Deze pagina is automatisch vertaald en de nauwkeurigheid van de vertaling kan niet worden gegarandeerd. Raadpleeg de Engelse versie voor een brontekst.

Een fase 2-onderzoek om de veiligheid van amantadinehydrochloride (HCl) intraveneuze (IV) oplossing (MR-301), 50 mg/ml, te beoordelen bij patiënten met ernstig traumatisch hersenletsel (TBI).

10 juli 2025 bijgewerkt door: SHINKEI Therapeutics, Inc

Een fase 2, multicenter, dubbelblinde, gerandomiseerde, placebogecontroleerde studie om de veiligheid van amantadinehydrochloride (HCl) intraveneuze (IV) oplossing (MR-301), 50 mg/ml, te beoordelen bij patiënten met ernstig traumatisch hersenletsel (TBI) ).

Het belangrijkste doel van deze klinische proef is om te controleren of de behandeling veilig is en goed wordt verdragen. Andere metingen zijn onder meer het beoordelen van de algehele uitkomst van de patiënt, neurologische reacties, tijd doorgebracht op de intensive care, tijd in het ziekenhuis en sterfte. Deelnemers krijgen in totaal 3 weken een dosis MR-301 BID IV of een bijpassende placebo. Na de actieve behandelingsperiode worden patiënten 2 weken vanaf D21 gevolgd, waarbij de follow-up mogelijk telefonisch plaatsvindt. Onderzoekers zullen de actieve medicijngroep MR-301 vergelijken met de placebogroep om de veiligheid en verdraagbaarheid van het medicijn te evalueren

Studie Overzicht

Toestand

Actief, niet wervend

Conditie

Interventie / Behandeling

Gedetailleerde beschrijving

Dit is een multicenter, gerandomiseerde, placebogecontroleerde studie naar MR-301 toegediend BID IV, uitgevoerd in maximaal 15 acute (trauma)zorgcentra voor hersenletsel. De wettelijk gemachtigde vertegenwoordiger van de patiënt (LAR) moet toestemming geven voor deelname aan het onderzoek. Vijfenveertig (45) patiënten die GCS-scores 3-8 behouden, beide inclusief, gedurende 72 uur tot 7 dagen na het TBI-voorval, zullen op een 2:1-manier worden gerandomiseerd voor IV-toediening van MR-301 of placebo BID-dosering gedurende 3 weken. weken, gevolgd door een twee weken durende veiligheidsbeoordeling. De veiligheid en verdraagbaarheid zullen de primaire uitkomstmaat zijn, waarbij de GOS-E-, CRS-R-, DRS-, FOUR-score, tijd tot ontslag op de intensive care, tijd tot ontslag uit het ziekenhuis en sterfte als secundaire eindpunten dienen. Ook zal het EEG als verkennende maatregel worden geëvalueerd. De studie zal ook de verschillen in behandelingsrespons onderzoeken in de tijd na het letsel.

Studietype

Ingrijpend

Inschrijving (Geschat)

45

Fase

  • Fase 2

Contacten en locaties

In dit gedeelte vindt u de contactgegevens van degenen die het onderzoek uitvoeren en informatie over waar dit onderzoek wordt uitgevoerd.

