Vývoj a validace modelu predikce rizika pro venózní tromboembolismus u pacientek s gynekologickou rakovinou podstupující systémovou antineoplastickou léčbu: studie Gynecological Cancer Associated Thrombosis (GynCAT) (GynCAT)

Onkologické pacienty zatěžuje zvýšené riziko žilního tromboembolismu (VTE), které má významný vliv na morbiditu a mortalitu. Stávající modely predikce rizika (RPM), včetně široce uznávaného Khorana Risk Score (KRS), mají určitá omezení při použití v určitých populacích nádorových lokalit, jako jsou gynekologické rakoviny. Zejména gynekologické pacientky vykazují variabilní riziko VTE na základě jejich specifických lokalizací nádoru, přičemž nejvyšší riziko představuje karcinom vaječníků. V současnosti dostupné RPM navíc postrádají validaci v široké gynekologické populaci a nemusí účinně stratifikovat riziko VTE.

GynCAT je prospektivní kohortová studie, která bude provedena na pacientkách s gynekologickými malignitami, u nichž je plánována systémová antineoplastická léčba. Během screeningové fáze bude vyloučena symptomatická VTE a bude hodnocen KRS. Farmakologická tromboprofylaxe bude zvážena a předepsána na základě klinického posouzení u pacientů s KRS skóre 3 nebo vyšším. Budou shromažďovány klinické, hematologické, biochemické, koagulační a genetické proměnné. Sledování bude trvat po celou dobu trvání linie antineoplastické léčby a budou zaznamenávány VTE příhody, krvácivé příhody a mortalita.

Primárním cílem je vývoj a validace RPM pro VTE u pacientek s gynekologickým karcinomem podstupujících systémovou antineoplastickou léčbu. Sekundárními cíli je vyhodnocení prediktivní hodnoty identifikovaného modelu, jeho porovnání se stávajícími obecnými onkologickými RPM; hodnocení jeho výkonnosti při predikci úmrtnosti; hodnocení incidence VTE u pacientů s KRS≥3 užívajících tromboprofylaxi; identifikaci rizikových faktorů krvácení u této populace pacientů.

Výpočet velikosti vzorku je založen na odhadovaném výskytu VTE 5 % během průměrné doby sledování 12 měsíců. Velikost vzorku alespoň 1 200 pacientů v derivační kohortě je tedy považována za dostatečnou pro stanovení modelu predikce rizika zahrnujícího až šest prediktorových proměnných. Bude použita metoda rozděleného vzorku, kdy dvě třetiny účastníků studie budou náhodně přiřazeny do kohorty odvozené od modelu (n=1 200) a jedna třetina (n=600) do nezávislé validační kohorty. Celkový počet pacientů přijatých do studie tak bude 1800. Ke studiu vztahu mezi prognostickými proměnnými a výskytem VTE bude použita analýza přežití konkurenčního rizika s modelem Fine & Gray, přičemž smrt bude považována za kompetitivní riziko. RPM budou identifikovány pomocí bootstrap přístupu, aby se snížilo riziko nadměrného vybavení. Diskriminační síla RPM bude hodnocena pomocí časově závislé křivky provozní charakteristiky příjmu a kalibrace modelu bude vyhodnocena graficky a s výpočtem relativních kalibračních strmostí.

Závěrem lze říci, že tato prospektivní kohortová studie si klade za cíl překonat omezení současných RPM u pacientek s gynekologickým karcinomem a zlepšit přesnost stratifikace rizika VTE v této populaci.