Lymfatisk fænotype i Noonan Syndrom Spectrum Disorders (LENS)

Begrundelse: Noonan Syndrome Spectrum Disorders (NSSD'er) er forårsaget af patogene varianter i gener af Ras/MAPK-signalvejen og hører til RASopatien.

Lymfesygdom forekommer hos 36 % af patienter med Noonan Syndrom (NS) i løbet af deres levetid, med forskellige symptomer, sværhedsgrad og debut. Det er dog uvist, hvor mange patienter med RASopati, der præcist er svækket med lymfestrømsforstyrrelser, da mange af disse patienter har uerkendte symptomer og ikke bliver diagnosticeret. For eksempel kan patienter diagnosticeret med primært lymfødem (hvilket indebærer at være uden kendt ætiologisk årsag) have en anatomisk eller funktionel abnormitet i det centralt ledende lymfesystem, som ikke er diagnosticeret som det forårsagende lymfeflowproblem. Med diagnosen baseret på symptomerne og ikke på den bagvedliggende patofysiologiske mekanisme, vil terapi fokusere på at mindske symptomer og ikke på at helbrede den patofysiologiske årsag. For i sidste ende at forbedre den terapeutiske intervention er en bedre forståelse af patofysiologien nødvendig, og den kan findes ved at studere det centralt ledende lymfesystem hos patienter med NS og lymfatisk sygdom og voksne frivillige med Noonan Syndrom uden lymfesygdom. Formål: At få et bedre indblik i det centrale ledende lymfesystem hos voksne frivillige med Noonan Syndrom (NS) uden kliniske symptomer eller tegn på lymfatisk sygdom sammenlignet med NS og CardioFacioCutaan syndrom patienter med svær lymfatisk sygdom og raske frivillige. (igangværende undersøgelse: (Lymphomics; forbedring af forståelsen af ​​lymfesystemets anatomi og lymfestrømmens retning og hastighed; godkendt af den medicinske etiske komité ved Radboud University Medical Center Nijmegen filnummer 2021-7514) Studiedesign: Et enkelt center, prospektiv indsamling af data Studiepopulation: Voksne frivillige med Noonan syndrom uden (en historie med) klager eller tegn på lymfatisk sygdom. Intervention: Tre spørgeskemaer (generelt helbred, lymfatiske abnormiteter og generel MR-sikkerhed) vil blive taget forud for den dynamiske MR-lymfangiografi. Ud over almindelig fysisk undersøgelse og elektronisk screening af patientjournaler, med henblik på inklusion og udelukkelse. Efterfølgende vil MR-lymfangiografien blive udført. Efter 24 timer vil forsøgspersonen blive kaldt til opfølgning telefonisk. Hovedundersøgelsesparametre/endepunkter: de centrale lymfekars anatomi, lymfestrømmens hastighed og retning, som kan sammenlignes med referenceværdier. Arten og omfanget af byrden og risici forbundet med deltagelse, fordele og gruppeforhold: Deltagelse i denne undersøgelse sætter forsøgspersoner i minimal risiko. Forsøgspersoner vil gennemgå anbringelse af en lille nål i en lyskelymfeknude på begge sider med meget lille risiko for blødning og/eller infektion, som ved andre minimalt invasive procedurer. Den dynamiske MR-lymfangiografi vil tage cirka to timer