Studie Locaties

  • Verenigde Staten
    • California
      • Los Angeles, California, Verenigde Staten, 90033
        • Los Angeles General Medical Center
      • Sacramento, California, Verenigde Staten, 95817
        • UC Davis Medical Center
    • Florida
      • Gainesville, Florida, Verenigde Staten, 32608
        • UF Health Heart and Vascular Hospital
      • Tampa, Florida, Verenigde Staten, 33606
        • Tampa General Hospital
    • Maine
      • Portland, Maine, Verenigde Staten, 04102
        • Maine Medical Center
    • Michigan
      • Detroit, Michigan, Verenigde Staten, 48201
        • Wayne State University
    • Missouri
      • Saint Louis, Missouri, Verenigde Staten, 63110
        • Barnes Jewish Hospital
    • New Jersey
      • Neptune, New Jersey, Verenigde Staten, 07753
        • Hackensack Meridian Health Jersey Shore University Medical Center
    • New Mexico
      • Albuquerque, New Mexico, Verenigde Staten, 87106
        • University of New Mexico Hospital
    • North Carolina
      • Durham, North Carolina, Verenigde Staten, 27705
        • Department of Neurology, Duke University School of Medicine
    • Pennsylvania
      • Philadelphia, Pennsylvania, Verenigde Staten, 19104
        • Penn Presbyterian Medical Center
    • Texas
      • Houston, Texas, Verenigde Staten, 77030
        • McGovern Medical School, University of Texas Health Science Center
    • Wisconsin
      • Milwaukee, Wisconsin, Verenigde Staten, 53226
        • Medical College of Wisconsin

Deelname Criteria

Onderzoekers zoeken naar mensen die aan een bepaalde beschrijving voldoen, de zogenaamde geschiktheidscriteria. Enkele voorbeelden van deze criteria zijn iemands algemene gezondheidstoestand of eerdere behandelingen.

Geschiktheidscriteria

Leeftijden die in aanmerking komen voor studie

  • Volwassen
  • Oudere volwassene

Accepteert gezonde vrijwilligers

Nee

Beschrijving

Inclusiecriteria:

  1. Mannelijke en vrouwelijke patiënten zijn op het moment van inschrijving tussen de 18 en 65 jaar oud.
  2. Patiënten hebben bewijs van TBI, bevestigd door afwijkingen die consistent zijn met trauma op CT-scan of MRI bij opname (diffuse axonale verwonding II-IV, geëvacueerde en niet-geëvacueerde massalaesie, Marshall's CT-classificatie).
  3. Patiënten hebben tussen 72 uur en 1 week voorafgaand aan de randomisatie een gesloten hoofdtrauma opgelopen (blootgestelde dura mater is acceptabel in het geval van depressieve schedelfracturen)
  4. De patiënt mag beperkt extracraniaal letsel hebben, zoals blijkt uit een Abbreviated Injury Score (AIS) ≤ 2.
  5. Patiënten moeten minimaal 2 dagen vóór randomisatie worden opgenomen in een acute zorgomgeving.
  6. Patiënten moeten een Glasgow Coma Score van 3 tot en met 8 hebben.
  7. Patiënten moeten niet in staat zijn om consequent opdrachten op te volgen of functionele communicatie aan te gaan, zoals beoordeeld aan de hand van de score op de CRS-R.
  8. Patiënten hebben ten minste één reactieve pupil (lokale pupillen als gevolg van gelijktijdige farmacologische behandeling, zoals met opioïden, worden als reactief beschouwd).
  9. Er moet een wettelijk geautoriseerde vertegenwoordiger (LAR) zijn die toestemming kan geven voor de proef.
  10. De patiënt moet minimaal 24 uur vóór de randomisatie stabiele vitale functies hebben [vitale waarden zoals intracraniale druk (ICP-waarde wordt bepaald door de onderzoeker), systolische bloeddruk (SBP>90 mmHg) en partiële zuurstofdruk (PaO2 > 60 mmHg). )].

Uitsluitingscriteria:

  1. De patiënt heeft op het moment van randomisatie een levensverwachting van minder dan 24 uur, zoals bepaald door de onderzoeker.
  2. Patiënt heeft een dwarslaesie.
  3. Patiënt heeft een penetrerend hoofdletsel.
  4. De patiënt heeft op het moment van randomisatie bilateraal gefixeerde verwijde pupillen
  5. Patiënten met een voorgeschiedenis van een medische of psychiatrische stoornis, of een ernstige bijkomende ziekte die, naar de mening van de onderzoeker, de klinische beoordeling zou verstoren.
  6. De patiënt heeft meer dan één keer per maand voorafgaand aan de inschrijving een slecht gecontroleerde aanval (klinisch of elektrografisch, maar exclusief epileptiforme of andere irriterende ontladingen)
  7. Patiënt heeft een voorgeschiedenis van status epilepticus
  8. Patiënt is eerder behandeld met of gevoelig voor amantadine HCl of amantadine.

