Fenotipo linfatico nei disturbi dello spettro della sindrome di Noonan (LENS)

Motivazione: I disturbi dello spettro della sindrome di Noonan (NSSD) sono causati da varianti patogene nei geni della via di segnalazione Ras/MAPK e appartengono alla RASopatia.

La malattia linfatica si verifica nel 36% dei pazienti con sindrome di Noonan (NS) nel corso della loro vita, con sintomi, gravità e esordio diversi. Tuttavia, non è noto quanti pazienti affetti da RASopatia siano esattamente compromessi da disturbi del flusso linfatico, poiché molti di questi pazienti presentano sintomi non riconosciuti e non vengono diagnosticati. Ad esempio, i pazienti con diagnosi di linfedema primario (che implica l'assenza di una causa eziologica nota) possono presentare un'anomalia anatomica o funzionale del sistema linfatico di conduzione centrale che non viene diagnosticata come problema causativo del flusso linfatico. Poiché la diagnosi si basa sui sintomi e non sul meccanismo fisiopatologico sottostante, la terapia si concentrerà sulla riduzione dei sintomi e non sulla guarigione della causa fisiopatologica. Per migliorare eventualmente l'intervento terapeutico, è necessaria una migliore comprensione della fisiopatologia, che può essere ottenuta studiando il sistema linfatico di conduzione centrale di pazienti con NS e malattia linfatica e di volontari adulti con sindrome di Noonan senza malattia linfatica. Obiettivo: ottenere una migliore visione del sistema linfatico di conduzione centrale in volontari adulti con sindrome di Noonan (NS) senza sintomi clinici o segni di malattia linfatica rispetto ai pazienti con NS e sindrome CardioFacioCutaan con grave malattia linfatica e volontari sani. (studio in corso: (Linfomica; migliorare la comprensione dell'anatomia del sistema linfatico e della direzione e velocità del flusso linfatico; approvato dal Comitato di etica medica presso il Radboud University Medical Center di Nijmegen numero di file 2021-7514) Disegno dello studio: un unico centro, raccolta prospettica di dati Popolazione dello studio: volontari adulti con sindrome di Noonan senza (una storia di) disturbi o segni di malattia linfatica. Intervento: tre questionari (salute generale, anomalie linfatiche e sicurezza generale della risonanza magnetica) verranno compilati prima della linfoangiografia RM dinamica. Oltre all'esame fisico standard e allo screening elettronico della cartella clinica del paziente, a fini di inclusione ed esclusione. Successivamente verrà eseguita la linfangiografia RM. Dopo 24 ore il soggetto verrà richiamato per un follow-up telefonico. Principali parametri/endpoint dello studio: anatomia dei vasi linfatici centrali, velocità e direzione del flusso linfatico, che possono essere confrontati con valori di riferimento. Natura ed entità dell'onere e dei rischi associati alla partecipazione, ai benefici e alla parentela con il gruppo: la partecipazione a questo studio espone i soggetti a un rischio minimo. I soggetti verranno sottoposti al posizionamento di un piccolo ago in un linfonodo inguinale su entrambi i lati, con un rischio minimo di sanguinamento e/o infezione, come con altre procedure minimamente invasive. La linfangiografia RM dinamica richiederà circa due ore