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Um estudo de fase 2 para avaliar a segurança da solução intravenosa (IV) de cloridrato de amantadina (HCl) (MR-301), 50mg/mL, em pacientes com lesão cerebral traumática grave (TCE).

10 de julho de 2025 atualizado por: SHINKEI Therapeutics, Inc

Um estudo de fase 2, multicêntrico, duplo-cego, randomizado, controlado por placebo para avaliar a segurança da solução intravenosa (IV) de cloridrato de amantadina (HCl) (MR-301), 50 mg/mL, em pacientes com lesão cerebral traumática grave (TCE) ).

O principal objetivo deste ensaio clínico é verificar se o tratamento é seguro e bem tolerado. Outras medidas incluem a avaliação do resultado geral do paciente, respostas neurológicas, tempo gasto na unidade de terapia intensiva, tempo de internação hospitalar e mortalidade. Os participantes receberão dosagem IV de MR-301 BID ou um placebo correspondente por um total de 3 semanas. Após o período de tratamento ativo, os pacientes serão acompanhados 2 semanas a partir do D21, com acompanhamento possivelmente realizado por telefone. Os pesquisadores compararão o grupo do medicamento ativo MR-301 com o grupo placebo para avaliar a segurança e tolerabilidade do medicamento

Visão geral do estudo

Status

Ativo, não recrutando

Condições

Intervenção / Tratamento

Descrição detalhada

Este é um estudo multicêntrico, randomizado e controlado por placebo de MR-301 administrado BID IV para ser conduzido em até 15 centros de atendimento de lesões cerebrais agudas (trauma). O representante legal autorizado (LAR) do paciente deve fornecer consentimento para que o paciente participe do estudo. Quarenta e cinco (45) pacientes que mantêm pontuações GCS 3-8, ambos inclusive, por 72 horas até 7 dias após o evento TCE serão randomizados de forma 2:1 para administração IV de MR-301 ou dosagem de placebo BID por 3 semanas, seguido por uma avaliação de segurança de acompanhamento de 2 semanas. A segurança e tolerabilidade serão a medida de resultado primário com a pontuação GOS-E, CRS-R, DRS, FOUR, tempo até a alta da UTI, tempo até a alta hospitalar e mortalidade servindo como desfechos secundários. O EEG também será avaliado como medida exploratória. O estudo também explorará as diferenças de resposta ao tratamento por tempo pós-lesão.

Tipo de estudo

Intervencional

Inscrição (Estimado)

45

Estágio

  • Fase 2

Contactos e Locais

Esta seção fornece os detalhes de contato para aqueles que conduzem o estudo e informações sobre onde este estudo está sendo realizado.

Locais de estudo

  • Estados Unidos
    • California
      • Los Angeles, California, Estados Unidos, 90033
        • Los Angeles General Medical Center
      • Sacramento, California, Estados Unidos, 95817
        • UC Davis Medical Center
    • Florida
      • Gainesville, Florida, Estados Unidos, 32608
        • UF Health Heart and Vascular Hospital
      • Tampa, Florida, Estados Unidos, 33606
        • Tampa General Hospital
    • Maine
      • Portland, Maine, Estados Unidos, 04102
        • Maine Medical Center
    • Michigan
      • Detroit, Michigan, Estados Unidos, 48201
        • Wayne State University
    • Missouri
      • Saint Louis, Missouri, Estados Unidos, 63110
        • Barnes Jewish Hospital
    • New Jersey
      • Neptune, New Jersey, Estados Unidos, 07753
        • Hackensack Meridian Health Jersey Shore University Medical Center
    • New Mexico
      • Albuquerque, New Mexico, Estados Unidos, 87106
        • University of New Mexico Hospital
    • North Carolina
      • Durham, North Carolina, Estados Unidos, 27705
        • Department of Neurology, Duke University School of Medicine
    • Pennsylvania
      • Philadelphia, Pennsylvania, Estados Unidos, 19104
        • Penn Presbyterian Medical Center
    • Texas
      • Houston, Texas, Estados Unidos, 77030
        • McGovern Medical School, University of Texas Health Science Center
    • Wisconsin
      • Milwaukee, Wisconsin, Estados Unidos, 53226
        • Medical College of Wisconsin

Critérios de participação

Os pesquisadores procuram pessoas que se encaixem em uma determinada descrição, chamada de critérios de elegibilidade. Alguns exemplos desses critérios são a condição geral de saúde de uma pessoa ou tratamentos anteriores.

