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Un estudio de fase 2 para evaluar la seguridad de la solución intravenosa (IV) de clorhidrato de amantadina (HCl) (MR-301), 50 mg/ml, en pacientes con lesión cerebral traumática (LCT) grave.

10 de julio de 2025 actualizado por: SHINKEI Therapeutics, Inc

Un estudio de fase 2, multicéntrico, doble ciego, aleatorizado, controlado con placebo para evaluar la seguridad de la solución intravenosa (IV) de clorhidrato de amantadina (HCl) (MR-301), 50 mg/ml, en pacientes con lesión cerebral traumática grave (LCT) ).

El principal objetivo de este ensayo clínico es comprobar si el tratamiento es seguro y bien tolerado. Otras medidas incluyen la evaluación del resultado general del paciente, las respuestas neurológicas, el tiempo pasado en la unidad de cuidados intensivos, el tiempo en el hospital y la mortalidad. Los participantes recibirán una dosis de MR-301 BID IV o un placebo equivalente durante un total de 3 semanas. Después del período de tratamiento activo, se realizará un seguimiento de los pacientes 2 semanas a partir del día 21, y posiblemente se realice un seguimiento por teléfono. Los investigadores compararán el grupo de fármaco activo MR-301 con el grupo de placebo para evaluar la seguridad y tolerabilidad del fármaco.

Descripción general del estudio

Estado

Activo, no reclutando

Condiciones

Intervención / Tratamiento

Descripción detallada

Este es un estudio multicéntrico, aleatorizado y controlado con placebo de MR-301 administrado dos veces al día por vía intravenosa que se llevará a cabo en hasta 15 centros de atención de lesiones cerebrales agudas (traumatismos). El representante legal autorizado (LAR) del paciente debe dar su consentimiento para que el paciente participe en el ensayo. Cuarenta y cinco (45) pacientes que mantengan puntuaciones de GCS de 3 a 8, ambos inclusive durante 72 horas hasta 7 días después del evento de TBI, serán aleatorizados en una proporción 2:1 para la administración intravenosa de MR-301 o una dosis de placebo dos veces al día durante 3 semanas, seguidas de una evaluación de seguridad de seguimiento de 2 semanas. La seguridad y la tolerabilidad serán la medida de resultado primaria con la puntuación GOS-E, CRS-R, DRS, FOUR, el tiempo hasta el alta de la UCI, el tiempo hasta el alta hospitalaria y la mortalidad como criterios de valoración secundarios. El EEG también se evaluará como medida exploratoria. El estudio también explorará las diferencias en la respuesta al tratamiento según el tiempo posterior a la lesión.

Tipo de estudio

Intervencionista

Inscripción (Estimado)

45

Fase

  • Fase 2

Contactos y Ubicaciones

Esta sección proporciona los datos de contacto de quienes realizan el estudio e información sobre dónde se lleva a cabo este estudio.

Ubicaciones de estudio

  • Estados Unidos
    • California
      • Los Angeles, California, Estados Unidos, 90033
        • Los Angeles General Medical Center
      • Sacramento, California, Estados Unidos, 95817
        • UC Davis Medical Center
    • Florida
      • Gainesville, Florida, Estados Unidos, 32608
        • UF Health Heart and Vascular Hospital
      • Tampa, Florida, Estados Unidos, 33606
        • Tampa General Hospital
    • Maine
      • Portland, Maine, Estados Unidos, 04102
        • Maine Medical Center
    • Michigan
      • Detroit, Michigan, Estados Unidos, 48201
        • Wayne State University
    • Missouri
      • Saint Louis, Missouri, Estados Unidos, 63110
        • Barnes Jewish Hospital
    • New Jersey
      • Neptune, New Jersey, Estados Unidos, 07753
        • Hackensack Meridian Health Jersey Shore University Medical Center
    • New Mexico
      • Albuquerque, New Mexico, Estados Unidos, 87106
        • University of New Mexico Hospital
    • North Carolina
      • Durham, North Carolina, Estados Unidos, 27705
        • Department of Neurology, Duke University School of Medicine
    • Pennsylvania
      • Philadelphia, Pennsylvania, Estados Unidos, 19104
        • Penn Presbyterian Medical Center
    • Texas
      • Houston, Texas, Estados Unidos, 77030
        • McGovern Medical School, University of Texas Health Science Center
    • Wisconsin
      • Milwaukee, Wisconsin, Estados Unidos, 53226
        • Medical College of Wisconsin

Criterios de participación

Los investigadores buscan personas que se ajusten a una determinada descripción, denominada criterio de elegibilidad. Algunos ejemplos de estos criterios son el estado de salud general de una persona o tratamientos previos.