  9. De patiënt heeft screeningslaboratoriummetingen die buiten het normale bereik vallen en die verband houden met een potentieel risico voor de onderzochte behandeling. Dit omvat, maar is niet beperkt tot:

    1. Absoluut aantal neutrofielen (ANC): ≤ 1,5 x 109/l
    2. Hemoglobine ≤ 8 g/dl of actieve bloeding waarvoor voortdurende transfusies nodig zijn.
    3. Bloedplaatjes ≤ 80 x 109/l of actieve bloeding waarvoor voortdurende transfusies nodig zijn.
    4. Alanineaminotransferase (ALT), aspartaataminotransferase (AST), alkalische fosfatase (ALP) of totaal bilirubine (tenzij geïsoleerd Gilbert-syndroom) ≥ 2x de bovengrens van normaal (ULN)
    5. Geschatte glomerulaire filtratiesnelheid (eGFR) < 60 ml/min/1,73m2
  10. De patiënt is binnen 4 weken voorafgaand aan de screening behandeld met een onderzoeksgeneesmiddel, een CZS-stimulant of een dopamine-antagonist/-agonist.
  11. De patiënt heeft een voorgeschiedenis van congestief hartfalen van NYHA klasse 3 of klasse 4 in de afgelopen 5 jaar.
  12. Vrouwen die borstvoeding geven, zwanger zijn of van plan zijn zwanger te worden tijdens de studie en gedurende 4 weken na de laatste dosis studiemedicatie.
  13. De patiënt heeft een andere klinisch significante medische aandoening, zoals vastgesteld door de onderzoeker, die de risico-batenverhouding van deelname aan het onderzoek ongunstig kan veranderen, de naleving van het onderzoek negatief kan beïnvloeden of de interpretatie van de onderzoeksresultaten kan verwarren.
  14. De patiënt heeft een verlengd QT-interval (Bazette QTc>420 ms) of waarneembare U-golven of een aangeboren QT-syndroom in de familiale geschiedenis.
  15. Patiënt is binnen 1 week voorafgaand aan de screening chronisch behandeld met een systemisch anticholinergicum.

Studie plan

Dit gedeelte bevat details van het studieplan, inclusief hoe de studie is opgezet en wat de studie meet.

Hoe is de studie opgezet?

Ontwerpdetails

  • Primair doel: Behandeling
  • Toewijzing: Gerandomiseerd
  • Interventioneel model: Parallelle opdracht
  • Masker: Verviervoudigen

Wapens en interventies

Deelnemersgroep / Arm
Interventie / Behandeling
Placebo-vergelijker: Placebo
Geneesmiddel: Placebo
De placebo voor dit onderzoek is 0,9% natriumchloride IV-oplossing.
Actieve vergelijker: MR-301

Op de eerste dag ontvangt de patiënt MR-301 in een dosis van 100 mg intraveneuze infusie BID. Op de tweede dag wordt de dosis verhoogd tot 150 mg intraveneuze infusie tweemaal daags.

Op de derde dag wordt de dosis verder verhoogd tot 200 mg intraveneuze infusie tweemaal daags en gehandhaafd tot dag 21.
Geneesmiddel: Amantadinehydrochloride
MR-301 is een I.V. formulering voor de behandeling van TBI. Het werkzame bestanddeel is amantadinehydrochloride (HCl).

Wat meet het onderzoek?

