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Une étude de phase 2 pour évaluer l'innocuité de la solution intraveineuse (IV) de chlorhydrate d'amantadine (HCl) (MR-301), 50 mg/mL, chez les patients présentant un traumatisme crânien grave (TCC).

10 juillet 2025 mis à jour par: SHINKEI Therapeutics, Inc

Une étude de phase 2, multicentrique, en double aveugle, randomisée, contrôlée par placebo, pour évaluer l'innocuité de la solution intraveineuse (IV) de chlorhydrate d'amantadine (HCl) (MR-301), 50 mg/mL, chez les patients présentant un traumatisme crânien grave (TCC) ).

L'objectif principal de cet essai clinique est de vérifier si le traitement est sûr et bien toléré. D'autres mesures comprennent l'évaluation du résultat global du patient, des réponses neurologiques, du temps passé dans l'unité de soins intensifs, du temps passé à l'hôpital et de la mortalité. Les participants recevront soit une dose de MR-301 BID IV, soit un placebo correspondant pendant un total de 3 semaines. Après la période de traitement actif, les patients seront suivis 2 semaines à partir de J21, avec un suivi éventuellement réalisé par téléphone. Les chercheurs compareront le groupe de médicaments actifs MR-301 avec le groupe placebo pour évaluer l'innocuité et la tolérabilité du médicament.

Aperçu de l'étude

Statut

Actif, ne recrute pas

Les conditions

Intervention / Traitement

Description détaillée

Il s'agit d'une étude multicentrique, randomisée et contrôlée par placebo sur le MR-301 administré BID IV, qui sera menée dans jusqu'à 15 centres de soins aigus (traumatismes) pour lésions cérébrales. Le représentant légalement autorisé (LAR) du patient doit donner son consentement pour qu'un patient participe à l'essai. Quarante-cinq (45) patients qui maintiennent des scores GCS compris entre 3 et 8, tous deux inclus pendant 72 heures jusqu'à 7 jours après l'événement TBI, seront randomisés selon un rapport 2: 1 pour l'administration IV de MR-301 ou une dose de placebo BID pendant 3. semaines, suivies d'une évaluation de sécurité de suivi de 2 semaines. La sécurité et la tolérabilité seront le principal critère de jugement avec le score GOS-E, CRS-R, DRS, FOUR, le temps jusqu'à la sortie de l'USI, le temps jusqu'à la sortie de l'hôpital et la mortalité servant de critères d'évaluation secondaires. L'EEG sera également évalué à titre exploratoire. L'étude explorera également les différences de réponse au traitement selon le temps post-blessure.

Type d'étude

Interventionnel

Inscription (Estimé)

45

Phase

  • Phase 2

Contacts et emplacements

Cette section fournit les coordonnées de ceux qui mènent l'étude et des informations sur le lieu où cette étude est menée.

Lieux d'étude

  • États-Unis
    • California
      • Los Angeles, California, États-Unis, 90033
        • Los Angeles General Medical Center
      • Sacramento, California, États-Unis, 95817
        • UC Davis Medical Center
    • Florida
      • Gainesville, Florida, États-Unis, 32608
        • UF Health Heart and Vascular Hospital
      • Tampa, Florida, États-Unis, 33606
        • Tampa General Hospital
    • Maine
      • Portland, Maine, États-Unis, 04102
        • Maine Medical Center
    • Michigan
      • Detroit, Michigan, États-Unis, 48201
        • Wayne State University
    • Missouri
      • Saint Louis, Missouri, États-Unis, 63110
        • Barnes Jewish Hospital
    • New Jersey
      • Neptune, New Jersey, États-Unis, 07753
        • Hackensack Meridian Health Jersey Shore University Medical Center
    • New Mexico
      • Albuquerque, New Mexico, États-Unis, 87106
        • University of New Mexico Hospital
    • North Carolina
      • Durham, North Carolina, États-Unis, 27705
        • Department of Neurology, Duke University School of Medicine
    • Pennsylvania
      • Philadelphia, Pennsylvania, États-Unis, 19104
        • Penn Presbyterian Medical Center
    • Texas
      • Houston, Texas, États-Unis, 77030
        • McGovern Medical School, University of Texas Health Science Center
    • Wisconsin
      • Milwaukee, Wisconsin, États-Unis, 53226
        • Medical College of Wisconsin

Critères de participation

Les chercheurs recherchent des personnes qui correspondent à une certaine description, appelée critères d'éligibilité. Certains exemples de ces critères sont l'état de santé général d'une personne ou des traitements antérieurs.

