Lymfatisch fenotype bij spectrumstoornissen van het Noonan-syndroom (LENS)

Achtergrond: Noonan Syndroom Spectrumstoornissen (NSSD's) worden veroorzaakt door pathogene varianten in genen van de Ras/MAPK-signaalroute en behoren tot de RASopathie.

Lymfatische aandoeningen komen tijdens hun leven voor bij 36% van de patiënten met het Noonan-syndroom (NS), met verschillende symptomen, ernst en aanvang. Het is echter niet bekend hoeveel patiënten met RASopathie precies last hebben van lymfestroomstoornissen, aangezien veel van deze patiënten niet-herkende symptomen hebben en niet gediagnosticeerd worden. Patiënten waarbij de diagnose primair lymfoedeem is gesteld (wat impliceert dat er geen bekende etiologische oorzaak is), kunnen bijvoorbeeld een anatomische of functionele afwijking van het centraal geleidende lymfesysteem hebben die niet als oorzakelijk lymfestroomprobleem wordt gediagnosticeerd. Omdat de diagnose gebaseerd is op de symptomen en niet op het onderliggende pathofysiologische mechanisme, zal de therapie zich richten op het verminderen van de symptomen en niet op het genezen van de pathofysiologische oorzaak. Om uiteindelijk de therapeutische interventie te verbeteren is een beter begrip van de pathofysiologie noodzakelijk, en dit kan worden gevonden door het bestuderen van het centraal geleidende lymfestelsel van patiënten met NS en lymfatische aandoeningen, en volwassen vrijwilligers met het Noonan-syndroom zonder lymfeaandoeningen. Doel: Een beter inzicht krijgen in het centraal geleidende lymfestelsel bij volwassen vrijwilligers met het Noonan-syndroom (NS) zonder klinische symptomen of tekenen van lymfatische ziekte, vergeleken met NS- en CardioFacioCutaan-syndroompatiënten met ernstige lymfatische ziekte en gezonde vrijwilligers. (lopend onderzoek: (Lymfomics; verbetering van het begrip van de anatomie van het lymfestelsel en de richting en snelheid van de lymfestroom; goedgekeurd door de Medisch Ethische Commissie van het Radboud Universitair Medisch Centrum Nijmegen dossiernummer 2021-7514) Onderzoeksopzet: Eén enkel centrum, prospectieve verzameling van gegevens Onderzoekspopulatie: Volwassen vrijwilligers met het Noonan-syndroom zonder (een voorgeschiedenis van) klachten of tekenen van lymfatische aandoeningen. Interventie: Voorafgaand aan de dynamische MR-lymfangiografie zullen drie vragenlijsten (algemene gezondheid, lymfatische afwijkingen en algemene MRI-veiligheid) worden afgenomen. In aanvulling op het standaard lichamelijk onderzoek en de elektronische screening van patiëntendossiers, voor in- en exclusiedoeleinden. Vervolgens zal de MR-lymfangiografie worden uitgevoerd. Na 24 uur wordt de betrokkene telefonisch opgevolgd voor vervolgonderzoek. Belangrijkste onderzoeksparameters/eindpunten: de anatomie van de centrale lymfevaten, de snelheid en richting van de lymfestroom, die kunnen worden vergeleken met referentiewaarden. Aard en omvang van de lasten en risico's die gepaard gaan met deelname, voordelen en verbondenheid met de groep: deelname aan dit onderzoek brengt proefpersonen met een minimaal risico met zich mee. De proefpersonen zullen aan beide zijden een kleine naald in een inguinale lymfeklier plaatsen, met zeer weinig risico op bloeding en/of infectie, net als bij andere minimaal invasieve procedures. De dynamische MR-lymfangiografie zal ongeveer twee uur duren