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Uno studio di fase 2 per valutare la sicurezza della soluzione endovenosa (IV) di amantadina cloridrato (HCl) (MR-301), 50 mg/ml, in pazienti con grave lesione cerebrale traumatica (TBI).

10 luglio 2025 aggiornato da: SHINKEI Therapeutics, Inc

Uno studio di fase 2, multicentrico, in doppio cieco, randomizzato, controllato con placebo per valutare la sicurezza della soluzione endovenosa (IV) di amantadina cloridrato (HCl) (MR-301), 50 mg/ml, in pazienti con grave trauma cranico (TBI) ).

L’obiettivo principale di questo studio clinico è verificare se il trattamento è sicuro e ben tollerato. Altre misurazioni includono la valutazione dell'esito complessivo del paziente, delle risposte neurologiche, del tempo trascorso nell'unità di terapia intensiva, del tempo in ospedale e della mortalità. I partecipanti riceveranno la dose di MR-301 BID IV o un placebo corrispondente per un totale di 3 settimane. Dopo il periodo di trattamento attivo, i pazienti verranno seguiti 2 settimane dal giorno 21, con un follow-up possibilmente condotto telefonicamente. I ricercatori confronteranno il gruppo del farmaco attivo MR-301 con il gruppo placebo per valutare la sicurezza e la tollerabilità del farmaco

Panoramica dello studio

Stato

Attivo, non reclutante

Condizioni

Intervento / Trattamento

Descrizione dettagliata

Si tratta di uno studio multicentrico, randomizzato, controllato con placebo su MR-301 somministrato BID IV da condurre in un massimo di 15 centri di cura per lesioni cerebrali acute (traumi). Il rappresentante legalmente autorizzato (LAR) del paziente deve fornire il consenso affinché il paziente possa partecipare allo studio. Quarantacinque (45) pazienti che mantengono i punteggi GCS 3-8 entrambi inclusi per 72 ore fino a 7 giorni dopo l'evento TBI saranno randomizzati in rapporto 2:1 per la somministrazione endovenosa di MR-301 o il dosaggio BID di placebo per 3 settimane, seguita da una valutazione di sicurezza di follow-up di 2 settimane. La sicurezza e la tollerabilità saranno la misura dell'esito primario con il punteggio GOS-E, CRS-R, DRS, FOUR, il tempo alla dimissione dall'unità di terapia intensiva, il tempo alla dimissione ospedaliera e la mortalità che fungono da endpoint secondari. L'EEG sarà valutato anche come misura esplorativa. Lo studio esplorerà anche le differenze nella risposta al trattamento in base al tempo successivo all’infortunio.

Tipo di studio

Interventistico

Iscrizione (Stimato)

45

Fase

  • Fase 2

Contatti e Sedi

Questa sezione fornisce i recapiti di coloro che conducono lo studio e informazioni su dove viene condotto lo studio.

Luoghi di studio

  • Stati Uniti
    • California
      • Los Angeles, California, Stati Uniti, 90033
        • Los Angeles General Medical Center
      • Sacramento, California, Stati Uniti, 95817
        • UC Davis Medical Center
    • Florida
      • Gainesville, Florida, Stati Uniti, 32608
        • UF Health Heart and Vascular Hospital
      • Tampa, Florida, Stati Uniti, 33606
        • Tampa General Hospital
    • Maine
      • Portland, Maine, Stati Uniti, 04102
        • Maine Medical Center
    • Michigan
      • Detroit, Michigan, Stati Uniti, 48201
        • Wayne State University
    • Missouri
      • Saint Louis, Missouri, Stati Uniti, 63110
        • Barnes Jewish Hospital
    • New Jersey
      • Neptune, New Jersey, Stati Uniti, 07753
        • Hackensack Meridian Health Jersey Shore University Medical Center
    • New Mexico
      • Albuquerque, New Mexico, Stati Uniti, 87106
        • University of New Mexico Hospital
    • North Carolina
      • Durham, North Carolina, Stati Uniti, 27705
        • Department of Neurology, Duke University School of Medicine
    • Pennsylvania
      • Philadelphia, Pennsylvania, Stati Uniti, 19104
        • Penn Presbyterian Medical Center
    • Texas
      • Houston, Texas, Stati Uniti, 77030
        • McGovern Medical School, University of Texas Health Science Center
    • Wisconsin
      • Milwaukee, Wisconsin, Stati Uniti, 53226
        • Medical College of Wisconsin

Criteri di partecipazione

I ricercatori cercano persone che corrispondano a una certa descrizione, chiamata criteri di ammissibilità. Alcuni esempi di questi criteri sono le condizioni generali di salute di una persona o trattamenti precedenti.

