Entwicklung und Validierung eines Risikovorhersagemodells für venöse Thromboembolien bei gynäkologischen Krebspatienten, die sich einer systemischen antineoplastischen Behandlung unterziehen: Die Studie zur gynäkologischen krebsassoziierten Thrombose (GynCAT). (GynCAT)

Krebspatienten sind durch ein erhöhtes Risiko einer venösen Thromboembolie (VTE) belastet, was einen erheblichen Einfluss auf Morbidität und Mortalität hat. Bestehende Risikovorhersagemodelle (RPMs), einschließlich des weithin anerkannten Khorana Risk Score (KRS), weisen einige Einschränkungen auf, wenn sie bei bestimmten Tumorlokalisationspopulationen, wie beispielsweise gynäkologischen Krebserkrankungen, eingesetzt werden. Bemerkenswert ist, dass gynäkologische Patientinnen je nach Tumorlokalisation ein unterschiedliches VTE-Risiko aufweisen, wobei Eierstockkrebs das höchste Risiko darstellt. Darüber hinaus mangelt es den derzeit verfügbaren RPMs an Validierung in einer breiten gynäkologischen Population und sie können das VTE-Risiko möglicherweise nicht effektiv stratifizieren.

GynCAT ist eine prospektive Kohortenstudie, die an Patientinnen mit gynäkologischen Malignomen durchgeführt wird, bei denen eine systemische antineoplastische Behandlung vorgesehen ist. Während der Screening-Phase werden symptomatische VTE ausgeschlossen und KRS beurteilt. Bei Patienten mit einem KRS-Score von 3 oder höher wird nach klinischem Ermessen eine pharmakologische Thromboprophylaxe in Betracht gezogen und verordnet. Klinische, hämatologische, biochemische, Gerinnungs- und genetische Variablen werden gesammelt. Die Nachbeobachtung erfolgt über die gesamte Dauer der antineoplastischen Behandlungslinie und VTE-Ereignisse, Blutungsereignisse und Mortalität werden aufgezeichnet.

Das Hauptziel ist die Entwicklung und Validierung eines RPM für VTE bei Patienten mit gynäkologischem Krebs, die sich einer systemischen antineoplastischen Behandlung unterziehen. Sekundäre Ziele sind die Bewertung des Vorhersagewerts des identifizierten Modells und dessen Vergleich mit bestehenden RPMs für die allgemeine Onkologie. Einschätzung seiner Leistung bei der Vorhersage der Sterblichkeit; Bewertung der VTE-Inzidenz bei Patienten mit KRS≥3, die eine Thromboprophylaxe erhalten; Identifizierung von Risikofaktoren für Blutungen in dieser Patientengruppe.

Die Berechnung der Stichprobengröße basiert auf einer geschätzten VTE-Inzidenz von 5 % über eine mittlere Nachbeobachtungszeit von 12 Monaten. Daher wird eine Stichprobengröße von mindestens 1.200 Patienten in der Ableitungskohorte als ausreichend für die Bestimmung eines Risikovorhersagemodells angesehen, das bis zu sechs Prädiktorvariablen umfasst. Es kommt eine Split-Sample-Methode zum Einsatz, bei der zwei Drittel der Studienteilnehmer nach dem Zufallsprinzip der Modellableitungskohorte (n=1.200) und ein Drittel (n=600) einer unabhängigen Validierungskohorte zugeordnet werden. Die Gesamtzahl der in die Studie rekrutierten Patienten wird somit 1.800 betragen. Eine konkurrierende Risiko-Überlebens-Analyse mit dem Fine & Gray-Modell wird verwendet, um den Zusammenhang zwischen prognostischen Variablen und dem Auftreten von VTE zu untersuchen, wobei der Tod als konkurrierendes Risiko betrachtet wird. Die RPM wird durch einen Bootstrap-Ansatz identifiziert, um das Risiko einer Überanpassung zu verringern. Die Unterscheidungskraft der Drehzahl wird anhand einer zeitabhängigen Empfangsbetriebskennlinie bewertet, und die Modellkalibrierung wird grafisch und mit der Berechnung relativer Kalibrierungssteigungen ausgewertet.

Zusammenfassend zielt diese prospektive Kohortenstudie darauf ab, die Einschränkungen der aktuellen RPMs bei gynäkologischen Krebspatientinnen zu überwinden und die Genauigkeit der VTE-Risikostratifizierung in dieser Population zu verbessern.