Criterio de elegibilidad

Edades elegibles para estudiar

  • Adulto
  • Adulto Mayor

Acepta Voluntarios Saludables

No

Descripción

Criterios de inclusión:

  1. Los pacientes masculinos y femeninos tienen entre 18 y 65 años al momento de la inscripción.
  2. Los pacientes tienen evidencia de TBI confirmada por anomalías compatibles con traumatismo en la tomografía computarizada o la resonancia magnética al momento del ingreso (lesión axonal difusa II-IV, lesión masiva evacuada y no evacuada, clasificación CT de Marshall).
  3. Los pacientes han sufrido un traumatismo craneoencefálico cerrado entre 72 horas y 1 semana antes de la aleatorización (la duramadre expuesta es aceptable en el caso de fracturas de cráneo deprimidas)
  4. El paciente debe tener una lesión extracraneal limitada, como lo demuestra una puntuación abreviada de lesión (AIS) ≤ 2.
  5. Los pacientes deben ser admitidos en un entorno de cuidados intensivos al menos 2 días antes de la aleatorización.
  6. Los pacientes deben tener una puntuación de coma de Glasgow de 3 a 8, inclusive.
  7. Los pacientes deben ser incapaces de seguir órdenes de manera constante o participar en una comunicación funcional, según lo evaluado por la puntuación en el CRS-R.
  8. Los pacientes tienen al menos una pupila reactiva (las pupilas puntuales debido al tratamiento farmacológico concurrente, como con opioides, se consideran reactivas).
  9. Debe tener un Representante Legalmente Autorizado (LAR) capaz de dar su consentimiento para el ensayo.
  10. El paciente debe tener signos vitales estables durante un mínimo de 24 horas antes de la aleatorización [elementos vitales como presión intracraneal (el valor de PIC queda a criterio del investigador), presión arterial sistólica (PAS> 90 mmHg) y presión parcial de oxígeno (PaO2 > 60 mmHg). )].

Criterio de exclusión:

  1. El paciente tiene una esperanza de vida de menos de 24 horas en el momento de la aleatorización, según lo determine el investigador.
  2. El paciente tiene alguna lesión en la médula espinal.
  3. El paciente tiene una lesión penetrante en la cabeza.
  4. El paciente tiene pupilas dilatadas fijadas bilateralmente en el momento de la aleatorización.
  5. Pacientes con antecedentes de algún trastorno médico o psiquiátrico, o cualquier enfermedad concomitante grave que, en opinión del Investigador, interferiría con la evaluación clínica.
  6. El paciente tiene convulsiones mal controladas (clínicas o electrográficas, pero sin incluir descargas epileptiformes u otras descargas irritativas) más de una por mes antes de la inscripción.
  7. El paciente tiene antecedentes de estado epiléptico.
  8. El paciente ha recibido tratamiento previo con amantadina HCl o amantadina o tiene sensibilidad a esta.

  9. El paciente tiene mediciones de laboratorio de detección fuera del rango normal asociadas con un riesgo potencial para el tratamiento bajo investigación. Esto incluirá, entre otros:

    1. Recuento absoluto de neutrófilos (RAN): ≤ 1,5 x 109/L
    2. Hemoglobina ≤ 8 g/dL o sangrado activo que requiera transfusiones continuas.
    3. Plaquetas ≤ 80 x 109/L o sangrado activo que requiera transfusiones continuas.
    4. Alanina aminotransferasa (ALT), aspartato aminotransferasa (AST), fosfatasa alcalina (ALP) o bilirrubina total (a menos que se aísle el síndrome de Gilbert) ≥ 2 veces el límite superior normal (LSN)
    5. Tasa de filtración glomerular estimada (TFGe) < 60 ml/min/1,73 m2
  10. El paciente ha recibido tratamiento con un fármaco en investigación, un estimulante del SNC o un antagonista/agonista de dopamina en las 4 semanas previas a la selección.
  11. El paciente tiene antecedentes de insuficiencia cardíaca congestiva clase 3 o clase 4 de la NYHA en los últimos 5 años.
  12. Mujeres que estén amamantando, embarazadas o que planeen quedar embarazadas durante el estudio y durante 4 semanas después de la última dosis del medicamento del estudio.
  13. El paciente tiene cualquier otra condición médica clínicamente significativa según lo determine el investigador, que pueda alterar desfavorablemente el riesgo-beneficio de la participación en el estudio, afectar negativamente el cumplimiento del estudio o confundir la interpretación de los resultados del estudio.
  14. El paciente tiene un intervalo QT prolongado (Bazette QTc>420 ms) u ondas U discernibles o síndrome QT congénito en antecedentes familiares.
  15. El paciente ha recibido tratamiento crónico con un medicamento anticolinérgico sistémico dentro de la semana anterior a la selección.

Plan de estudios

Esta sección proporciona detalles del plan de estudio, incluido cómo está diseñado el estudio y qué mide el estudio.

¿Cómo está diseñado el estudio?