Critérios de elegibilidade

Idades elegíveis para estudo

  • Adulto
  • Adulto mais velho

Aceita Voluntários Saudáveis

Não

Descrição

Critério de inclusão:

  1. Pacientes do sexo masculino e feminino têm entre 18 e 65 anos de idade no momento da inscrição.
  2. Os pacientes apresentam evidências de TCE confirmadas por anormalidades consistentes com trauma na tomografia computadorizada ou ressonância magnética na admissão (lesão axonal difusa II-IV, lesão de massa evacuada e não evacuada, classificação de TC de Marshall).
  3. Os pacientes sofreram um traumatismo cranioencefálico fechado entre 72 horas a 1 semana antes da randomização (a dura-máter exposta é aceitável no caso de fraturas cranianas deprimidas)
  4. O paciente deve ter lesão extracraniana limitada, conforme evidenciado por um Abbreviated Injury Score (AIS) ≤ 2.
  5. Os pacientes devem ser internados em um ambiente de cuidados intensivos pelo menos 2 dias antes da randomização.
  6. Os pacientes devem ter uma pontuação de coma de Glasgow de 3 a 8, inclusive.
  7. Os pacientes devem ser incapazes de seguir comandos de forma consistente ou de se envolver em comunicação funcional, conforme avaliado pela pontuação do CRS-R.
  8. Os pacientes têm pelo menos uma pupila reativa (pupilas pontuais devido ao tratamento farmacológico concomitante, como com opioides, são consideradas reativas).
  9. Deve ter um Representante Legalmente Autorizado (LAR) capaz de fornecer consentimento para o estudo.
  10. O paciente deve ter sinais vitais estáveis ​​por um mínimo de 24 horas antes da randomização [dados vitais como pressão intracraniana (o valor da PIC fica a critério do investigador), pressão arterial sistólica (PAS>90 mmHg) e pressão parcial de oxigênio (PaO2> 60 mmHg )].

Critério de exclusão:

  1. O paciente tem uma expectativa de vida inferior a 24 horas no momento da randomização, conforme determinado pelo investigador.
  2. O paciente apresenta alguma lesão na medula espinhal.
  3. O paciente tem um ferimento penetrante na cabeça.
  4. O paciente tinha pupilas dilatadas fixadas bilateralmente no momento da randomização
  5. Pacientes com histórico de qualquer distúrbio médico ou psiquiátrico, ou qualquer doença concomitante grave que possa, na opinião do Investigador, interferir na avaliação clínica.
  6. O paciente apresenta convulsão mal controlada (clínica ou eletrográfica, mas não incluindo descargas epileptiformes ou outras descargas irritativas) mais de uma por mês antes da inscrição
  7. O paciente tem história prévia de estado de mal epiléptico
  8. O paciente teve tratamento anterior ou sensibilidade à amantadina HCl ou amantadina.

  9. O paciente apresenta medições laboratoriais de triagem fora da faixa normal associadas ao risco potencial para o tratamento sob investigação. Isso incluirá, mas não está limitado a:

    1. Contagem absoluta de neutrófilos (ANC): ≤ 1,5 x 109/L
    2. Hemoglobina ≤ 8 g/dL ou sangramento ativo que requer transfusões contínuas.
    3. Plaquetas ≤ 80 x 109/L ou sangramento ativo que requer transfusões contínuas.
    4. Alanina aminotransferase (ALT), aspartato aminotransferase (AST), fosfatase alcalina (ALP) ou bilirrubina total (a menos que síndrome de Gilbert isolada) ≥ 2x o limite superior do normal (LSN)
    5. Taxa de filtração glomerular estimada (TFGe) < 60 ml/min/1,73m2
  10. O paciente recebeu tratamento com um medicamento experimental, estimulante do SNC ou antagonista/agonista da dopamina nas 4 semanas anteriores à triagem.
  11. O paciente tem histórico de insuficiência cardíaca congestiva classe 3 ou classe 4 da NYHA nos últimos 5 anos.
  12. Mulheres que estão amamentando, grávidas ou planejando engravidar durante o estudo e por 4 semanas após a última dose da medicação do estudo.
  13. O paciente tem qualquer outra condição médica clinicamente significativa, conforme determinado pelo Investigador, que pode alterar desfavoravelmente o risco-benefício da participação no estudo, afetar adversamente a adesão ao estudo ou confundir a interpretação dos resultados do estudo.
  14. O paciente tem intervalo QT prolongado (Bazette QTc>420 ms) ou ondas U discerníveis ou síndrome QT congênita na história familiar.
  15. O paciente recebeu tratamento crônico com medicação anticolinérgica sistêmica 1 semana antes da triagem.

Plano de estudo

Esta seção fornece detalhes do plano de estudo, incluindo como o estudo é projetado e o que o estudo está medindo.

Como o estudo é projetado?