Critère d'éligibilité

Âges éligibles pour étudier

  • Adulte
  • Adulte plus âgé

Accepte les volontaires sains

Non

La description

Critère d'intégration:

  1. Les patients hommes et femmes sont âgés de 18 à 65 ans au moment de l'inscription.
  2. Les patients présentent des signes de TBI confirmés par des anomalies compatibles avec un traumatisme au scanner ou à l'IRM à l'admission (lésion axonale diffuse II-IV, lésion de masse évacuée et non évacuée, classification CT de Marshall).
  3. Les patients ont subi un traumatisme crânien fermé entre 72 heures et 1 semaine avant la randomisation (l'exposition de la dure-mère est acceptable dans le cas de fractures du crâne déprimées)
  4. Le patient doit présenter une lésion extracrânienne limitée, comme en témoigne un score de blessure abrégé (AIS) ≤ 2.
  5. Les patients doivent être admis dans un établissement de soins actifs au moins 2 jours avant la randomisation.
  6. Les patients doivent avoir un score de Glasgow compris entre 3 et 8 inclus.
  7. Les patients doivent être incapables de suivre systématiquement les commandes ou de s'engager dans une communication fonctionnelle, comme l'évalue le score du CRS-R.
  8. Les patients ont au moins une pupille réactive (les pupilles localisées dues à un traitement pharmacologique concomitant, comme les opioïdes, sont considérées comme réactives).
  9. Doit avoir un représentant légalement autorisé (LAR) capable de donner son consentement pour l'essai.
  10. Le patient doit avoir des signes vitaux stables pendant au moins 24 heures avant la randomisation [critères vitaux tels que la pression intracrânienne (la valeur de l'ICP est à la discrétion de l'investigateur), la pression artérielle systolique (PAS> 90 mmHg) et la pression partielle d'oxygène (PaO2> 60 mmHg). )].

Critère d'exclusion:

  1. Le patient a une espérance de vie inférieure à 24 heures au moment de la randomisation, telle que déterminée par l'enquêteur.
  2. Le patient présente une lésion de la moelle épinière.
  3. Le patient présente un traumatisme crânien pénétrant.
  4. Le patient a des pupilles dilatées fixées bilatéralement au moment de la randomisation
  5. Patients ayant des antécédents de troubles médicaux ou psychiatriques, ou de toute maladie concomitante grave qui, de l'avis de l'enquêteur, interférerait avec l'évaluation clinique.
  6. Le patient présente des crises mal contrôlées (cliniques ou électrographiques, mais n'incluant pas les décharges épileptiformes ou autres décharges irritatives) plus d'une fois par mois avant l'inscription.
  7. Le patient a des antécédents d’état de mal épileptique
  8. Le patient a déjà reçu un traitement avec ou est sensible à l'amantadine HCl ou à l'amantadine.

  9. Le patient présente des mesures de laboratoire de dépistage en dehors de la plage normale associées à un risque potentiel pour le traitement étudié. Cela comprendra, sans toutefois s'y limiter :

    1. Nombre absolu de neutrophiles (ANC) : ≤ 1,5 x 109/L
    2. Hémoglobine ≤ 8 g/dL ou saignement actif nécessitant des transfusions continues.
    3. Plaquettes ≤ 80 x 109/L ou saignement actif nécessitant des transfusions continues.
    4. Alanine aminotransférase (ALT), aspartate aminotransférase (AST), phosphatase alcaline (ALP) ou bilirubine totale (sauf syndrome de Gilbert isolé) ≥ 2x la limite supérieure de la normale (LSN)
    5. Débit de filtration glomérulaire estimé (DFGe) < 60 ml/min/1,73 m2
  10. Le patient a reçu un traitement avec un médicament expérimental, un stimulant du SNC ou un antagoniste/agoniste de la dopamine dans les 4 semaines précédant le dépistage.
  11. Le patient a des antécédents d'insuffisance cardiaque congestive de classe 3 ou de classe 4 de la NYHA au cours des 5 dernières années.
  12. Femmes qui allaitent, sont enceintes ou envisagent de le devenir pendant l'étude et pendant 4 semaines après la dernière dose du médicament à l'étude.
  13. Le patient présente tout autre problème médical cliniquement significatif tel que déterminé par l'enquêteur, qui peut modifier défavorablement le rapport risque-bénéfice de la participation à l'étude, nuire à la conformité à l'étude ou confondre l'interprétation des résultats de l'étude.
  14. Le patient présente un intervalle QT prolongé (QTc de Bazette > 420 ms) ou des ondes U discernables ou un syndrome QT congénital dans ses antécédents familiaux.
  15. Le patient a reçu un traitement chronique avec un médicament anticholinergique systémique dans la semaine précédant le dépistage.

Plan d'étude

Cette section fournit des détails sur le plan d'étude, y compris la façon dont l'étude est conçue et ce que l'étude mesure.

Comment l'étude est-elle conçue ?

