Lymfaattinen fenotyyppi Noonanin oireyhtymän spektrihäiriöissä (LENS)

Perustelut: Noonanin oireyhtymän spektrihäiriöt (NSSD:t) johtuvat Ras/MAPK-signalointireitin geenien patogeenisista varianteista ja kuuluvat RASopatiaan.

Lymfaattinen sairaus esiintyy 36 %:lla potilaista, joilla on Noonanin oireyhtymä (NS) elämänsä aikana, ja oireet, vakavuus ja alkaminen vaihtelevat. Ei kuitenkaan tiedetä, kuinka monella RASopatiaa sairastavilla potilailla on tarkalleen imusolmukkeiden virtaushäiriöitä, koska monilla näistä potilaista on tunnistamattomia oireita ja ne jäävät diagnosoimatta. Esimerkiksi potilailla, joilla on diagnosoitu primaarinen lymfaödeema (mikä tarkoittaa, että heillä ei ole tunnettua etiologista syytä), voi olla keskusjohtavan imusolmukkeen anatominen tai toiminnallinen poikkeavuus, jota ei diagnosoida aiheuttavana imusolmukkeen virtausongelmana. Kun diagnoosi perustuu oireisiin eikä taustalla olevaan patofysiologiseen mekanismiin, terapiassa keskitytään oireiden lievittämiseen eikä patofysiologisen syyn parantamiseen. Terapeuttisten toimenpiteiden parantamiseksi lopulta tarvitaan parempi käsitys patofysiologiasta, ja se voidaan löytää tutkimalla keskushermoston ja imusolmukkeiden sairautta sairastavien potilaiden ja aikuisten vapaaehtoisten, joilla on Noonanin oireyhtymä ilman lymfaattista sairautta, lymfaattista keskusjärjestelmää. Tavoite: Saada parempi käsitys keskusjohtavasta imusolmukkeesta aikuisilla vapaaehtoisilla, joilla on Noonanin oireyhtymä (NS) ilman kliinisiä oireita tai lymfaattisen sairauden merkkejä verrattuna NS- ja CardioFacioCutaan-oireyhtymäpotilaisiin, joilla on vaikea lymfaattinen sairaus ja terveet vapaaehtoiset. (Jatkuva tutkimus: (Lymfomiikka; parantaa imusuonten anatomian sekä imusolmukkeen virtauksen suunnan ja nopeuden ymmärtämistä; Radboudin yliopiston lääketieteellisen keskuksen Nijmegenin lääketieteellisen eettisen komitean hyväksymä tiedostonumero 2021-7514) Tutkimussuunnitelma: yksi keskus, mahdollinen tiedonkeruu Tutkimuspopulaatio: Aikuiset vapaaehtoiset, joilla on Noonanin oireyhtymä ilman (aiemmin) valituksia tai merkkejä lymfaattisesta sairaudesta. Interventio: Ennen dynaamista MR-lymfangiografiaa täytetään kolme kyselylomaketta (yleinen terveys, imusolmukkeiden poikkeavuudet ja yleinen MRI-turvallisuus). Normaalin fyysisen tutkimuksen ja sähköisen potilastiedostoseulonnan lisäksi sisällyttämistä ja poissulkemista varten. Sen jälkeen tehdään MR-lymfangiografia. 24 tunnin kuluttua tutkittavalle kutsutaan seurantaa puhelimitse. Päätutkimusparametrit/päätepisteet: keskusimusuonten anatomia, imusuonten virtauksen nopeus ja suunta, joita voidaan verrata vertailuarvoihin. Osallistumiseen, hyötyyn ja ryhmiin liittyvien rasitteiden ja riskien luonne ja laajuus: Osallistuminen tähän tutkimukseen asettaa koehenkilöille minimaalisen riskin. Koehenkilöille asetetaan pieni neula nivusimusolmukkeeseen molemmille puolille, jolloin verenvuodon ja/tai infektion riski on hyvin pieni, kuten muissa miniinvasiivisissa toimenpiteissä. Dynaaminen MR-lymfangiografia kestää noin kaksi tuntia