Lymfatisk fenotyp vid Noonan Syndrome Spectrum Disorders (LENS)

Motiv: Noonan Syndrome Spectrum Disorders (NSSDs) orsakas av patogena varianter i gener från Ras/MAPK-signalvägen och tillhör RASopati.

Lymfsjukdom förekommer hos 36 % av patienterna med Noonans syndrom (NS) under deras livstid, med olika symtom, svårighetsgrad och debut. Det är dock okänt hur många patienter med RAsopati som är exakt nedsatt med lymfflödesstörningar, eftersom många av dessa patienter har okända symtom och går odiagnostiserade. Till exempel kan patienter som diagnostiserats med primärt lymfödem (vilket innebär att de saknar känd etiologisk orsak) ha en anatomisk eller funktionell abnormitet i det centrala ledande lymfsystemet som inte diagnostiseras som det orsakande lymfflödesproblemet. Med diagnosen baserad på symtomen och inte på den underliggande patofysiologiska mekanismen, kommer terapin att fokusera på att minska symtomen och inte på att läka den patofysiologiska orsaken. För att så småningom förbättra den terapeutiska interventionen är en bättre förståelse av patofysiologin nödvändig, och kan hittas genom att studera det centrala ledande lymfsystemet hos patienter med NS och lymfatisk sjukdom, och vuxna frivilliga med Noonans syndrom utan lymfatisk sjukdom. Mål: Att få en bättre inblick i det centrala ledande lymfsystemet hos vuxna frivilliga med Noonan Syndrom (NS) utan kliniska symtom eller tecken på lymfatisk sjukdom jämfört med NS och CardioFacioCutaan syndrom patienter med svår lymfatisk sjukdom och friska frivilliga. (pågående studie: (Lymphomics; förbättra förståelsen av lymfsystemets anatomi och lymfflödets riktning och hastighet; godkänd av Medical Ethics Committee vid Radboud University Medical Center Nijmegen filnummer 2021-7514) Studiedesign: Ett enda centrum, prospektiv insamling av data Studiepopulation: Vuxna frivilliga med Noonans syndrom utan (en historia av) klagomål eller tecken på lymfatisk sjukdom. Intervention: Tre frågeformulär (allmän hälsa, lymfatiska abnormiteter och allmän MR-säkerhet) kommer att tas innan den dynamiska MR-lymfangiografin. Förutom vanlig fysisk undersökning och elektronisk screening av patientjournaler, för inklusions- och uteslutningssyfte. Därefter kommer MR-lymfangiografi att utföras. Efter 24 timmar kommer försökspersonen att kallas för uppföljning per telefon. Huvudstudieparametrar/endpoints: de centrala lymfkärlens anatomi, lymfflödets hastighet och riktning, som kan jämföras med referensvärden. Arten och omfattningen av bördan och riskerna förknippade med deltagande, nytta och grupprelation: Deltagande i denna studie utsätter försökspersoner för minimal risk. Försökspersoner kommer att genomgå placering av en liten nål i en inguinal lymfkörtel på båda sidor, med mycket liten risk för blödning och/eller infektion, som med andra minimalt invasiva procedurer. Den dynamiska MR-lymfangiografin tar cirka två timmar