Eine Phase-2-Studie zur Bewertung der Sicherheit der intravenösen (IV) Amantadinhydrochlorid (HCl)-Lösung (MR-301), 50 mg/ml, bei Patienten mit schwerer traumatischer Hirnverletzung (SHT).

Einschlusskriterien:

1. Männliche und weibliche Patienten sind zum Zeitpunkt der Einschreibung zwischen 18 und 65 Jahre alt.
2. Bei Patienten liegen bei der Aufnahme Hinweise auf ein Schädel-Hirn-Trauma vor, die durch Anomalien bestätigt werden, die auf ein Trauma im CT-Scan oder MRT hinweisen (diffuse axonale Verletzung II-IV, evakuierte und nicht evakuierte Massenläsion, Marshall-CT-Klassifikation).
3. Die Patienten erlitten zwischen 72 Stunden und einer Woche vor der Randomisierung ein geschlossenes Kopftrauma (bei depressiven Schädelfrakturen ist eine freiliegende Dura mater akzeptabel).
4. Der Patient sollte eine begrenzte extrakranielle Verletzung haben, was durch einen Abbreviated Injury Score (AIS) ≤ 2 belegt wird.
5. Die Patienten müssen mindestens 2 Tage vor der Randomisierung in eine Akutversorgungseinrichtung aufgenommen werden.
6. Die Patienten müssen einen Glasgow Coma Score von 3 bis einschließlich 8 haben.
7. Die Patienten müssen nicht in der Lage sein, Befehlen konsequent zu folgen oder sich an funktioneller Kommunikation zu beteiligen, wie anhand der Punktzahl auf dem CRS-R beurteilt wird.
8. Patienten haben mindestens eine reaktive Pupille (punktförmige Pupillen aufgrund einer gleichzeitigen pharmakologischen Behandlung, beispielsweise mit Opioiden, gelten als reaktiv).
9. Es muss ein gesetzlich bevollmächtigter Vertreter (LAR) vorhanden sein, der in der Lage ist, der Verhandlung zuzustimmen.
10. Der Patient muss mindestens 24 Stunden vor der Randomisierung über stabile Vitalwerte verfügen [Vitalwerte wie Hirndruck (ICP-Wert liegt im Ermessen des Prüfarztes), systolischer Blutdruck (SBP > 90 mmHg) und Sauerstoffpartialdruck (PaO2 > 60 mmHg). )].

Ausschlusskriterien:

1. Der Patient hat zum Zeitpunkt der Randomisierung nach Feststellung des Prüfarztes eine Lebenserwartung von weniger als 24 Stunden.
2. Der Patient hat eine Rückenmarksverletzung.
3. Der Patient hat eine durchdringende Kopfverletzung.
4. Der Patient hatte zum Zeitpunkt der Randomisierung beidseitig fixierte, erweiterte Pupillen
5. Patienten mit einer Vorgeschichte einer medizinischen oder psychiatrischen Störung oder einer schweren Begleiterkrankung, die nach Ansicht des Prüfarztes die klinische Beurteilung beeinträchtigen würde.
6. Der Patient hat mehr als einen pro Monat vor der Aufnahme einen schlecht kontrollierten Anfall (klinisch oder elektrografisch, jedoch ohne epileptiforme oder andere irritierende Entladungen).
7. Der Patient hatte in der Vorgeschichte einen Status epilepticus
8. Der Patient wurde zuvor mit Amantadin-HCl oder Amantadin behandelt oder reagierte empfindlich darauf.

9. Beim Patienten liegen Screening-Laborwerte außerhalb des normalen Bereichs vor, was mit einem potenziellen Risiko für die untersuchte Behandlung verbunden ist. Dazu gehören unter anderem:

   1. Absolute Neutrophilenzahl (ANC): ≤ 1,5 x 109/L
   2. Hämoglobin ≤ 8 g/dl oder aktive Blutung, die laufende Transfusionen erfordert.
   3. Blutplättchen ≤ 80 x 109/l oder aktive Blutung, die laufende Transfusionen erfordert.
   4. Alaninaminotransferase (ALT), Aspartataminotransferase (AST), alkalische Phosphatase (ALP) oder Gesamtbilirubin (sofern nicht isoliertes Gilbert-Syndrom) ≥ 2x der Obergrenze des Normalwerts (ULN)
   5. Geschätzte glomeruläre Filtrationsrate (eGFR) < 60 ml/min/1,73 m2
10. Der Patient wurde innerhalb von 4 Wochen vor dem Screening mit einem Prüfpräparat, einem ZNS-Stimulans oder einem Dopamin-Antagonisten/Agonisten behandelt.
11. Der Patient hat in den letzten 5 Jahren eine Vorgeschichte von kongestiver Herzinsuffizienz der NYHA-Klasse 3 oder 4.
12. Frauen, die während der Studie und für 4 Wochen nach der letzten Dosis der Studienmedikation stillen, schwanger sind oder eine Schwangerschaft planen.
13. Der Patient hat nach Feststellung des Prüfarztes einen anderen klinisch bedeutsamen medizinischen Zustand, der das Nutzen-Risiko-Verhältnis der Studienteilnahme ungünstig verändern, die Studiencompliance beeinträchtigen oder die Interpretation der Studienergebnisse verfälschen kann.
14. Der Patient hat in der Familienanamnese ein verlängertes QT-Intervall (Bazette QTc > 420 ms) oder erkennbare U-Wellen oder ein angeborenes QT-Syndrom.
15. Der Patient erhielt innerhalb einer Woche vor dem Screening eine chronische Behandlung mit einem systemischen Anticholinergikum.