Fenotyp limfatyczny w zaburzeniach ze spektrum zespołu Noonana (LENS)

Uzasadnienie: Zaburzenia widma zespołu Noonana (NSSD) są spowodowane przez patogenne warianty genów szlaku sygnałowego Ras/MAPK i należą do RASopatii.

Choroba limfatyczna występuje u 36% pacjentów z zespołem Noonana (NS) w ciągu ich życia, z różnymi objawami, nasileniem i początkiem. Nie wiadomo jednak, ilu pacjentów z RASopatią dokładnie cierpi na zaburzenia przepływu limfy, ponieważ wielu z tych pacjentów ma nierozpoznane objawy i pozostaje niezdiagnozowanych. Na przykład u pacjentów, u których zdiagnozowano pierwotny obrzęk limfatyczny (co oznacza, że ​​nie ma znanej przyczyny etiologicznej) może występować anatomiczna lub funkcjonalna nieprawidłowość centralnego układu chłonnego przewodzącego, która nie jest diagnozowana jako przyczyna problemu przepływu limfy. Ponieważ diagnoza opiera się na objawach, a nie na podstawowym mechanizmie patofizjologicznym, terapia będzie skupiać się na łagodzeniu objawów, a nie na leczeniu przyczyny patofizjologicznej. Aby ostatecznie ulepszyć interwencję terapeutyczną, konieczne jest lepsze zrozumienie patofizjologii, co można odkryć badając ośrodkowy przewodzący układ limfatyczny pacjentów z ZN i chorobami limfatycznymi oraz dorosłych ochotników z zespołem Noonana bez choroby limfatycznej. Cel: Uzyskanie lepszego wglądu w centralny przewodzący układ limfatyczny u dorosłych ochotników z zespołem Noonan (NS) bez klinicznych objawów lub oznak choroby limfatycznej w porównaniu z pacjentami z NS i zespołem CardioFacioCutaan z ciężką chorobą limfatyczną i zdrowymi ochotnikami. (badanie w toku: (Limfomika; poprawa zrozumienia anatomii układu limfatycznego oraz kierunku i prędkości przepływu limfy; zatwierdzone przez Komisję Etyki Lekarskiej w Centrum Medycznym Uniwersytetu Radboud w Nijmegen, plik nr 2021-7514) Projekt badania: Jedno centrum, prospektywne zbieranie danych Populacja badana: Dorośli ochotnicy z zespołem Noonana bez dolegliwości lub objawów choroby limfatycznej (w wywiadzie). Interwencja: Przed limfangiografią dynamiczną MR zostaną wypełnione trzy kwestionariusze (ogólny stan zdrowia, nieprawidłowości limfatyczne i ogólne bezpieczeństwo MRI). Oprócz standardowego badania fizykalnego i elektronicznego przeglądania dokumentacji pacjenta, w celu włączenia i wyłączenia. Następnie zostanie wykonana limfangiografia MR. Po 24 godzinach pacjent zostanie wezwany na wizytę kontrolną telefonicznie. Główne parametry/punkty końcowe badania: anatomia centralnych naczyń chłonnych, prędkość i kierunek przepływu limfy, które można porównać z wartościami referencyjnymi. Charakter i zakres obciążeń oraz ryzyka związanego z uczestnictwem, korzyściami i powiązaniami grupowymi: Udział w tym badaniu naraża uczestników na minimalne ryzyko. Pacjentom zostanie umieszczona mała igła w pachwinowym węźle chłonnym po obu stronach, z bardzo małym ryzykiem krwawienia i/lub infekcji, jak w przypadku innych minimalnie inwazyjnych procedur. Dynamiczna limfangiografia MR zajmie około dwóch godzin