Tato stránka byla automaticky přeložena a přesnost překladu není zaručena. Podívejte se prosím na anglická verze pro zdrojový text.

Studie fáze 2 k posouzení bezpečnosti intravenózního (IV) roztoku amantadin hydrochloridu (HCl) (MR-301), 50 mg/ml, u pacientů s těžkým traumatickým poraněním mozku (TBI).

10. července 2025 aktualizováno: SHINKEI Therapeutics, Inc

Fáze 2, multicentrická, dvojitě zaslepená, randomizovaná, placebem kontrolovaná, studie k posouzení bezpečnosti intravenózního (IV) roztoku amantadinu (HCl) (MR-301), 50 mg/ml, u pacientů s těžkým traumatickým poraněním mozku (TBI) ).

Hlavním cílem této klinické studie je ověřit, zda je léčba bezpečná a dobře snášená. Mezi další měření patří hodnocení celkového výsledku pacienta, neurologické reakce, doba strávená na jednotce intenzivní péče, doba strávená v nemocnici a mortalita. Účastníci dostanou buď MR-301 BID IV dávkování nebo odpovídající placebo po dobu celkem 3 týdnů. Po období aktivní léčby budou pacienti sledováni 2 týdny od D21, přičemž sledování může být provedeno telefonicky. Výzkumníci porovnají skupinu aktivního léku MR-301 se skupinou s placebem, aby vyhodnotili bezpečnost a snášenlivost léku.

Přehled studie

Postavení

Aktivní, ne nábor

Podmínky

Intervence / Léčba

Detailní popis

Toto je multicentrická, randomizovaná, placebem kontrolovaná studie MR-301 podávaná BID IV, která bude provedena až v 15 centrech péče o akutní (trauma) poranění mozku. Pacientův zákonný zástupce (LAR) musí poskytnout souhlas s účastí pacienta na hodnocení. Čtyřicet pět (45) pacientů, kteří si udrží skóre GCS 3-8 včetně po dobu 72 hodin až 7 dní po příhodě TBI, bude randomizováno způsobem 2:1 pro IV podání MR-301 nebo placeba BID dávkování po dobu 3 týdnu, po kterém následuje 2týdenní následné hodnocení bezpečnosti. Bezpečnost a snášenlivost budou primárním měřítkem výsledku, přičemž skóre GOS-E, CRS-R, DRS, FOUR, doba do propuštění na JIP, doba do propuštění z nemocnice a mortalita slouží jako sekundární koncové body. EEG bude také hodnoceno jako průzkumné opatření. Studie bude také zkoumat rozdíly v odpovědi na léčbu podle doby po zranění.

Typ studie

Intervenční

Zápis (Odhadovaný)

45

Fáze

  • Fáze 2

Kontakty a umístění

Tato část poskytuje kontaktní údaje pro ty, kteří studii provádějí, a informace o tom, kde se tato studie provádí.

Studijní místa

  • Spojené státy
    • California
      • Los Angeles, California, Spojené státy, 90033
        • Los Angeles General Medical Center
      • Sacramento, California, Spojené státy, 95817
        • UC Davis Medical Center
    • Florida
      • Gainesville, Florida, Spojené státy, 32608
        • UF Health Heart and Vascular Hospital
      • Tampa, Florida, Spojené státy, 33606
        • Tampa General Hospital
    • Maine
      • Portland, Maine, Spojené státy, 04102
        • Maine Medical Center
    • Michigan
      • Detroit, Michigan, Spojené státy, 48201
        • Wayne State University
    • Missouri
      • Saint Louis, Missouri, Spojené státy, 63110
        • Barnes Jewish Hospital
    • New Jersey
      • Neptune, New Jersey, Spojené státy, 07753
        • Hackensack Meridian Health Jersey Shore University Medical Center
    • New Mexico
      • Albuquerque, New Mexico, Spojené státy, 87106
        • University of New Mexico Hospital
    • North Carolina
      • Durham, North Carolina, Spojené státy, 27705
        • Department of Neurology, Duke University School of Medicine
    • Pennsylvania
      • Philadelphia, Pennsylvania, Spojené státy, 19104
        • Penn Presbyterian Medical Center
    • Texas
      • Houston, Texas, Spojené státy, 77030
        • McGovern Medical School, University of Texas Health Science Center
    • Wisconsin
      • Milwaukee, Wisconsin, Spojené státy, 53226
        • Medical College of Wisconsin

Kritéria účasti

Výzkumníci hledají lidi, kteří odpovídají určitému popisu, kterému se říká kritéria způsobilosti. Některé příklady těchto kritérií jsou celkový zdravotní stav osoby nebo předchozí léčba.

