Opracowanie i walidacja modelu przewidywania ryzyka żylnej choroby zakrzepowo-zatorowej u pacjentek z nowotworem ginekologicznym poddawanych ogólnoustrojowemu leczeniu przeciwnowotworowemu: badanie GynCAT dotyczące zakrzepicy związanej z rakiem ginekologicznym (GynCAT)

Chorzy na nowotwory są obciążeni zwiększonym ryzykiem żylnej choroby zakrzepowo-zatorowej (VTE), która ma istotny wpływ na zachorowalność i śmiertelność. Istniejące modele przewidywania ryzyka (RPM), w tym powszechnie akceptowana skala ryzyka Khorana (KRS), mają pewne ograniczenia, jeśli są stosowane w niektórych populacjach lokalizacji guza, takich jak nowotwory ginekologiczne. Warto zauważyć, że u pacjentek ginekologicznych ryzyko wystąpienia ŻChZZ jest zmienne w zależności od umiejscowienia nowotworu, przy czym największe ryzyko stanowi rak jajnika. Co więcej, obecnie dostępne RPM nie zostały zweryfikowane w szerokiej populacji ginekologicznej i mogą nie pozwalać na skuteczną stratyfikację ryzyka ŻChZZ.

GynCAT to prospektywne badanie kohortowe, które zostanie przeprowadzone z udziałem pacjentek z nowotworami ginekologicznymi, które zostaną objęte ogólnoustrojowym leczeniem przeciwnowotworowym. W fazie przesiewowej wykluczona zostanie objawowa ŻChZZ i oceniony zostanie KRS. Farmakologiczna profilaktyka przeciwzakrzepowa zostanie rozważona i przepisana po ocenie klinicznej u pacjentów z wynikiem 3 lub wyższym w skali KRS. Zostaną zebrane zmienne kliniczne, hematologiczne, biochemiczne, krzepnięcia i genetyczne. Kontrola będzie trwać przez cały czas trwania linii leczenia przeciwnowotworowego i rejestrowane będą zdarzenia ŻChZZ, zdarzenia krwawienia i śmiertelność.

Głównym celem jest opracowanie i walidacja RPM dla VTE u pacjentek z rakiem ginekologicznym poddawanych ogólnoustrojowemu leczeniu przeciwnowotworowemu. Cele drugorzędne to ocena wartości predykcyjnej zidentyfikowanego modelu, porównując go z istniejącymi RPM w onkologii ogólnej; ocena jego skuteczności w przewidywaniu śmiertelności; ocena częstości występowania ŻChZZ u chorych z KRS≥3 otrzymujących profilaktykę przeciwzakrzepową; identyfikację czynników ryzyka krwawień w tej populacji pacjentów.

Obliczenia wielkości próby opierają się na szacunkowej częstości występowania ŻChZZ wynoszącej 5% w średnim okresie obserwacji wynoszącym 12 miesięcy. Dlatego też wielkość próby wynosząca co najmniej 1200 pacjentów w kohorcie wyprowadzającej uważa się za wystarczającą do określenia modelu przewidywania ryzyka obejmującego maksymalnie sześć zmiennych predykcyjnych. Zastosowana zostanie metoda podzielonej próby, w ramach której dwie trzecie uczestników badania zostanie losowo przydzielone do kohorty wyprowadzania modelu (n=1200), a jedna trzecia (n=600) do niezależnej kohorty walidacyjnej. Łączna liczba pacjentów włączonych do badania wyniesie zatem 1800. Do zbadania związku między zmiennymi prognostycznymi a występowaniem ŻChZZ, uwzględniając śmierć jako ryzyko konkurencyjne, zostanie wykorzystana analiza konkurencyjnego ryzyka przeżycia z modelem Fine & Gray. Prędkość obrotowa zostanie zidentyfikowana metodą ładowania początkowego, aby zmniejszyć ryzyko nadmiernego dopasowania. Moc dyskryminacyjna prędkości obrotowej zostanie oceniona przy użyciu zależnej od czasu krzywej charakterystyki operacyjnej odbioru, a kalibracja modelu zostanie oceniona graficznie i poprzez obliczenie względnych zboczy kalibracji.

Podsumowując, to prospektywne badanie kohortowe ma na celu przezwyciężenie ograniczeń obecnych RPM u pacjentek z nowotworem ginekologicznym, poprawiając dokładność stratyfikacji ryzyka ŻChZZ w tej populacji.