Sviluppo e validazione di un modello di previsione del rischio per la tromboembolia venosa nei pazienti con carcinoma ginecologico sottoposti a trattamento antineoplastico sistemico: studio di trombosi associato al carcinoma ginecologico (GynCAT) (GynCAT)

I pazienti affetti da cancro sono gravati da un aumentato rischio di tromboembolia venosa (TEV), che ha un impatto significativo sulla morbilità e sulla mortalità. I modelli di previsione del rischio (RPM) esistenti, compreso il Khorana Risk Score (KRS), ampiamente accettato, presentano alcune limitazioni se utilizzati in determinate popolazioni di siti tumorali, come i tumori ginecologici. In particolare, le pazienti ginecologiche presentano un rischio variabile di TEV in base alla specifica sede del tumore, con il cancro ovarico che rappresenta il rischio più elevato. Inoltre, gli RPM attualmente disponibili non sono validati in un’ampia popolazione ginecologica e potrebbero non riuscire a stratificare efficacemente il rischio di TEV.

GynCAT è uno studio prospettico di coorte che sarà condotto su pazienti di sesso femminile con neoplasie ginecologiche programmate per un trattamento antineoplastico sistemico. Durante la fase di screening, verrà esclusa la TEV sintomatica e verrà valutata la KRS. La tromboprofilassi farmacologica sarà presa in considerazione e prescritta a giudizio clinico, per i pazienti con un punteggio KRS pari o superiore a 3. Verranno raccolte variabili cliniche, ematologiche, biochimiche, coagulative e genetiche. Il follow-up durerà per tutta la durata della linea di trattamento antineoplastico e verranno registrati gli eventi di TEV, gli eventi di sanguinamento e la mortalità.

L'obiettivo primario è lo sviluppo e la validazione di un RPM per la TEV nelle pazienti con cancro ginecologico sottoposte a trattamento antineoplastico sistemico. Gli obiettivi secondari sono la valutazione del valore predittivo del modello identificato, confrontandolo con gli RPM di oncologia generale esistenti; valutazione delle sue prestazioni nella previsione della mortalità; valutazione dell'incidenza di TEV in pazienti con KRS≥3 sottoposti a tromboprofilassi; identificazione dei fattori di rischio per il sanguinamento in questa popolazione di pazienti.

Il calcolo della dimensione del campione si basa su un'incidenza stimata di TEV del 5% su un follow-up medio di 12 mesi. Pertanto, una dimensione del campione di almeno 1.200 pazienti nella coorte di derivazione è considerata sufficiente per la determinazione di un modello di previsione del rischio che incorpora fino a sei variabili predittive. Verrà utilizzato un metodo a campione suddiviso, con due terzi dei partecipanti allo studio assegnati in modo casuale alla coorte di derivazione del modello (n=1.200) e un terzo (n=600) a una coorte di validazione indipendente. Il numero totale dei pazienti reclutati nello studio sarà quindi di 1.800. Verrà utilizzata un'analisi di sopravvivenza del rischio competitivo con il modello Fine & Gray per studiare l'associazione tra variabili prognostiche e insorgenza di TEV, considerando la morte come un rischio competitivo. L'RPM sarà identificato attraverso un approccio bootstrap per ridurre il rischio di overfitting. Il potere discriminante dell'RPM sarà valutato utilizzando la curva caratteristica operativa di ricezione dipendente dal tempo, e la calibrazione del modello sarà valutata graficamente e con il calcolo delle relative pendenze di calibrazione.

In conclusione, questo studio prospettico di coorte mira a superare i limiti degli attuali RPM nelle pazienti con cancro ginecologico, migliorando l’accuratezza della stratificazione del rischio di TEV in questa popolazione.