Primaire uitkomstmaten

Uitkomstmaat
Maatregel Beschrijving
Tijdsspanne
Frequentie, ernst en soort bijwerkingen en ernstige bijwerkingen tussen actieve behandelings- en placebogroepen
Tijdsspanne: Dag 1 tot dag 35
De veiligheid en verdraagbaarheid zullen worden vergeleken tussen actieve behandelings- en placebogroepen.
Dag 1 tot dag 35

Secundaire uitkomstmaten

Uitkomstmaat
Tijdsspanne
Verandering ten opzichte van de uitgangswaarde in Glasgow Outcome Scale-Extended
Tijdsspanne: Dag 21 en dag 35
Dag 21 en dag 35
Verandering ten opzichte van de uitgangswaarde in de Disability Rating Scale (DRS)-schaal
Tijdsspanne: Dag 5, Dag 10, Dag 15, Dag 21
Dag 5, Dag 10, Dag 15, Dag 21
Verandering ten opzichte van de uitgangswaarde in Coma Recovery Scale - herzien
Tijdsspanne: Dag 5, Dag 10, Dag 15, Dag 21
Dag 5, Dag 10, Dag 15, Dag 21
Verandering ten opzichte van de uitgangswaarde in de Full Outline of UnResponsiveness-score (VIER).
Tijdsspanne: elke dag tot dag 21
elke dag tot dag 21
Tijd tot ontslag op de intensive care (ICU) naar de ziekenhuisvloer
Tijdsspanne: tot dag 21
tot dag 21
Tijd tot ontslag uit het ziekenhuis na randomisatie
Tijdsspanne: tot dag 21
tot dag 21
Sterftebeoordeling aan het einde van de behandelingsperiode
Tijdsspanne: Dag 21
Dag 21
Sterftebeoordeling aan het einde van de onderzoeksperiode (dag 35).
Tijdsspanne: Dag 35
Dag 35

Medewerkers en onderzoekers

Hier vindt u mensen en organisaties die betrokken zijn bij dit onderzoek.

Sponsor

SHINKEI Therapeutics, Inc

Medewerkers

Duke Clinical Research Institute

Studie record data

Deze datums volgen de voortgang van het onderzoeksdossier en de samenvatting van de ingediende resultaten bij ClinicalTrials.gov. Studieverslagen en gerapporteerde resultaten worden beoordeeld door de National Library of Medicine (NLM) om er zeker van te zijn dat ze voldoen aan specifieke kwaliteitscontrolenormen voordat ze op de openbare website worden geplaatst.

Bestudeer belangrijke data

Studie start (Werkelijk)

1 juni 2024

Primaire voltooiing (Geschat)

31 juli 2025

Studie voltooiing (Geschat)

1 augustus 2025

Studieregistratiedata

Eerst ingediend

2 februari 2024

Eerst ingediend dat voldeed aan de QC-criteria

9 februari 2024

Eerst geplaatst (Werkelijk)

12 februari 2024

Updates van studierecords

Laatste update geplaatst (Werkelijk)

15 juli 2025

Laatste update ingediend die voldeed aan QC-criteria

10 juli 2025

Laatst geverifieerd

1 juli 2025

Meer informatie

Termen gerelateerd aan deze studie

Aanvullende relevante MeSH-voorwaarden

Andere studie-ID-nummers

  • MR-301-T-001

Plan Individuele Deelnemersgegevens (IPD)

Bent u van plan om gegevens van individuele deelnemers (IPD) te delen?

NEE

Informatie over medicijnen en apparaten, studiedocumenten

Bestudeert een door de Amerikaanse FDA gereguleerd geneesmiddel

Ja

Bestudeert een door de Amerikaanse FDA gereguleerd apparaatproduct

Nee

product vervaardigd in en geëxporteerd uit de V.S.

Nee

Deze informatie is zonder wijzigingen rechtstreeks van de website clinicaltrials.gov gehaald. Als u verzoeken heeft om uw onderzoeksgegevens te wijzigen, te verwijderen of bij te werken, neem dan contact op met register@clinicaltrials.gov. Zodra er een wijziging wordt doorgevoerd op clinicaltrials.gov, wordt deze ook automatisch bijgewerkt op onze website .

Abonneren