Kritéria způsobilosti

Věk způsobilý ke studiu

  • Dospělý
  • Starší dospělý

Přijímá zdravé dobrovolníky

Ne

Popis

Kritéria pro zařazení:

  1. Pacienti mužského i ženského pohlaví jsou v době zařazení do studie ve věku 18 až 65 let.
  2. Pacienti mají známky TBI potvrzené abnormalitami odpovídajícími traumatu na CT nebo MRI při přijetí (difuzní axonální poranění II-IV, evakuovaná a neevakuovaná masová léze, Marshallova CT klasifikace).
  3. Pacienti utrpěli uzavřené trauma hlavy mezi 72 hodinami až 1 týdnem před randomizací (obnažená plena dura mater je přijatelná v případě depresivních zlomenin lebky)
  4. Pacient by měl mít omezené extrakraniální poranění, o čemž svědčí zkrácené skóre poranění (AIS) ≤ 2.
  5. Pacienti musí být přijati do prostředí akutní péče nejméně 2 dny před randomizací.
  6. Pacienti musí mít skóre Glasgow Coma 3 až 8 včetně.
  7. Pacienti musí být schopni důsledně dodržovat příkazy nebo se zapojit do funkční komunikace, jak je hodnoceno skóre na CRS-R.
  8. Pacienti mají alespoň jednu reaktivní zornici (přesné zorničky v důsledku souběžné farmakologické léčby, např. opioidy, jsou považovány za reaktivní).
  9. Musí mít zákonně oprávněného zástupce (LAR), který je schopen poskytnout souhlas se zkouškou.
  10. Pacient musí mít stabilní životní funkce po dobu minimálně 24 hodin před randomizací [životní funkce, jako je intrakraniální tlak (hodnota ICP je na uvážení zkoušejícího), systolický krevní tlak (SBP>90 mmHg) a parciální tlak kyslíku (PaO2> 60 mmHg )].

Kritéria vyloučení:

  1. Pacient má očekávanou délku života méně než 24 hodin v době randomizace, jak určil zkoušející.
  2. Pacient má jakékoli poranění míchy.
  3. Pacient má penetrující poranění hlavy.
  4. Pacient má v době randomizace oboustranně fixované rozšířené zornice
  5. Pacienti s anamnézou jakékoli lékařské nebo psychiatrické poruchy nebo jakéhokoli závažného doprovodného onemocnění, které by podle názoru zkoušejícího narušovalo klinické hodnocení.
  6. Pacient má špatně kontrolovaný záchvat (klinický nebo elektrografický, ale nezahrnuje epileptiformní nebo jiné dráždivé výboje) více než jeden za měsíc před zařazením
  7. Pacient má v anamnéze status epilepticus
  8. Pacient měl předchozí léčbu nebo byl citlivý na amantadin HCl nebo amantadin.

  9. Pacient má screeningová laboratorní měření mimo normální rozsah spojený s potenciálním rizikem pro vyšetřovanou léčbu. To bude zahrnovat, ale není omezeno na:

    1. Absolutní počet neutrofilů (ANC): ≤ 1,5 x 109/l
    2. Hemoglobin ≤ 8 g/dl nebo aktivní krvácení vyžadující pokračující transfuze.
    3. Krevní destičky ≤ 80 x 109/l nebo aktivní krvácení vyžadující probíhající transfuze.
    4. Alaninaminotransferáza (ALT), aspartátaminotransferáza (AST), alkalická fosfatáza (ALP) nebo celkový bilirubin (pokud není izolovaný Gilbertův syndrom) ≥ 2x horní hranice normy (ULN)
    5. Odhadovaná rychlost glomerulární filtrace (eGFR) < 60 ml/min/1,73 m2
  10. Pacient byl léčen testovaným lékem, stimulantem CNS nebo antagonistou/agonistou dopaminu během 4 týdnů před screeningem.
  11. Během posledních 5 let měl pacient v anamnéze městnavé srdeční selhání třídy 3 nebo 4 podle NYHA.
  12. Ženy, které kojí, jsou těhotné nebo plánují otěhotnět během studie a po dobu 4 týdnů po poslední dávce studovaného léku.
  13. Pacient má jakýkoli jiný klinicky významný zdravotní stav stanovený zkoušejícím, který může nepříznivě změnit poměr rizika a přínosu účasti ve studii, nepříznivě ovlivnit compliance studie nebo zmást interpretaci výsledků studie.
  14. Pacient má prodloužený QT interval (Bazette QTc>420 ms) nebo rozpoznatelné U vlny nebo vrozený QT syndrom v rodinné anamnéze.
  15. Pacient byl dlouhodobě léčen systémovou anticholinergní medikací během 1 týdne před screeningem.

