Ontwikkeling en validatie van een risicovoorspellingsmodel voor veneuze trombo-embolie bij gynaecologische kankerpatiënten die een systemische antineoplastische behandeling ondergaan: het onderzoek naar gynaecologische kankergeassocieerde trombose (GynCAT) (GynCAT)

Kankerpatiënten hebben een verhoogd risico op veneuze trombo-embolie (VTE), wat een aanzienlijke impact heeft op de morbiditeit en mortaliteit. Bestaande Risk Prediction Models (RPM's), waaronder de algemeen aanvaarde Khorana Risk Score (KRS), hebben enkele beperkingen bij gebruik in bepaalde populaties van tumorlocaties, zoals gynaecologische kankers. Met name vertonen gynaecologische patiënten een variabel risico op VTE op basis van hun specifieke tumorlocaties, waarbij eierstokkanker het hoogste risico vertegenwoordigt. Bovendien ontberen de momenteel beschikbare RPM's validatie in een brede gynaecologische populatie en kunnen ze er niet in slagen het VTE-risico effectief te stratificeren.

GynCAT is een prospectieve cohortstudie die zal worden uitgevoerd bij vrouwelijke patiënten met gynaecologische maligniteiten die een systemische antineoplastische behandeling zullen ondergaan. Tijdens de screeningfase wordt symptomatische VTE uitgesloten en wordt KRS beoordeeld. Farmacologische tromboprofylaxe zal op basis van klinisch oordeel worden overwogen en voorgeschreven voor patiënten met een KRS-score van 3 of hoger. Klinische, hematologische, biochemische, coagulatie- en genetische variabelen zullen worden verzameld. De follow-up zal gedurende de gehele duur van de antineoplastische behandelingslijn duren, en VTE-voorvallen, bloedingen en mortaliteit zullen worden geregistreerd.

Het primaire doel is de ontwikkeling en validatie van een RPM voor VTE bij gynaecologische kankerpatiënten die een systemische antineoplastische behandeling ondergaan. Secundaire doelstellingen zijn de evaluatie van de voorspellende waarde van het geïdentificeerde model, door het te vergelijken met bestaande algemene oncologische RPM's; beoordeling van de prestaties ervan bij het voorspellen van sterfte; evaluatie van de incidentie van VTE bij patiënten met KRS≥3 die tromboprofylaxe krijgen; identificatie van risicofactoren voor bloedingen in deze patiëntenpopulatie.

De berekening van de steekproefomvang is gebaseerd op een geschatte VTE-incidentie van 5% over een gemiddelde follow-up van 12 maanden. Daarom wordt een steekproefomvang van ten minste 1.200 patiënten in het derivatiecohort voldoende geacht voor de bepaling van een risicovoorspellingsmodel dat maximaal zes voorspellende variabelen omvat. Er zal gebruik worden gemaakt van een split-sample-methode, waarbij tweederde van de studiedeelnemers willekeurig wordt toegewezen aan het modelafleidingscohort (n=1.200) en een derde (n=600) aan een onafhankelijk validatiecohort. Het totale aantal patiënten dat voor de studie wordt gerekruteerd zal dus 1.800 bedragen. Een concurrerende risico-overlevingsanalyse met het Fine & Gray-model zal worden gebruikt om de associatie tussen prognostische variabelen en het voorkomen van VTE te bestuderen, waarbij overlijden als een competitief risico wordt beschouwd. De RPM wordt geïdentificeerd via een bootstrap-aanpak om het risico op overfitting te verminderen. Het onderscheidingsvermogen van de RPM zal worden beoordeeld met behulp van de tijdsafhankelijke ontvangst-bedrijfskarakteristiekcurve, en de modelkalibratie zal grafisch worden geëvalueerd en met de berekening van relatieve kalibratiehellingen.

Concluderend is dit prospectieve cohortonderzoek bedoeld om de beperkingen van de huidige RPM's bij gynaecologische kankerpatiënten te overwinnen, waardoor de nauwkeurigheid van de VTE-risicostratificatie in deze populatie wordt verbeterd.