Détails de conception

  • Objectif principal: Traitement
  • Répartition: Randomisé
  • Modèle interventionnel: Affectation parallèle
  • Masquage: Quadruple

Armes et Interventions

Groupe de participants / Bras
Intervention / Traitement
Comparateur placebo: Placebo
Médicament: Placebo
Le placebo pour cette étude est une solution IV de chlorure de sodium à 0,9 %.
Comparateur actif: MR-301

Le premier jour, le patient recevra du MR-301 à raison de 100 mg de perfusion intraveineuse deux fois par jour. Le deuxième jour, la dose est augmentée à 150 mg en perfusion intraveineuse deux fois par jour.

Le troisième jour, la dose est encore augmentée à 200 mg en perfusion intraveineuse deux fois par jour et maintenue jusqu'au jour 21.
Médicament: Chlorhydrate d’amantadine
MR-301 est un appareil intraveineux. formulation pour le traitement du TBI. L'ingrédient actif est le chlorhydrate d'amantadine (HCl).

Que mesure l'étude ?

Principaux critères de jugement

Mesure des résultats
Description de la mesure
Délai
Fréquence, gravité et type d'événements indésirables et d'événements indésirables graves entre le groupe de traitement actif et le groupe placebo
Délai: Jour 1 au jour 35
L'innocuité et la tolérabilité seront comparées entre les groupes de traitement actif et les groupes placebo.
Jour 1 au jour 35

Mesures de résultats secondaires

Mesure des résultats
Délai
Changement par rapport à la ligne de base dans l'échelle de résultats étendue de Glasgow
Délai: Jour 21 et Jour 35
Jour 21 et Jour 35
Changement par rapport à la ligne de base de l'échelle d'évaluation de l'incapacité (DRS)
Délai: Jour 5, Jour 10, Jour 15, Jour 21
Jour 5, Jour 10, Jour 15, Jour 21
Changement par rapport à la ligne de base dans l'échelle de récupération du coma - Révisé
Délai: Jour 5, Jour 10, Jour 15, Jour 21
Jour 5, Jour 10, Jour 15, Jour 21
Changement par rapport à la ligne de base du score de l'aperçu complet de l'absence de réponse (QUATRE)
Délai: tous les jours jusqu'au jour 21
tous les jours jusqu'au jour 21
Délai avant la sortie de l'unité de soins intensifs (USI) vers l'étage de l'hôpital
Délai: jusqu'au jour 21
jusqu'au jour 21
Délai jusqu'à la sortie de l'hôpital après la randomisation
Délai: jusqu'au jour 21
jusqu'au jour 21
Évaluation de la mortalité à la fin de la période de traitement
Délai: Jour 21
Jour 21
Évaluation de la mortalité à la fin de la période d'étude (jour 35).
Délai: Jour 35
Jour 35

Collaborateurs et enquêteurs

C'est ici que vous trouverez les personnes et les organisations impliquées dans cette étude.

Parrainer

SHINKEI Therapeutics, Inc

Collaborateurs

Duke Clinical Research Institute

Dates d'enregistrement des études

Ces dates suivent la progression des dossiers d'étude et des soumissions de résultats sommaires à ClinicalTrials.gov. Les dossiers d'étude et les résultats rapportés sont examinés par la Bibliothèque nationale de médecine (NLM) pour s'assurer qu'ils répondent à des normes de contrôle de qualité spécifiques avant d'être publiés sur le site Web public.

Dates principales de l'étude

Début de l'étude (Réel)

1 juin 2024

Achèvement primaire (Estimé)

31 juillet 2025

Achèvement de l'étude (Estimé)

1 août 2025

Dates d'inscription aux études

Première soumission

2 février 2024

Première soumission répondant aux critères de contrôle qualité

9 février 2024

Première publication (Réel)

12 février 2024

Mises à jour des dossiers d'étude

Dernière mise à jour publiée (Réel)

15 juillet 2025

Dernière mise à jour soumise répondant aux critères de contrôle qualité

10 juillet 2025

Dernière vérification

1 juillet 2025

Plus d'information

Termes liés à cette étude

Termes MeSH pertinents supplémentaires

Autres numéros d'identification d'étude

  • MR-301-T-001

Plan pour les données individuelles des participants (IPD)

Prévoyez-vous de partager les données individuelles des participants (DPI) ?

NON

Informations sur les médicaments et les dispositifs, documents d'étude

Étudie un produit pharmaceutique réglementé par la FDA américaine

Oui

Étudie un produit d'appareil réglementé par la FDA américaine

Non

produit fabriqué et exporté des États-Unis.

Non

Ces informations ont été extraites directement du site Web clinicaltrials.gov sans aucune modification. Si vous avez des demandes de modification, de suppression ou de mise à jour des détails de votre étude, veuillez contacter register@clinicaltrials.gov. Dès qu'un changement est mis en œuvre sur clinicaltrials.gov, il sera également mis à jour automatiquement sur notre site Web .

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