Utveckling och validering av en riskprediktionsmodell för venös tromboembolism hos gynekologiska cancerpatienter som genomgår systemisk antineoplastisk behandling: The Gynecological Cancer Associated Thrombosis (GynCAT) Study (GynCAT)

Cancerpatienter belastas av en ökad risk för venös tromboembolism (VTE), vilket har en betydande inverkan på sjuklighet och mortalitet. Befintliga Risk Prediction Models (RPM), inklusive det allmänt accepterade Khorana Risk Score (KRS), har vissa begränsningar när de används i vissa tumörpopulationer, såsom gynekologisk cancer. Noterbart uppvisar gynekologiska patienter en varierande risk för VTE baserat på deras specifika tumörställen, där äggstockscancer representerar den högsta risken. Dessutom saknar för närvarande tillgängliga RPM validering i en bred gynekologisk population och kan misslyckas med att effektivt stratifiera VTE-risken.

GynCAT är en prospektiv kohortstudie som kommer att genomföras på kvinnliga patienter med gynekologiska maligniteter planerade för systemisk antineoplastisk behandling. Under screeningsfasen kommer symtomatisk VTE att uteslutas och KRS kommer att bedömas. Farmakologisk tromboprofylax kommer att övervägas och ordineras efter klinisk bedömning, för patienter med en KRS-poäng på 3 eller högre. Kliniska, hematologiska, biokemiska, koagulations- och genetiska variabler kommer att samlas in. Uppföljningen kommer att pågå under hela den antineoplastiska behandlingslinjen, och VTE-händelser, blödningshändelser och dödlighet kommer att registreras.

Det primära målet är utvecklingen och valideringen av ett RPM för VTE hos gynekologiska cancerpatienter som genomgår systemisk antineoplastisk behandling. Sekundära mål är att utvärdera det prediktiva värdet av den identifierade modellen, jämföra den med befintliga allmänna onkologiska RPM; bedömning av dess prestanda för att förutsäga dödlighet; utvärdering av VTE-incidens hos patienter med KRS≥3 som får tromboprofylax; identifiering av riskfaktorer för blödning i denna patientpopulation.

Beräkningen av urvalsstorleken baseras på en uppskattad VTE-incidens på 5 % under en genomsnittlig uppföljning på 12 månader. Därför anses en urvalsstorlek på minst 1 200 patienter i härledningskohorten vara tillräcklig för att fastställa en riskprediktionsmodell som innehåller upp till sex prediktorvariabler. En metod med delat urval kommer att användas, där två tredjedelar av studiedeltagarna slumpmässigt tilldelas modellhärledningskohorten (n=1 200) och en tredjedel (n=600) till en oberoende valideringskohort. Det totala antalet patienter som rekryteras i studien blir därmed 1 800. En konkurrerande risköverlevnadsanalys med Fine & Grey-modell kommer att användas för att studera sambandet mellan prognostiska variabler och VTE-förekomst, med tanke på död som en konkurrensrisk. RPM kommer att identifieras genom en bootstrap-metod för att minska risken för överanpassning. RPM:s diskrimineringsförmåga kommer att bedömas med hjälp av en tidsberoende kurva för mottagningsdriftskarakteristik, och modellkalibrering kommer att utvärderas grafiskt och med beräkning av relativa kalibreringslutningar.

Sammanfattningsvis syftar denna prospektiva kohortstudie till att övervinna begränsningarna av nuvarande RPM hos gynekologiska cancerpatienter, vilket förbättrar noggrannheten av VTE-riskstratifiering i denna population.