Lymfatický fenotyp u poruch spektra Noonanova syndromu (LENS)
Lymfatický fenotyp u pacientů s Noonanovým syndromem bez klinické anamnézy lymfatického onemocnění
Přehled studie
Postavení
Podmínky
Intervence / Léčba
Detailní popis
Odůvodnění: Noonan Syndrome Spectrum Disorders (NSSD) jsou způsobeny patogenními variantami v genech signální dráhy Ras/MAPK a patří do RASopathy.
Lymfatické onemocnění se během života vyskytuje u 36 % pacientů s Noonanovým syndromem (NS), s různými příznaky, závažností a začátkem. Není však známo, kolik pacientů s RASopatií je přesně poškozeno poruchami lymfatického toku, protože mnoho z těchto pacientů má nerozpoznané příznaky a není diagnostikováno. Například pacienti s diagnózou primárního lymfedému (což znamená, že jsou bez známé etiologické příčiny) mohou mít anatomickou nebo funkční abnormalitu centrálního převodního lymfatického systému, která není diagnostikována jako příčinný problém toku lymfy. S diagnózou založenou na příznacích a nikoli na základním patofyziologickém mechanismu se terapie zaměří na zmírnění příznaků a ne na vyléčení patofyziologické příčiny. K případnému zlepšení terapeutické intervence je nezbytné lepší porozumění patofyziologii a lze jej nalézt studiem centrálního převodního lymfatického systému pacientů s NS a lymfatickým onemocněním a dospělých dobrovolníků s Noonanovým syndromem bez lymfatického onemocnění. Cíl: Získat lepší přehled o centrálním převodním lymfatickém systému u dospělých dobrovolníků s Noonanovým syndromem (NS) bez klinických příznaků nebo známek lymfatického onemocnění ve srovnání s pacienty s NS a CardioFacioCutaan syndromem s těžkým lymfatickým onemocněním a zdravými dobrovolníky. (probíhající studie: (Lymfomika; zlepšení porozumění anatomii lymfatického systému a směru a rychlosti toku lymfy; schváleno lékařskou etickou komisí při Radboud University Medical Center Nijmegen číslo spisu 2021-7514) Design studie: Jedno centrum, prospektivní sběr dat Populace studie: Dospělí dobrovolníci s Noonanovým syndromem bez potíží nebo známek lymfatického onemocnění (v anamnéze). Intervence: Před dynamickou MR lymfangiografií budou odebrány tři dotazníky (celkový zdravotní stav, lymfatické abnormality a obecná bezpečnost MRI). Kromě standardního fyzikálního vyšetření a screeningu elektronické dokumentace pacienta pro účely zařazení a vyloučení. Následně bude provedena MR lymfangiografie. Po 24 hodinách bude subjekt telefonicky vyzván ke kontrole. Hlavní parametry studie/koncové body: anatomie centrálních lymfatických cév, rychlost a směr toku lymfy, které lze porovnat s referenčními hodnotami. Povaha a rozsah zátěže a rizik spojených s participací, přínosem a skupinovou příbuzností: Účast v této studii vystavuje subjekty minimálnímu riziku. Subjekty podstoupí umístění malé jehly do tříselné lymfatické uzliny na obou stranách s velmi malým rizikem krvácení a/nebo infekce, jako u jiných minimálně invazivních postupů. Dynamická MR lymfangiografie bude trvat přibližně dvě hodiny
Typ studie
Zápis (Aktuální)
Fáze
- Nelze použít
Kontakty a umístění
Studijní místa
-
-
Gelderland
-
Nijmegen, Gelderland, Holandsko, 6500 HB
- Radboudumc
-
-
Kritéria účasti
Kritéria způsobilosti
Věk způsobilý ke studiu
- Dospělý
- Starší dospělý
Přijímá zdravé dobrovolníky
Popis
Kritéria pro zařazení:
- Noonanův syndrom potvrzený genetickým testem s patogenní variantou třídy 4 nebo 5 podle ClinVar
- 18 let a starší (bez omezení na sex)
- Ochota a schopnost nechat si provést MR lymfangiografické vyšetření v Radboudumc
- Ústní a písemný informovaný souhlas
- Žádné z vylučovacích kritérií
Kritéria vyloučení:
nevhodné pro MRI (např. kovové předměty v těle, těžká klaustrofobie)
- Anamnéza příznaků souvisejících s lymfatickým onemocněním
- těhotenství
- renální insuficience
- jaterní cirhóza
- Historie operací souvisejících s kardiovaskulárním onemocněním s hemodynamickým následkem
- Jiná genetická onemocnění
Studijní plán
Jak je studie koncipována?
Detaily designu
- Primární účel: Diagnostický
- Přidělení: N/A
- Intervenční model: Přiřazení jedné skupiny
- Maskování: Žádné (otevřený štítek)
Zbraně a zásahy
Skupina účastníků / Arm |
Intervence / Léčba |
|---|---|
|
Jiný: Kontrastní injekce MR lymfangiografie
Bude spravována GBCM. Pro MR lymfangiografii lze použít jakýkoli rutinně používaný makrocyklický GBCM, my obecně používáme Dotarem® (gadoterová kyselina-gadoterát meglumin). Použitá dávka je stejná standardní dávka 0,1 mmol/kg tělesné hmotnosti jako při běžné intravenózní injekci. Při MR lymfangiografii je třeba dodržovat pokyny a bezpečnostní opatření používaná pro intravenózní injekci GBCM. Následně se provede postkontrastní zobrazení (opět to bude trvat asi 20 minut) |
Subjekt je umístěn vleže na odnímatelném MR zobrazovacím stole mimo skenovací místnost.