Criteri di ammissibilità

Età idonea allo studio

  • Adulto
  • Adulto più anziano

Accetta volontari sani

No

Descrizione

Criterio di inclusione:

  1. I pazienti di sesso maschile e femminile hanno un'età compresa tra 18 e 65 anni al momento dell'arruolamento.
  2. I pazienti hanno evidenza di trauma cranico confermato da anomalie coerenti con il trauma alla TAC o alla risonanza magnetica al momento del ricovero (lesione assonale diffusa II-IV, lesione di massa evacuata e non evacuata, classificazione CT di Marshall).
  3. I pazienti hanno subito un trauma cranico chiuso tra 72 ore e 1 settimana prima della randomizzazione (la dura madre esposta è accettabile in caso di fratture depresse del cranio)
  4. Il paziente deve presentare lesioni extracraniche limitate, come evidenziato da un Abbreviated Injury Score (AIS) ≤ 2.
  5. I pazienti devono essere ricoverati in un contesto di terapia intensiva non meno di 2 giorni prima della randomizzazione.
  6. I pazienti devono avere un Glasgow Coma Score compreso tra 3 e 8 inclusi.
  7. I pazienti devono essere incapaci di seguire costantemente i comandi o di impegnarsi in una comunicazione funzionale, come valutato dal punteggio sul CRS-R.
  8. I pazienti hanno almeno una pupilla reattiva (le pupille puntiformi dovute al trattamento farmacologico concomitante, come con gli oppioidi, sono considerate reattive).
  9. Deve avere un rappresentante legalmente autorizzato (LAR) in grado di fornire il consenso per lo studio.
  10. Il paziente deve avere parametri vitali stabili per un minimo di 24 ore prima della randomizzazione [valori vitali quali pressione intracranica (il valore ICP è a discrezione dello sperimentatore), pressione sanguigna sistolica (SBP> 90 mmHg) e pressione parziale dell'ossigeno (PaO2 > 60 mmHg )].

Criteri di esclusione:

  1. Il paziente ha un'aspettativa di vita inferiore a 24 ore al momento della randomizzazione, come stabilito dallo sperimentatore.
  2. Il paziente ha qualche lesione al midollo spinale.
  3. Il paziente ha una ferita penetrante alla testa.
  4. Il paziente aveva pupille dilatate bilateralmente fisse al momento della randomizzazione
  5. Pazienti con storia di qualsiasi disturbo medico o psichiatrico o di qualsiasi grave malattia concomitante che, a giudizio dello sperimentatore, interferirebbe con la valutazione clinica.
  6. Il paziente ha crisi epilettiche scarsamente controllate (cliniche o elettrografiche, ma escluse scariche epilettiformi o altre irritazioni) più di una al mese prima dell'arruolamento
  7. Il paziente ha una precedente storia di stato epilettico
  8. Il paziente ha avuto un precedente trattamento con amantadina HCl o ha manifestato sensibilità ad amantadina.

  9. Il paziente presenta misurazioni di laboratorio di screening al di fuori dell'intervallo normale associate a un potenziale rischio per il trattamento in esame. Ciò includerà, ma non è limitato a:

    1. Conta assoluta dei neutrofili (ANC): ≤ 1,5 x 109/L
    2. Emoglobina ≤ 8 g/dL o sanguinamento attivo che richiede trasfusioni in corso.
    3. Piastrine ≤ 80 x 109/L o sanguinamento attivo che richiede trasfusioni in corso.
    4. Alanina aminotransferasi (ALT), aspartato aminotransferasi (AST), fosfatasi alcalina (ALP) o bilirubina totale (a meno che non sia isolata la sindrome di Gilbert) ≥ 2 volte il limite superiore della norma (ULN)
    5. Velocità di filtrazione glomerulare stimata (eGFR) < 60 ml/min/1,73 m2
  10. Il paziente ha ricevuto un trattamento con un farmaco sperimentale, uno stimolante del sistema nervoso centrale o un antagonista/agonista della dopamina nelle 4 settimane precedenti lo screening.
  11. Il paziente ha una storia di insufficienza cardiaca congestizia di classe 3 o 4 NYHA negli ultimi 5 anni.
  12. Donne che allattano, sono incinte o stanno pianificando una gravidanza durante lo studio e per 4 settimane dopo l'ultima dose del farmaco in studio.
  13. Il paziente presenta qualsiasi altra condizione medica clinicamente significativa, come determinato dallo sperimentatore, che potrebbe alterare sfavorevolmente il rapporto rischio-beneficio della partecipazione allo studio, influenzare negativamente la compliance allo studio o confondere l'interpretazione dei risultati dello studio.
  14. Il paziente presenta un intervallo QT prolungato (QTc di Bazette>420 ms) o onde U distinguibili o sindrome QT congenita nell'anamnesi familiare.
  15. Il paziente ha ricevuto un trattamento cronico con un farmaco anticolinergico sistemico entro 1 settimana prima dello screening.

Piano di studio

Questa sezione fornisce i dettagli del piano di studio, compreso il modo in cui lo studio è progettato e ciò che lo studio sta misurando.

