Phénotype lymphatique dans les troubles du spectre du syndrome de Noonan (LENS)

Justification : Les troubles du spectre du syndrome de Noonan (NSSD) sont causés par des variantes pathogènes des gènes de la voie de signalisation Ras/MAPK et appartiennent à la RASopathie.

La maladie lymphatique survient chez 36 % des patients atteints du syndrome de Noonan (NS) au cours de leur vie, avec des symptômes, une gravité et un début différents. Cependant, on ne sait pas combien de patients atteints de RASopathie souffrent exactement de troubles du flux lymphatique, car beaucoup de ces patients présentent des symptômes non reconnus et ne sont pas diagnostiqués. Par exemple, les patients diagnostiqués avec un lymphœdème primaire (ce qui implique qu'il n'y a pas de cause étiologique connue) peuvent présenter une anomalie anatomique ou fonctionnelle du système lymphatique conducteur central qui n'est pas diagnostiquée comme étant à l'origine du problème de flux lymphatique. Le diagnostic étant basé sur les symptômes et non sur le mécanisme physiopathologique sous-jacent, la thérapie se concentrera sur la diminution des symptômes et non sur la guérison de la cause physiopathologique. Pour éventuellement améliorer l'intervention thérapeutique, une meilleure compréhension de la physiopathologie est nécessaire et peut être trouvée en étudiant le système lymphatique conducteur central de patients atteints de NS et de maladie lymphatique, et de volontaires adultes atteints du syndrome de Noonan sans maladie lymphatique. Objectif : avoir un meilleur aperçu du système lymphatique conducteur central chez les volontaires adultes atteints du syndrome de Noonan (NS) sans symptômes cliniques ni signes de maladie lymphatique par rapport aux patients atteints du syndrome NS et CardioFacioCutaan atteints d'une maladie lymphatique sévère et des volontaires sains. (étude en cours : (Lymphomics ; améliorer la compréhension de l'anatomie du système lymphatique ainsi que de la direction et de la vitesse du flux lymphatique ; approuvée par le comité d'éthique médicale du centre médical universitaire Radboud de Nimègue, numéro de dossier 2021-7514) Conception de l'étude : un centre unique, collecte prospective de données Population étudiée : volontaires adultes atteints du syndrome de Noonan sans (antécédents) de plaintes ou de signes de maladie lymphatique. Intervention : Trois questionnaires (état de santé général, anomalies lymphatiques et sécurité générale de l'IRM) seront réalisés avant la lymphangiographie IRM dynamique. En plus de l'examen physique standard et de la vérification électronique du dossier patient, à des fins d'inclusion et d'exclusion. Par la suite, une lymphangiographie IRM sera réalisée. Après 24 heures, le sujet sera appelé pour un suivi téléphonique. Principaux paramètres/critères de l'étude : l'anatomie des vaisseaux lymphatiques centraux, la vitesse et la direction du flux lymphatique, qui peuvent être comparées aux valeurs de référence. Nature et étendue du fardeau et des risques associés à la participation, aux avantages et au lien de groupe : la participation à cette étude expose les sujets à un risque minimal. Les sujets subiront la pose d'une petite aiguille dans un ganglion lymphatique inguinal des deux côtés, avec très peu de risque de saignement et/ou d'infection, comme avec d'autres procédures mini-invasives. La lymphangiographie IRM dynamique durera environ deux heures