Obě inguinální oblasti jsou připraveny za sterilních podmínek.
Pomocí ultrazvukového navádění je identifikován vývod ductus thoracicus v levém žilním úhlu.
Pod vedením USA je malá jehla 25 gauge umístěna na kortikomedulární junkci tříselné lymfatické uzliny na každé straně.
Pozice jehly je potvrzena a zkontrolována, zda nedochází k extravazaci při injekci fyziologického roztoku pod US vizualizací.
Subjekt je poté přenesen na MR zobrazovací přístroj.
Nejprve se provede předkontrastní zobrazení, které trvá přibližně 20 minut.
Ostatní jména:
|
Co je měření studie?
Primární výstupní opatření
Měření výsledku |
Popis opatření |
Časové okno |
|---|---|---|
|
Anatomie centrálního lymfatického systému a popisné parametry průtoku.
Časové okno: Po ukončení studia v průměru 1 rok.
|
Kategorické posouzení anatomie a lymfatického toku v centrálním lymfatickém systému.
Včetně přítomnosti nebo nepřítomnosti centrálních lymfatických cév, edému a hromadění tekutin.
|
Po ukončení studia v průměru 1 rok.
|
|
Průměr Hrudní kanál
Časové okno: Po ukončení studia v průměru 1 rok.
|
Měření se skládají z maximálního průměru ductus thoracica, průměru na úrovni bránice a šířky a délky cisterny chyli.
|
Po ukončení studia v průměru 1 rok.
|
|
Rychlost toku lymfy
Časové okno: Po ukončení studia v průměru 1 rok.
|
Rychlost lymfatického toku bude stanovena na dynamické MR lymfangiografii měřením vzdálenosti kontrastního pohybu v průběhu času v cm/min.
|
Po ukončení studia v průměru 1 rok.
|
Další výstupní opatření
Měření výsledku |
Popis opatření |
Časové okno |
|---|---|---|
|
Demografický věk
Časové okno: Demografické údaje budou vyhodnoceny před začátkem skenování
|
Věk (roky)
|
Demografické údaje budou vyhodnoceny před začátkem skenování
|
|
Demografie pohlaví
Časové okno: Demografické údaje budou vyhodnoceny před začátkem skenování
|
Rod
|
Demografické údaje budou vyhodnoceny před začátkem skenování
|
|
Demografie
Časové okno: Demografické údaje budou vyhodnoceny před začátkem skenování
|
tělesná výška (centimetry)
|
Demografické údaje budou vyhodnoceny před začátkem skenování
|
|
Demografické váhy
Časové okno: Demografické údaje budou vyhodnoceny před začátkem skenování
|
Váha (kg)
|
Demografické údaje budou vyhodnoceny před začátkem skenování
|
|
Demografická klinická historie
Časové okno: Demografické údaje budou posouzeny před zahájením skenování, které se také použije pro zahrnutí
|
Klinická historie lymfatického onemocnění prostřednictvím dotazníku s otázkami ano/ne
|
Demografické údaje budou posouzeny před zahájením skenování, které se také použije pro zahrnutí
|
|
Demografické genetické pozadí
Časové okno: Demografické údaje budou posouzeny před zahájením kontroly, která se také použije pro účely začlenění
|
Genetické pozadí účastníka bude posouzeno pomocí dotazníku, nebo pokud je to možné, pomocí elektronického záznamu pacienta.
Zaznamenány budou jak změny genu, tak i C-DNA.
|
Demografické údaje budou posouzeny před zahájením kontroly, která se také použije pro účely začlenění
|
Spolupracovníci a vyšetřovatelé
Termíny studijních záznamů
Hlavní termíny studia
Začátek studia (Aktuální)
Primární dokončení (Aktuální)
Dokončení studie (Aktuální)
Termíny zápisu do studia
První předloženo
První předloženo, které splnilo kritéria kontroly kvality
První zveřejněno (Aktuální)
Aktualizace studijních záznamů
Poslední zveřejněná aktualizace (Aktuální)
Odeslaná poslední aktualizace, která splnila kritéria kontroly kvality
Naposledy ověřeno
Více informací
Termíny související s touto studií
Další relevantní podmínky MeSH
Další identifikační čísla studie
- 114369
- NL84520.091.23 (Jiný identifikátor: Protocol ID METC)
Plán pro data jednotlivých účastníků (IPD)
Plánujete sdílet data jednotlivých účastníků (IPD)?
Popis plánu IPD
Informace o lécích a zařízeních, studijní dokumenty
Studuje lékový produkt regulovaný americkým FDA
Studuje produkt zařízení regulovaný americkým úřadem FDA
Tyto informace byly beze změn načteny přímo z webu clinicaltrials.gov. Máte-li jakékoli požadavky na změnu, odstranění nebo aktualizaci podrobností studie, kontaktujte prosím register@clinicaltrials.gov. Jakmile bude změna implementována na clinicaltrials.gov, bude automaticky aktualizována i na našem webu .