2. fázisú vizsgálat az amantadin-hidroklorid (HCl) intravénás (IV) oldat (MR-301), 50 mg/ml, biztonságosságának értékelésére súlyos traumás agysérülésben (TBI) szenvedő betegeknél.

Bevételi kritériumok:

1. A férfi és női betegek 18 és 65 év közöttiek a felvétel időpontjában.
2. A betegeknél TBI-re utaló jelek vannak, amelyeket a CT-vizsgálat vagy MRI traumával összeegyeztethető rendellenességek igazolnak a felvételkor (diffúz axonális sérülés II-IV, evakuált és nem evakuált tömeges lézió, Marshall-féle CT-osztályozás).
3. A betegek zárt fejsérülést szenvedtek 72 órától 1 hétig a randomizálás előtt (depressziós koponyatörések esetén a kitett dura mater elfogadható)
4. A betegnek korlátozott extracranialis sérülést kell szenvednie, amint azt az Abbreviated Injury Score (AIS) ≤ 2 bizonyítja.
5. A betegeket legalább 2 nappal a randomizálás előtt akut ellátásra kell felvenni.
6. A betegek glasgow-i kóma pontszámának 3–8 között kell lennie.
7. A betegeknek nem kell tudniuk következetesen követni a parancsokat vagy a funkcionális kommunikációt folytatni, amint azt a CRS-R pontszáma értékeli.
8. A betegeknek legalább egy reaktív pupillája van (reaktívnak számítanak az egyidejű gyógyszeres kezelés, például opioidok alkalmazása miatt a pontosan meghatározott pupillák).
9. Rendelkeznie kell egy jogilag felhatalmazott képviselővel (LAR), aki képes hozzájárulást adni a tárgyaláshoz.
10. A randomizálás előtt legalább 24 órán keresztül a páciensnek stabil vitális értékekkel kell rendelkeznie [életfontosságú értékek, mint például az intracranialis nyomás (az ICP-érték a vizsgáló döntése alapján), a szisztolés vérnyomás (SBP>90 Hgmm) és az oxigén parciális nyomása (PaO2 > 60 Hgmm) )].

Kizárási kritériumok:

1. A páciens várható élettartama kevesebb, mint 24 óra a randomizálás időpontjában, a vizsgáló által meghatározottak szerint.
2. A betegnek bármilyen gerincvelő-sérülése van.
3. A betegnek behatoló fejsérülése van.
4. A randomizáció idején a páciensnek kétoldali tágult pupillái vannak
5. Olyan betegek, akiknek a kórelőzményében bármilyen egészségügyi vagy pszichiátriai rendellenesség szerepel, vagy olyan súlyos kísérő betegség, amely a vizsgáló véleménye szerint megzavarná a klinikai értékelést.
6. A betegnél a beiratkozás előtt havonta több mint egy rosszul kontrollált (klinikai vagy elektrográfiai, de nem ideértve az epileptiform vagy egyéb irritatív váladékokat) görcsrohamok
7. A beteg anamnézisében status epilepticus szerepel
8. A beteg korábban amantadin-HCl-vel vagy amantadinnal kezelt, vagy érzékeny volt rá.

9. A páciens szűrőlaboratóriumi mérései a normál tartományon kívül esnek, ami a vizsgált kezelés lehetséges kockázatával jár. Ez magában foglalja, de nem kizárólagosan:

   1. Abszolút neutrofilszám (ANC): ≤ 1,5 x 109/l
   2. Hemoglobin ≤ 8 g/dl vagy aktív vérzés, amely folyamatos transzfúziót igényel.
   3. Thrombocytaszám ≤ 80 x 109/l vagy aktív vérzés, amely folyamatos transzfúziót igényel.
   4. Alanin-aminotranszferáz (ALT), aszpartát-aminotranszferáz (AST), alkalikus foszfatáz (ALP) vagy összbilirubin (kivéve, ha izolált Gilbert-szindrómát) ≥ a normálérték felső határának (ULN) kétszerese
   5. Becsült glomeruláris filtrációs sebesség (eGFR) < 60 ml/perc/1,73 m2
10. A beteg a szűrést megelőző 4 héten belül vizsgálati gyógyszerrel, központi idegrendszeri stimulánssal vagy dopamin antagonistával/agonistával kapott kezelést.
11. A páciens anamnézisében NYHA 3. vagy 4. osztályú pangásos szívelégtelenség szerepel az elmúlt 5 évben.
12. Nők, akik szoptatnak, terhesek vagy terhességet terveznek a vizsgálat ideje alatt és a vizsgálati gyógyszer utolsó adagja után 4 hétig.
13. A páciensnek a vizsgáló által meghatározott egyéb klinikailag jelentős egészségügyi állapota van, amely kedvezőtlenül módosíthatja a vizsgálatban való részvétel kockázat-haszon arányát, hátrányosan befolyásolhatja a vizsgálati megfelelést, vagy megzavarhatja a vizsgálati eredmények értelmezését.
14. A betegnek megnyúlt QT-intervalluma (Bazette QTc>420 ms) vagy észlelhető U-hullámok vagy veleszületett QT-szindróma a családi anamnézisben.
15. A beteg a szűrést megelőző 1 héten belül szisztémás antikolinerg gyógyszerrel krónikus kezelésben részesült.