Utvikling og validering av en risikoprediksjonsmodell for venøs tromboembolisme hos gynekologiske kreftpasienter som gjennomgår systemisk antineoplastisk behandling: The Gynecological Cancer Associated Thrombosis (GynCAT) Study (GynCAT)

Kreftpasienter belastes av økt risiko for venøs tromboemboli (VTE), som har betydelig innvirkning på sykelighet og dødelighet. Eksisterende risikoprediksjonsmodeller (RPM), inkludert den allment aksepterte Khorana Risk Score (KRS), har noen begrensninger når de brukes i visse populasjoner av svulststeder, for eksempel gynekologisk kreft. Spesielt viser gynekologiske pasienter en variabel risiko for VTE basert på deres spesifikke tumorsteder, med eggstokkreft som representerer den høyeste risikoen. Dessuten mangler tilgjengelige RPM-er validering i en bred gynekologisk populasjon og kan ikke effektivt stratifisere VTE-risiko.

GynCAT er en prospektiv kohortstudie som vil bli utført på kvinnelige pasienter med gynekologiske maligniteter planlagt for systemisk antineoplastisk behandling. I screeningsfasen vil symptomatisk VTE bli ekskludert, og KRS vil bli vurdert. Farmakologisk tromboprofylakse vil bli vurdert og foreskrevet etter klinisk vurdering, for pasienter med en KRS-skåre på 3 eller høyere. Kliniske, hematologiske, biokjemiske, koagulasjons- og genetiske variabler vil bli samlet inn. Oppfølgingen vil vare i hele varigheten av den antineoplastiske behandlingslinjen, og VTE-hendelser, blødningshendelser og dødelighet vil bli registrert.

Hovedmålet er utvikling og validering av en RPM for VTE hos gynekologiske kreftpasienter som gjennomgår systemisk antineoplastisk behandling. Sekundære mål er evaluering av den prediktive verdien av den identifiserte modellen, sammenligne den med eksisterende generelle onkologiske RPM; vurdering av ytelsen til å forutsi dødelighet; evaluering av forekomst av VTE hos pasienter med KRS≥3 som får tromboprofylakse; identifikasjon av risikofaktorer for blødning i denne pasientpopulasjonen.

Beregningen av utvalgsstørrelsen er basert på en estimert forekomst av VTE på 5 % over en gjennomsnittlig oppfølging på 12 måneder. Derfor anses en prøvestørrelse på minst 1200 pasienter i avledningskohorten som tilstrekkelig for å bestemme en risikoprediksjonsmodell som inkluderer opptil seks prediktorvariabler. En delt-utvalgsmetode vil bli brukt, med to tredjedeler av studiedeltakerne tilfeldig fordelt til modellavledningskohorten (n=1200) og en tredjedel (n=600) til en uavhengig valideringskohort. Det totale antallet pasienter som rekrutteres i studien vil dermed være på 1800. En konkurrerende risikooverlevelsesanalyse med Fine & Grey-modellen vil bli brukt for å studere sammenhengen mellom prognostiske variabler og VTE-forekomst, og vurderer død som en konkurranserisiko. RPM vil bli identifisert gjennom en bootstrap-tilnærming for å redusere risikoen for overfitting. Diskrimineringskraften til RPM vil bli vurdert ved bruk av tidsavhengig mottaksdriftskarakteristisk kurve, og modellkalibrering vil bli evaluert grafisk og med beregning av relative kalibreringshellinger.

Konklusjonen er at denne prospektive kohortstudien tar sikte på å overvinne begrensningene til gjeldende RPM hos gynekologiske kreftpasienter, og forbedre nøyaktigheten av VTE-risikostratifisering i denne populasjonen.