Fenótipo Linfático em Distúrbios do Espectro da Síndrome de Noonan (LENS)

Justificativa: Os distúrbios do espectro da síndrome de Noonan (NSSDs) são causados ​​por variantes patogênicas em genes da via de sinalização Ras/MAPK e pertencem à RASopatia.

A doença linfática ocorre em 36% dos pacientes com Síndrome de Noonan (SN) durante a vida, com diferentes sintomas, gravidade e início. No entanto, não se sabe quantos pacientes com RASopatia estão exatamente comprometidos com distúrbios do fluxo linfático, uma vez que muitos desses pacientes apresentam sintomas não reconhecidos e não são diagnosticados. Por exemplo, pacientes diagnosticados com linfedema primário (o que implica não haver causa etiológica conhecida) podem ter uma anormalidade anatômica ou funcional do sistema linfático condutor central que não é diagnosticada como o problema causador do fluxo linfático. Com o diagnóstico baseado nos sintomas e não no mecanismo fisiopatológico subjacente, a terapia se concentrará na diminuição dos sintomas e não na cura da causa fisiopatológica. Para eventualmente melhorar a intervenção terapêutica, é necessária uma melhor compreensão da fisiopatologia, que pode ser encontrada através do estudo do sistema linfático de condução central de pacientes com SN e doença linfática, e de voluntários adultos com Síndrome de Noonan sem doença linfática. Objetivo: Obter uma melhor visão do sistema linfático de condução central em voluntários adultos com Síndrome de Noonan (SN) sem sintomas clínicos ou sinais de doença linfática em comparação com pacientes com SN e síndrome CardioFacioCutaan com doença linfática grave e voluntários saudáveis. (estudo em andamento: (Linfômica; melhorando a compreensão da anatomia do sistema linfático e da direção e velocidade do fluxo linfático; aprovado pelo Comitê de Ética Médica do Radboud University Medical Center Nijmegen arquivo número 2021-7514) Desenho do estudo: Um único centro, coleta prospectiva de dados População do estudo: Voluntários adultos com Síndrome de Noonan sem (histórico de) queixas ou sinais de doença linfática. Intervenção: Três questionários (saúde geral, anormalidades linfáticas e segurança geral de ressonância magnética) serão realizados antes da linfangiografia por RM dinâmica. Além do exame físico padrão e triagem do prontuário eletrônico do paciente, para fins de inclusão e exclusão. Posteriormente, será realizada linfangiografia por RM. Após 24 horas, o sujeito será chamado para acompanhamento por telefone. Principais parâmetros/desfechos do estudo: anatomia dos vasos linfáticos centrais, velocidade e direção do fluxo linfático, que podem ser comparados com valores de referência. Natureza e extensão da carga e riscos associados à participação, benefício e relacionamento com o grupo: A participação neste estudo coloca os sujeitos em risco mínimo. Os indivíduos serão submetidos à colocação de uma pequena agulha em um linfonodo inguinal em ambos os lados, com muito pouco risco de sangramento e/ou infecção, como acontece com outros procedimentos minimamente invasivos. A linfangiografia por RM dinâmica levará aproximadamente duas horas