Lymphatischer Phänotyp bei Störungen des Noonan-Syndrom-Spektrums (LENS)

Begründung: Noonan-Syndrom-Spektrum-Störungen (NSSDs) werden durch pathogene Varianten in Genen des Ras/MAPK-Signalwegs verursacht und gehören zur RASOpathie.

Lymphatische Erkrankungen treten bei 36 % der Patienten mit Noonan-Syndrom (NS) im Laufe ihres Lebens auf, mit unterschiedlichen Symptomen, Schweregraden und Beginn. Es ist jedoch nicht bekannt, wie viele Patienten mit RASOpathie genau an Lymphflussstörungen leiden, da viele dieser Patienten unerkannte Symptome haben und nicht diagnostiziert werden. Beispielsweise kann bei Patienten, bei denen ein primäres Lymphödem diagnostiziert wurde (was bedeutet, dass die ätiologische Ursache nicht bekannt ist), eine anatomische oder funktionelle Anomalie des zentralen Lymphsystems vorliegen, die nicht als ursächliches Lymphflussproblem diagnostiziert wird. Da die Diagnose auf den Symptomen und nicht auf dem zugrunde liegenden pathophysiologischen Mechanismus basiert, konzentriert sich die Therapie auf die Linderung der Symptome und nicht auf die Heilung der pathophysiologischen Ursache. Um letztendlich die therapeutische Intervention zu verbessern, ist ein besseres Verständnis der Pathophysiologie erforderlich. Dies kann durch die Untersuchung des zentralen leitenden Lymphsystems von Patienten mit NS und lymphatischer Erkrankung sowie erwachsenen Freiwilligen mit Noonan-Syndrom ohne lymphatische Erkrankung gewonnen werden. Ziel: Einen besseren Einblick in das zentral leitende Lymphsystem bei erwachsenen Freiwilligen mit Noonan-Syndrom (NS) ohne klinische Symptome oder Anzeichen einer Lympherkrankung im Vergleich zu NS- und CardioFacioCutaan-Syndrom-Patienten mit schwerer Lympherkrankung und gesunden Freiwilligen zu erhalten. (Laufende Studie: (Lymphomie; Verbesserung des Verständnisses der Anatomie des Lymphsystems sowie der Richtung und Geschwindigkeit des Lymphflusses; genehmigt von der medizinischen Ethikkommission des Radboud University Medical Center Nijmegen, Aktenzeichen 2021-7514) Studiendesign: Ein einziges Zentrum, Prospektive Datenerhebung Studienpopulation: Erwachsene Freiwillige mit Noonan-Syndrom ohne (Vorgeschichte) Beschwerden oder Anzeichen einer Lympherkrankung. Intervention: Vor der dynamischen MR-Lymphangiographie werden drei Fragebögen (allgemeiner Gesundheitszustand, Lymphanomalien und allgemeine MRT-Sicherheit) ausgefüllt. Zusätzlich zur standardmäßigen körperlichen Untersuchung und elektronischen Durchsicht der Patientenakte für Einschluss- und Ausschlusszwecke. Anschließend wird die MR-Lymphangiographie durchgeführt. Nach 24 Stunden wird der Proband zur telefonischen Nachuntersuchung angerufen. Hauptparameter/Endpunkte der Studie: die Anatomie der zentralen Lymphgefäße, die Geschwindigkeit und Richtung des Lymphflusses, die mit Referenzwerten verglichen werden können. Art und Umfang der mit der Teilnahme verbundenen Belastungen und Risiken, Nutzen und Gruppenzugehörigkeit: Durch die Teilnahme an dieser Studie sind die Probanden einem minimalen Risiko ausgesetzt. Den Probanden wird auf beiden Seiten eine kleine Nadel in einen inguinalen Lymphknoten eingeführt, wobei das Risiko einer Blutung und/oder Infektion wie bei anderen minimalinvasiven Eingriffen sehr gering ist. Die dynamische MR-Lymphangiographie dauert etwa zwei Stunden