Detalles de diseño

  • Propósito principal: Tratamiento
  • Asignación: Aleatorizado
  • Modelo Intervencionista: Asignación paralela
  • Enmascaramiento: Cuadruplicar

Armas e Intervenciones

Grupo de participantes/brazo
Intervención / Tratamiento
Comparador de placebos: Placebo
Droga: Placebo
El placebo para este estudio es una solución intravenosa de cloruro de sodio al 0,9%.
Comparador activo: MR-301

El primer día, el paciente recibirá MR-301 en infusión intravenosa de 100 mg dos veces al día. El segundo día, la dosis se eleva a 150 mg en infusión intravenosa dos veces al día.

Al tercer día, la dosis se aumenta aún más a 200 mg en infusión intravenosa dos veces al día y se mantiene hasta el día 21.
Droga: Clorhidrato de amantadina
MR-301 es una solución intravenosa. Formulación para el tratamiento del TBI. El ingrediente activo es clorhidrato de amantadina (HCl).

¿Qué mide el estudio?

Medidas de resultado primarias

Medida de resultado
Medida Descripción
Periodo de tiempo
Frecuencia, gravedad y tipo de eventos adversos y eventos adversos graves entre los grupos de tratamiento activo y placebo
Periodo de tiempo: Día 1 al Día 35
La seguridad y la tolerabilidad se compararán entre los grupos de tratamiento activo y placebo.
Día 1 al Día 35

Medidas de resultado secundarias

Medida de resultado
Periodo de tiempo
Cambio desde el inicio en la escala de resultados de Glasgow ampliada
Periodo de tiempo: Día 21 y Día 35
Día 21 y Día 35
Cambio desde el inicio en la escala de Calificación de Discapacidad (DRS)
Periodo de tiempo: Día 5, Día 10, Día 15, Día 21
Día 5, Día 10, Día 15, Día 21
Cambio desde el inicio en la escala de recuperación del coma: revisada
Periodo de tiempo: Día 5, Día 10, Día 15, Día 21
Día 5, Día 10, Día 15, Día 21
Cambio desde el valor inicial en la puntuación del Esquema completo de falta de respuesta (CUATRO)
Periodo de tiempo: todos los días hasta el día 21
todos los días hasta el día 21
Tiempo hasta el alta de la unidad de cuidados intensivos (UCI) al piso del hospital
Periodo de tiempo: hasta el día 21
hasta el día 21
Tiempo hasta el alta hospitalaria de la aleatorización
Periodo de tiempo: hasta el día 21
hasta el día 21
Evaluación de la mortalidad al final del período de tratamiento.
Periodo de tiempo: Día 21
Día 21
Evaluación de la mortalidad al final del período de estudio (día 35).
Periodo de tiempo: Día 35
Día 35

Colaboradores e Investigadores

Aquí es donde encontrará personas y organizaciones involucradas en este estudio.

Patrocinador

SHINKEI Therapeutics, Inc

Colaboradores

Duke Clinical Research Institute

Fechas de registro del estudio

Estas fechas rastrean el progreso del registro del estudio y los envíos de resultados resumidos a ClinicalTrials.gov. Los registros del estudio y los resultados informados son revisados ​​por la Biblioteca Nacional de Medicina (NLM) para asegurarse de que cumplan con los estándares de control de calidad específicos antes de publicarlos en el sitio web público.

Fechas importantes del estudio

Inicio del estudio (Actual)

1 de junio de 2024

Finalización primaria (Estimado)

31 de julio de 2025

Finalización del estudio (Estimado)

1 de agosto de 2025

Fechas de registro del estudio

Enviado por primera vez

2 de febrero de 2024

Primero enviado que cumplió con los criterios de control de calidad

9 de febrero de 2024

Publicado por primera vez (Actual)

12 de febrero de 2024

Actualizaciones de registros de estudio

Última actualización publicada (Actual)

15 de julio de 2025

Última actualización enviada que cumplió con los criterios de control de calidad

10 de julio de 2025

Última verificación

1 de julio de 2025

Más información

Términos relacionados con este estudio

Términos MeSH relevantes adicionales

Otros números de identificación del estudio

  • MR-301-T-001

Plan de datos de participantes individuales (IPD)

¿Planea compartir datos de participantes individuales (IPD)?

NO

Información sobre medicamentos y dispositivos, documentos del estudio

Estudia un producto farmacéutico regulado por la FDA de EE. UU.

Sí

Estudia un producto de dispositivo regulado por la FDA de EE. UU.

No

producto fabricado y exportado desde los EE. UU.

No

Esta información se obtuvo directamente del sitio web clinicaltrials.gov sin cambios. Si tiene alguna solicitud para cambiar, eliminar o actualizar los detalles de su estudio, comuníquese con register@clinicaltrials.gov. Tan pronto como se implemente un cambio en clinicaltrials.gov, también se actualizará automáticamente en nuestro sitio web. .

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