаментов США.

Нет

Эта информация была получена непосредственно с веб-сайта clinicaltrials.gov без каких-либо изменений. Если у вас есть запросы на изменение, удаление или обновление сведений об исследовании, обращайтесь по адресу register@clinicaltrials.gov. Как только изменение будет реализовано на clinicaltrials.gov, оно будет автоматически обновлено и на нашем веб-сайте. .

Подписаться