Lymfatisk fenotype i Noonan Syndrome Spectrum Disorders (LENS)

Begrunnelse: Noonan Syndrome Spectrum Disorders (NSSDs) er forårsaket av patogene varianter i gener av Ras/MAPK-signalveien, og tilhører RASopatien.

Lymfesykdom forekommer hos 36 % av pasientene med Noonan syndrom (NS) i løpet av livet, med forskjellige symptomer, alvorlighetsgrad og debut. Det er imidlertid ukjent hvor mange pasienter med RASopati som er nøyaktig svekket med lymfestrømsforstyrrelser, siden mange av disse pasientene har ukjente symptomer og ikke blir diagnostisert. For eksempel kan pasienter diagnostisert med primært lymfødem (som innebærer å være uten kjent etiologisk årsak) ha en anatomisk eller funksjonell abnormitet i det sentrale ledende lymfesystemet som ikke er diagnostisert som det forårsakende lymfestrømproblemet. Med diagnosen basert på symptomene og ikke på den underliggende patofysiologiske mekanismen, vil terapien fokusere på å redusere symptomer og ikke på å helbrede den patofysiologiske årsaken. For å til slutt forbedre terapeutisk intervensjon, er en bedre forståelse av patofysiologien nødvendig, og kan bli funnet ved å studere det sentrale ledende lymfesystemet til pasienter med NS og lymfatisk sykdom, og voksne frivillige med Noonan syndrom uten lymfatisk sykdom. Mål: Å få bedre innsikt i det sentrale ledende lymfesystemet hos voksne frivillige med Noonan Syndrom (NS) uten kliniske symptomer eller tegn på lymfatisk sykdom sammenlignet med NS og CardioFacioCutaan syndrom pasienter med alvorlig lymfatisk sykdom og friske frivillige. (pågående studie: (Lymphomics; forbedring av forståelsen av lymfesystemets anatomi og lymfestrømmens retning og hastighet; godkjent av Medical Ethics Committee ved Radboud University Medical Center Nijmegen filnummer 2021-7514) Studiedesign: Et enkelt senter, prospektiv innsamling av data Studiepopulasjon: Voksne frivillige med Noonan syndrom uten (en historie med) plager eller tegn på lymfatisk sykdom. Intervensjon: Tre spørreskjemaer (generell helse, lymfatiske abnormiteter og generell MR-sikkerhet) vil bli tatt før den dynamiske MR-lymfangiografien. I tillegg til standard fysisk undersøkelse og elektronisk pasientmappescreening, for inkluderings- og eksklusjonsformål. Deretter vil MR-lymfangiografi bli utført. Etter 24 timer vil forsøkspersonen bli innkalt til oppfølging på telefon. Hovedstudieparametere/endepunkter: anatomien til de sentrale lymfekarene, hastigheten og retningen på lymfestrømmen, som kan sammenlignes med referanseverdier. Arten og omfanget av byrden og risikoene knyttet til deltakelse, nytte og gruppetilhørighet: Deltakelse i denne studien setter forsøkspersoner med minimal risiko. Pasienter vil gjennomgå plassering av en liten nål i en lyskelymfeknute på begge sider, med svært liten risiko for blødning og/eller infeksjon, som ved andre minimalt invasive prosedyrer. Den dynamiske MR-lymfangiografien vil ta omtrent to timer