Detalhes do projeto

  • Finalidade Principal: Tratamento
  • Alocação: Randomizado
  • Modelo Intervencional: Atribuição Paralela
  • Mascaramento: Quadruplicar

Armas e Intervenções

Grupo de Participantes / Braço
Intervenção / Tratamento
Comparador de Placebo: Placebo
Medicamento: Placebo
O placebo para este estudo é solução IV de cloreto de sódio a 0,9%.
Comparador Ativo: MR-301

No primeiro dia, o paciente receberá MR-301 em infusão intravenosa de 100 mg BID. No segundo dia, a dose é elevada para 150 mg em infusão intravenosa BID.

No terceiro dia, a dose é ainda elevada para 200 mg por infusão intravenosa BID e mantida até o dia 21
Medicamento: Cloridrato de Amantadina
MR-301 é um soro intravenoso. formulação para o tratamento do TCE. O ingrediente ativo é o cloridrato de amantadina (HCl).

O que o estudo está medindo?

Medidas de resultados primários

Medida de resultado
Descrição da medida
Prazo
Frequência, gravidade e tipo de eventos adversos e eventos adversos graves entre os grupos de tratamento ativo e placebo
Prazo: Dia 1 ao dia 35
A segurança e a tolerabilidade serão comparadas entre os grupos de tratamento ativo e placebo.
Dia 1 ao dia 35

Medidas de resultados secundários

Medida de resultado
Prazo
Mudança da linha de base na Glasgow Outcome Scale-Extended
Prazo: Dia 21 e Dia 35
Dia 21 e Dia 35
Mudança da linha de base na escala da Escala de Classificação de Incapacidade (DRS)
Prazo: Dia 5, Dia 10, Dia 15, Dia 21
Dia 5, Dia 10, Dia 15, Dia 21
Alteração da linha de base na Escala de Recuperação de Coma - Revisada
Prazo: Dia 5, Dia 10, Dia 15, Dia 21
Dia 5, Dia 10, Dia 15, Dia 21
Alteração da linha de base na pontuação Full Outline of UnResponsiveness (FOUR)
Prazo: todos os dias até o dia 21
todos os dias até o dia 21
Tempo para alta da unidade de terapia intensiva (UTI) para o andar do hospital
Prazo: até dia 21
até dia 21
Tempo até a alta hospitalar da randomização
Prazo: até dia 21
até dia 21
Avaliação da mortalidade no final do período de tratamento
Prazo: Dia 21
Dia 21
Avaliação da mortalidade no final do período de estudo (Dia 35).
Prazo: Dia 35
Dia 35

Colaboradores e Investigadores

É aqui que você encontrará pessoas e organizações envolvidas com este estudo.

Patrocinador

SHINKEI Therapeutics, Inc

Colaboradores

Duke Clinical Research Institute

Datas de registro do estudo

Essas datas acompanham o progresso do registro do estudo e os envios de resumo dos resultados para ClinicalTrials.gov. Os registros do estudo e os resultados relatados são revisados ​​pela National Library of Medicine (NLM) para garantir que atendam aos padrões específicos de controle de qualidade antes de serem publicados no site público.

Datas Principais do Estudo

Início do estudo (Real)

1 de junho de 2024

Conclusão Primária (Estimado)

31 de julho de 2025

Conclusão do estudo (Estimado)

1 de agosto de 2025

Datas de inscrição no estudo

Enviado pela primeira vez

2 de fevereiro de 2024

Enviado pela primeira vez que atendeu aos critérios de CQ

9 de fevereiro de 2024

Primeira postagem (Real)

12 de fevereiro de 2024

Atualizações de registro de estudo

Última Atualização Postada (Real)

15 de julho de 2025

Última atualização enviada que atendeu aos critérios de controle de qualidade

10 de julho de 2025

Última verificação

1 de julho de 2025

Mais Informações

Termos relacionados a este estudo

Termos MeSH relevantes adicionais

Outros números de identificação do estudo

  • MR-301-T-001

Plano para dados de participantes individuais (IPD)

Planeja compartilhar dados de participantes individuais (IPD)?

NÃO

Informações sobre medicamentos e dispositivos, documentos de estudo

Estuda um medicamento regulamentado pela FDA dos EUA

Sim

Estuda um produto de dispositivo regulamentado pela FDA dos EUA

Não

produto fabricado e exportado dos EUA

Não

Essas informações foram obtidas diretamente do site clinicaltrials.gov sem nenhuma alteração. Se você tiver alguma solicitação para alterar, remover ou atualizar os detalhes do seu estudo, entre em contato com register@clinicaltrials.gov. Assim que uma alteração for implementada em clinicaltrials.gov, ela também será atualizada automaticamente em nosso site .

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