Come è strutturato lo studio?

Dettagli di progettazione

  • Scopo principale: Trattamento
  • Assegnazione: Randomizzato
  • Modello interventistico: Assegnazione parallela
  • Mascheramento: Quadruplicare

Armi e interventi

Gruppo di partecipanti / Arm
Intervento / Trattamento
Comparatore placebo: Placebo
Droga: Placebo
Il placebo per questo studio è una soluzione IV di cloruro di sodio allo 0,9%.
Comparatore attivo: MR-301

Il primo giorno, il paziente riceverà MR-301 a 100 mg di infusione endovenosa BID. Il secondo giorno la dose viene aumentata a 150 mg per infusione endovenosa BID.

Il terzo giorno, la dose viene ulteriormente aumentata a 200 mg per infusione endovenosa BID e mantenuta fino al giorno 21
Droga: Amantadina cloridrato
MR-301 è un I.V. formulazione per il trattamento del trauma cranico. Il principio attivo è l'amantadina cloridrato (HCl).

Cosa sta misurando lo studio?

Misure di risultato primarie

Misura del risultato
Misura Descrizione
Lasso di tempo
Frequenza, gravità e tipo di eventi avversi ed eventi avversi gravi tra i gruppi di trattamento attivo e quelli con placebo
Lasso di tempo: Dal giorno 1 al giorno 35
La sicurezza e la tollerabilità saranno confrontate tra i gruppi con trattamento attivo e quelli con placebo.
Dal giorno 1 al giorno 35

Misure di risultato secondarie

Misura del risultato
Lasso di tempo
Variazione rispetto al basale nella Glasgow Outcome Scale-Extended
Lasso di tempo: Giorno 21 e Giorno 35
Giorno 21 e Giorno 35
Variazione rispetto al basale nella scala DRS (Disability Rating Scale).
Lasso di tempo: Giorno 5, Giorno 10, Giorno 15, Giorno 21
Giorno 5, Giorno 10, Giorno 15, Giorno 21
Variazione rispetto al basale nella scala di recupero dal coma - rivista
Lasso di tempo: Giorno 5, Giorno 10, Giorno 15, Giorno 21
Giorno 5, Giorno 10, Giorno 15, Giorno 21
Variazione rispetto al basale del punteggio del quadro completo di inreattività (QUATTRO).
Lasso di tempo: tutti i giorni fino al giorno 21
tutti i giorni fino al giorno 21
Tempo necessario per la dimissione dall'unità di terapia intensiva (ICU) al piano ospedaliero
Lasso di tempo: fino al giorno 21
fino al giorno 21
Tempo alla dimissione ospedaliera dalla randomizzazione
Lasso di tempo: fino al giorno 21
fino al giorno 21
Valutazione della mortalità alla fine del periodo di trattamento
Lasso di tempo: Giorno 21
Giorno 21
Valutazione della mortalità alla fine del periodo di studio (giorno 35).
Lasso di tempo: Giorno 35
Giorno 35

Collaboratori e investigatori

Qui è dove troverai le persone e le organizzazioni coinvolte in questo studio.

Sponsor

SHINKEI Therapeutics, Inc

Collaboratori

Duke Clinical Research Institute

Studiare le date dei record

Queste date tengono traccia dell'avanzamento della registrazione dello studio e dell'invio dei risultati di sintesi a ClinicalTrials.gov. I record degli studi e i risultati riportati vengono esaminati dalla National Library of Medicine (NLM) per assicurarsi che soddisfino specifici standard di controllo della qualità prima di essere pubblicati sul sito Web pubblico.

Studia le date principali

Inizio studio (Effettivo)

1 giugno 2024

Completamento primario (Stimato)

31 luglio 2025

Completamento dello studio (Stimato)

1 agosto 2025

Date di iscrizione allo studio

Primo inviato

2 febbraio 2024

Primo inviato che soddisfa i criteri di controllo qualità

9 febbraio 2024

Primo Inserito (Effettivo)

12 febbraio 2024

Aggiornamenti dei record di studio

Ultimo aggiornamento pubblicato (Effettivo)

15 luglio 2025

Ultimo aggiornamento inviato che soddisfa i criteri QC

10 luglio 2025

Ultimo verificato

1 luglio 2025

Maggiori informazioni

Termini relativi a questo studio

Termini MeSH pertinenti aggiuntivi

Altri numeri di identificazione dello studio

  • MR-301-T-001

Piano per i dati dei singoli partecipanti (IPD)

Hai intenzione di condividere i dati dei singoli partecipanti (IPD)?

NO

Informazioni su farmaci e dispositivi, documenti di studio

Studia un prodotto farmaceutico regolamentato dalla FDA degli Stati Uniti

Sì

Studia un dispositivo regolamentato dalla FDA degli Stati Uniti

No

prodotto fabbricato ed esportato dagli Stati Uniti

No

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