Studijní plán

Tato část poskytuje podrobnosti o studijním plánu, včetně toho, jak je studie navržena a co studie měří.

Jak je studie koncipována?

Detaily designu

  • Primární účel: Léčba
  • Přidělení: Randomizované
  • Intervenční model: Paralelní přiřazení
  • Maskování: Čtyřnásobek

Zbraně a zásahy

Skupina účastníků / Arm
Intervence / Léčba
Komparátor placeba: Placebo
Lék: Placebo
Placebem pro tuto studii je 0,9% roztok chloridu sodného IV.
Aktivní komparátor: MR-301

První den dostane pacient MR-301 v dávce 100 mg intravenózní infuzí BID. Druhý den se dávka zvýší na 150 mg intravenózní infuze BID.

Třetí den se dávka dále zvýší na 200 mg intravenózní infuze BID a udržuje se až do 21.
Lék: Amantadin hydrochlorid
MR-301 je I.V. formulace pro léčbu TBI. Účinnou látkou je amantadin hydrochlorid (HCl).

Co je měření studie?

Primární výstupní opatření

Měření výsledku
Popis opatření
Časové okno
Frekvence, závažnost a typ nežádoucích příhod a závažných nežádoucích příhod mezi aktivní léčbou a skupinami s placebem
Časové okno: Den 1 až den 35
Bezpečnost a snášenlivost bude porovnána mezi aktivní léčbou a placebem.
Den 1 až den 35

Sekundární výstupní opatření

Měření výsledku
Časové okno
Změna od základní linie v Glasgow Outcome Scale-Extended
Časové okno: Den 21 a den 35
Den 21 a den 35
Změna od výchozího stavu ve stupnici DRS (Disability Rating Scale).
Časové okno: Den 5, den 10, den 15, den 21
Den 5, den 10, den 15, den 21
Změna od výchozí hodnoty ve stupnici zotavení z kómy – revidováno
Časové okno: Den 5, den 10, den 15, den 21
Den 5, den 10, den 15, den 21
Změna od základní hodnoty ve skóre Full Outline of UnResponsiveness (FOUR).
Časové okno: každý den až do dne 21
každý den až do dne 21
Čas na propuštění jednotky intenzivní péče (JIP) na podlahu nemocnice
Časové okno: do dne 21
do dne 21
Doba do propuštění z nemocnice z randomizace
Časové okno: do dne 21
do dne 21
Hodnocení úmrtnosti na konci období léčby
Časové okno: Den 21
Den 21
Hodnocení úmrtnosti na konci období studie (35. den).
Časové okno: Den 35
Den 35

Spolupracovníci a vyšetřovatelé

Zde najdete lidi a organizace zapojené do této studie.

Sponzor

SHINKEI Therapeutics, Inc

Spolupracovníci

Duke Clinical Research Institute

Termíny studijních záznamů

Tato data sledují průběh záznamů studie a předkládání souhrnných výsledků na ClinicalTrials.gov. Záznamy ze studií a hlášené výsledky jsou před zveřejněním na veřejné webové stránce přezkoumány Národní lékařskou knihovnou (NLM), aby se ujistily, že splňují specifické standardy kontroly kvality.

Hlavní termíny studia

Začátek studia (Aktuální)

1. června 2024

Primární dokončení (Odhadovaný)

31. července 2025

Dokončení studie (Odhadovaný)

1. srpna 2025

Termíny zápisu do studia

První předloženo

2. února 2024

První předloženo, které splnilo kritéria kontroly kvality

9. února 2024

První zveřejněno (Aktuální)

12. února 2024

Aktualizace studijních záznamů

Poslední zveřejněná aktualizace (Aktuální)

15. července 2025

Odeslaná poslední aktualizace, která splnila kritéria kontroly kvality

10. července 2025

Naposledy ověřeno

1. července 2025

Více informací

Termíny související s touto studií

Další relevantní podmínky MeSH

Další identifikační čísla studie

  • MR-301-T-001

Plán pro data jednotlivých účastníků (IPD)

Plánujete sdílet data jednotlivých účastníků (IPD)?

NE

Informace o lécích a zařízeních, studijní dokumenty

Studuje lékový produkt regulovaný americkým FDA

Ano

Studuje produkt zařízení regulovaný americkým úřadem FDA

Ne

produkt vyrobený a vyvážený z USA

Ne

Tyto informace byly beze změn načteny přímo z webu clinicaltrials.gov. Máte-li jakékoli požadavky na změnu, odstranění nebo aktualizaci podrobností studie, kontaktujte prosím register@clinicaltrials.gov. Jakmile bude změna implementována na clinicaltrials.gov, bude automaticky aktualizována i na našem webu .

Předplatit