Исследование фазы 2 по оценке безопасности раствора амантадина гидрохлорида (HCl) для внутривенного (в/в) (MR-301), 50 мг/мл, у пациентов с тяжелой черепно-мозговой травмой (ЧМТ).

Критерии включения:

1. Возраст пациентов мужского и женского пола на момент включения составляет от 18 до 65 лет.
2. При поступлении у пациентов имеются признаки ЧМТ, подтвержденные отклонениями, соответствующими травме на КТ или МРТ (диффузное аксональное повреждение II-IV, эвакуированные и неэвакуированные объемные образования, классификация КТ Маршалла).
3. Пациенты получили закрытую травму головы в период от 72 часов до 1 недели до рандомизации (в случае вдавленных переломов черепа допускается обнажение твердой мозговой оболочки).
4. У пациента должно быть ограниченное экстракраниальное повреждение, о чем свидетельствует сокращенная оценка травм (AIS) ≤ 2.
5. Пациенты должны быть госпитализированы в отделение неотложной помощи не менее чем за 2 дня до рандомизации.
6. Пациенты должны иметь оценку комы Глазго от 3 до 8 включительно.
7. Пациенты должны быть неспособны последовательно выполнять команды или участвовать в функциональном общении, что оценивается по шкале CRS-R.
8. У пациентов есть по крайней мере один реактивный зрачок (точечные зрачки из-за одновременного фармакологического лечения, например опиоидов, считаются реактивными).
9. Должен иметь законно уполномоченного представителя (LAR), способного дать согласие на исследование.
10. У пациента должны быть стабильные жизненные показатели в течение как минимум 24 часов до рандомизации [такие жизненные показатели, как внутричерепное давление (значение ВЧД определяется по усмотрению исследователя), систолическое артериальное давление (САД > 90 мм рт. ст.) и парциальное давление кислорода (PaO2 > 60 мм рт. ст.). )].

Критерий исключения:

1. Ожидаемая продолжительность жизни пациента на момент рандомизации составляла менее 24 часов, как определило следователь.
2. У пациента имеется травма спинного мозга.
3. У пациента проникающее ранение головы.
4. На момент рандомизации у пациента зафиксированы двусторонне фиксированные расширенные зрачки.
5. Пациенты, имеющие в анамнезе какое-либо соматическое или психиатрическое расстройство или любое тяжелое сопутствующее заболевание, которое, по мнению исследователя, могло бы помешать клинической оценке.
6. До включения в исследование у пациента наблюдались плохо контролируемые приступы (клинические или электрографические, но не включая эпилептиформные или другие ирритативные выделения) более одного раза в месяц.
7. У пациента в анамнезе был эпилептический статус.
8. Пациент ранее лечился амантадином гидрохлоридом или амантадином или имел чувствительность к нему.

9. Результаты скрининговых лабораторных исследований пациента выходят за пределы нормального диапазона, что связано с потенциальным риском для исследуемого лечения. Это будет включать, помимо прочего:

   1. Абсолютное количество нейтрофилов (АНК): ≤ 1,5 x 109/л.
   2. Гемоглобин ≤ 8 г/дл или активное кровотечение, требующее постоянного переливания крови.
   3. Тромбоциты ≤ 80 x 109/л или активное кровотечение, требующее постоянного переливания крови.
   4. Аланинаминотрансфераза (АЛТ), аспартатаминотрансфераза (АСТ), щелочная фосфатаза (ЩФ) или общий билирубин (кроме изолированного синдрома Жильбера) в ≥ 2 раза выше верхней границы нормы (ВГН)
   5. Расчетная скорость клубочковой фильтрации (рСКФ) < 60 мл/мин/1,73 м2
10. Пациент получал лечение исследуемым препаратом, стимулятором ЦНС или антагонистом/агонистом дофамина в течение 4 недель до скрининга.
11. У пациента в течение последних 5 лет наблюдалась застойная сердечная недостаточность 3 или 4 класса по NYHA.
12. Женщины, кормящие грудью, беременные или планирующие забеременеть во время исследования и в течение 4 недель после приема последней дозы исследуемого лекарства.
13. У пациента имеется любое другое клинически значимое заболевание, определенное исследователем, которое может неблагоприятно изменить соотношение риска и пользы от участия в исследовании, отрицательно повлиять на соблюдение требований исследования или затруднить интерпретацию результатов исследования.
14. У пациента удлиненный интервал QT (базетт QTc>420 мс), выраженные зубцы U или врожденный синдром QT в семейном анамнезе.
15. Пациент получал постоянное лечение системными антихолинергическими препаратами в течение 1 недели до скрининга.